- Історична перспектива
- Характеристика та морфологія
- Огляд тромбоцитів
- Центральний регіон
- Периферична область
- Клітинна мембрана
- Як вони походять?
- Мегакаріобласт
- Маленький промегакаріо
- Базофільний мегакаріоцит
- Мегакаріоцит
- Регулювання процесу
- Неповне ділення клітин мегакаріоцитів
- Роль тромбопоетину
- У якому органі утворюються тромбоцити?
- Особливості
- Нормальні значення у людини
- Хвороби
- Тромбоцитопенія - низький рівень тромбоцитів
- Причини
- Симптоми
- Тромбоцитемія - високий рівень тромбоцитів
- Симптоми
- Хвороба Фон Віллебранда
- Види патології
- Список літератури
Ці тромбоцити або тромбоцити є клітинними фрагментами Нерегулярні морфології НЕ ядра і є частиною крові. Вони беруть участь у гемостазі - сукупності процесів і механізмів, які відповідають за контроль кровотечі, сприяють згортанню крові.
Клітини, що породжують тромбоцити, називаються мегакаріоцитами, процесом, організованим тромбопоетином та іншими молекулами. Кожен мегакаріоцит буде поступово фрагментуватися і даватиме тисячі тромбоцитів.
Джерело: pixabay.com
Тромбоцити утворюють своєрідний «міст» між гемостазом та процесами запалення та імунітету. Вони не тільки беруть участь у аспектах, пов’язаних із згортанням крові, але також вивільняють антимікробні білки, через що вони беруть участь у захисті від патогенів.
Крім того, вони виділяють низку білкових молекул, пов'язаних із загоєнням ран та регенерацією сполучної тканини.
Історична перспектива
Першими дослідниками, які описали тромбоцити, були Donne et al. Пізніше, у 1872 році, дослідницька група Хейма підтвердила існування цих елементів крові та підтвердила, що вони характерні для цієї рідкої сполучної тканини.
Пізніше, з появою електронної мікроскопії в 40-х роках, структура цих елементів могла бути з'ясована. Відкриття того, що тромбоцити утворюються з мегакаріоцитів, приписується Юліюсу Бізозеро - і незалежно Гомеру Райту.
У 1947 році Швидкий і Брінкхоус виявили зв’язок між тромбоцитами і тромбіноутворенням. Після 50-х років вдосконалення біології клітин та методики її вивчення призвели до експоненціального зростання наявної інформації про тромбоцити.
Характеристика та морфологія
Огляд тромбоцитів
Тромбоцити - це дископодібні цитоплазматичні фрагменти. Вони вважаються невеликими - їх розміри становлять від 2 до 4 мкм, середній діаметр 2,5 мкм, виміряний в ізотонічному буфері.
Хоча їм не вистачає ядра, вони є складними елементами на рівні їх структури. Його метаболізм дуже активний, і його період напіввиведення становить трохи більше тижня.
Тромбоцити в обігу зазвичай виявляють двоопуклу морфологію. Однак коли спостерігаються препарати крові, оброблені речовиною, що інгібує згортання, тромбоцити набувають більш округлу форму.
У нормальних умовах тромбоцити реагують на клітинні та гуморальні подразники, набуваючи неправильної структури та липкої консистенції, що дозволяє приєднуватися до сусідів, утворюючи агрегати.
Тромбоцити можуть проявляти певну неоднорідність за своїми характеристиками, не будучи результатом будь-якого розладу чи медичної патології. У кожному мікролітрі циркулюючої крові ми знаходимо понад 300 000 тромбоцитів. Вони допомагають при згортанні крові та запобігають потенційному пошкодженню судин.
Центральний регіон
У центральній області тромбоцитів ми знаходимо кілька органел, таких як мітохондрії, ендоплазматичний ретикулум і апарат Гольджі. Зокрема, ми знаходимо три типи гранул всередині цього елемента крові: альфа, щільна та лізосомальна.
Альфа-гранули відповідають за зберігання ряду білків, які беруть участь у гемостатичних функціях, включаючи адгезію тромбоцитів, згортання крові та відновлення ендотеліальних клітин. Кожна тарілка має від 50 до 80 цих гранул.
Крім того, вони містять антимікробні білки, оскільки тромбоцити мають здатність взаємодіяти з мікробами, будучи важливою частиною захисту від інфекцій. Вивільняючи деякі молекули, тромбоцити можуть набирати лімфоцити.
Гранули з щільним ядром містять медіатори судинного тонусу, такі як серотонін, ДНК та фосфат. Вони мають здатність до ендоцитозу. Їх менше, ніж альфа, і ми виявляємо від двох до семи на тромбоцити.
Останній тип, лізосомальні гранули, містять гідролітичні ферменти (як це відбувається в лізосомах, які ми зазвичай знаємо як органели клітин тварин), які відіграють важливу роль у розчиненні тромбу.
Периферична область
Периферія тромбоцитів називається гіаломером, і вона містить низку мікротрубочок і ниток, які регулюють форму і рухливість тромбоцитів.
Клітинна мембрана
Мембрана, яка оточує тромбоцити, має структуру, ідентичну будь-якій іншій біологічній мембрані, що складається з подвійного шару фосфоліпідів, розподілених несиметрично.
Фосфоліпіди нейтральної природи, такі як фосфатидилхолін та сфінгомієлін, розташовані на зовнішній стороні мембрани, тоді як ліпіди з аніонними або полярними зарядами розташовані у бік цитоплазматичної сторони.
Фосфатиділінозитол, який належить до останньої групи ліпідів, бере участь в активації тромбоцитів
Мембрана також містить етерифікований холестерин. Цей ліпід може вільно переміщуватися всередині мембрани і сприяє його стабільності, підтримує його плинність і допомагає контролювати проходження речовин.
На мембрані ми знаходимо понад 50 різних категорій рецепторів, серед них інтегрини з коллагенсвязивающей здатністю. Ці рецептори дозволяють тромбоцитів зв’язуватися з травмованими судинами.
Як вони походять?
Взагалі кажучи, процес утворення тромбоцитів починається зі стовбурової клітини (стовбурової клітини) або плюрипотенціальної стовбурової клітини. Ця клітина поступається місцем, званим мегакаріобластами. Цей самий процес відбувається для утворення інших елементів крові: еритроцитів і лейкоцитів.
По мірі прогресування процесу мегакаріобласти зароджують промегакаріоцит, який перетвориться в мегакаріоцит. Останній розділяє і виробляє велику кількість тромбоцитів. Нижче ми детально розробимо кожен з цих етапів.
Мегакаріобласт
Послідовність дозрівання тромбоцитів починається з мегакаріобласта. Типовий діаметр має від 10 до 15 мкм. У цій клітині виділяються значні частки ядра (поодинокі, з декількома ядерцями) по відношенню до цитоплазми. Останній дефіцитний, синюватого кольору і не має гранул.
Мегакаріобласт нагадує лімфоцити або інші клітини в кістковому мозку, тому його ідентифікація, виходячи строго з його морфології, є складною.
Поки клітина знаходиться в мегакаріобластному стані, вона може розмножуватися і збільшуватися в розмірах. Її розміри можуть досягати 50 мкм. У певних випадках ці клітини можуть потрапляти в обіг, подорожуючи до місць поза мозку, де вони продовжать процес дозрівання.
Маленький промегакаріо
Безпосереднім результатом мегакаріобласта є промегакаріоцит. Ця клітина росте, досягаючи діаметра близько 80 мкм. У цьому стані утворюються три типи гранул: альфа, щільна і лізосомальна, диспергована по всій клітинній цитоплазмі (ті, що описані в попередньому розділі).
Базофільний мегакаріоцит
У такому стані візуалізуються різні структури грануляції та завершуються поділи ядер. Лінії цитоплазматичної демаркації починають бачити чіткіше, окреслюючи окремі цитоплазматичні ділянки, які згодом вивільняться у вигляді тромбоцитів.
Таким чином, кожна область містить всередині: цитоскелет, мікротрубочки та частину цитоплазматичних органел. Крім того, в ньому є глікогенне відкладення, яке допомагає підтримувати тромбоцити протягом періоду часу, більшого за тиждень.
Згодом кожен описаний фрагмент розробляє власну цитоплазматичну мембрану, де розташований ряд глікопротеїнових рецепторів, які братимуть участь у подіях активації, адгезії, агрегації та зшивання.
Мегакаріоцит
Заключний етап дозрівання тромбоцитів називається мегакаріоцитом. Це клітини значних розмірів: діаметром від 80 до 150 мкм.
Вони розташовуються переважно на рівні кісткового мозку, меншою мірою в області легенів та селезінки. Насправді вони є найбільшими клітинами, які ми знаходимо в кістковому мозку.
Мегакаріоцити дозрівають і починають вивільняти сегменти у випадку, який називається тромбоцитарним тріском. Коли всі тромбоцити вивільняються, решта ядер фагоцитуються.
На відміну від інших клітинних елементів, для генерації тромбоцитів не потрібно багато клітин-попередників, оскільки кожен мегакаріоцит дасть тисячі тромбоцитів.
Регулювання процесу
Колонієстимулюючі фактори (КСФ) генеруються макрофагами, а інші стимульовані клітини беруть участь у виробленні мегакаріоцитів. Цю диференціацію опосередковують інтерлейкіни 3, 6 та 11. Мегакаріоцити КСФ та гранулоцитарний ЦСЖ відповідають за синергічно стимулювання генерації клітин-попередників.
Кількість мегакаріоцитів регулює вироблення мегакаріоцитів ЦСЖ. Тобто, якщо кількість мегакаріоцитів зменшується, кількість мегакаріоцитів CSF збільшується.
Неповне ділення клітин мегакаріоцитів
Однією з характеристик мегакаріоцитів є те, що їх поділ не є повним, не вистачає телофази і призводить до утворення багатоядерного ядра.
Результатом є поліплоїдне ядро (як правило, від 8N до 16N, або в крайньому випадку 32N), оскільки кожна частка є диплоїдною. Крім того, існує величина позитивної лінійної залежності між величиною плоїди та об'ємом цитоплазми клітини. Середній мегакаріоцит з ядром 8N або 16N може генерувати до 4000 тромбоцитів
Роль тромбопоетину
Тромбопоетин - це гликопротеїн 30-70 кД, який виробляється в нирках і печінці. Він складається з двох доменів, один для зв'язування з мегакаріоцитами CSF і другий, що забезпечує йому більшу стабільність і дозволяє молекулі бути довговічною протягом більш тривалого часового обмеження.
Ця молекула відповідає за організацію виробництва тромбоцитів. У літературі є численні синоніми цієї молекули, такі як ліганд С-mpl, фактор росту та розвитку мегакаріоцитів або мегапоетин.
Ця молекула зв’язується з рецептором, стимулюючи ріст мегакаріоцитів і вироблення тромбоцитів. Він також бере участь у посередництві їх звільнення.
У міру того, як мегакаріоцит розвивається до тромбоцитів, процес, який займає від 7 до 10 днів, тромбопоетин руйнується під дією самих тромбоцитів.
Деградація відбувається як система, яка відповідає за регулювання виробництва тромбоцитів. Іншими словами, тромбоцити руйнують молекулу, що стимулює їх розвиток.
У якому органі утворюються тромбоцити?
Органом, що бере участь у цьому процесі формування, є селезінка, яка відповідає за регулювання кількості вироблених тромбоцитів. Приблизно 30% тромбоцитів, які перебувають у периферичній крові людини, розташовані в селезінці.
Особливості
Тромбоцити - важливі клітинні елементи в процесах зупинки кровотечі і формування згустку. При пошкодженні судини тромбоцити починають аглютинацію до субендотелію або ендотелію, який зазнав травми. Цей процес передбачає зміну структури тромбоцитів і вони вивільняють вміст їх гранул.
Крім їх взаємозв'язку в коагуляції, вони пов'язані і з виробництвом антимікробних речовин (як ми вже відзначали вище), і через секрецію молекул, які залучають інші елементи імунної системи. Вони також виділяють фактори росту, що полегшують процес загоєння.
Нормальні значення у людини
В одному літрі крові нормальне число тромбоцитів повинно давати значення, близьке до 150,10 9 до 400,10 9 тромбоцитів. Це гематологічне значення, як правило, трохи вище у пацієнтки жінки, і в міру досягнення віку (для обох статей, старших 65 років) кількість тромбоцитів починає зменшуватися.
Однак це не загальна чи повна кількість тромбоцитів, якими володіє організм, оскільки селезінка відповідає за набір значної кількості тромбоцитів, які будуть використовуватися в надзвичайних ситуаціях - наприклад, у випадку травми чи ін. важкий запальний процес.
Хвороби
Тромбоцитопенія - низький рівень тромбоцитів
Стан, що призводить до аномально низького рівня тромбоцитів, називається тромбоцитопенією. Рівень вважається низьким, коли кількість тромбоцитів становить менше 100 000 тромбоцитів на мікролітр крові.
У пацієнтів із цією патологією зазвичай виявляють зшиті тромбоцити, також відомі як тромбоцити "стрес", які помітно більше.
Причини
Зниження може статися з різних причин. Перший - це в результаті прийому певних препаратів, таких як гепарин або хімічні речовини, що застосовуються в хіміотерапії. Елімінація тромбоцитів відбувається завдяки дії антитіл.
Руйнування тромбоцитів може статися і внаслідок аутоімунного захворювання, коли організм утворює антитіла проти тромбоцитів у тому ж самому організмі. Таким чином тромбоцити можна фагоцитувати і знищити.
Симптоми
У пацієнта з низьким рівнем тромбоцитів можуть бути синці або «синці» на тілі, які з’явилися на ділянках, які не зазнали жодного типу зловживань. Поряд з синяками шкіра може блідіти.
Через відсутність тромбоцитів можуть виникати кровотечі в різних регіонах, часто з носа і ясен. Кров може з’являтися також у калі, сечі та при кашлі. У деяких випадках кров може лускати під шкірою.
Зниження тромбоцитів пов'язане не тільки з надмірною кровотечею, але також збільшує сприйнятливість пацієнта до зараження бактеріями або грибками.
Тромбоцитемія - високий рівень тромбоцитів
На відміну від тромбоципенії, розлад, що призводить до аномально низького рівня тромбоцитів, називається істотною тромбоцитемією. Це рідкісний медичний стан, і зазвичай він зустрічається у чоловіків старше 50 років. У цьому стані неможливо уточнити, що є причиною збільшення тромбоцитів.
Симптоми
Наявність великої кількості тромбоцитів призводить до утворення шкідливих згустків. Непропорційне збільшення тромбоцитів викликає втому, відчуття виснаження, часті головні болі та проблеми із зором. Також пацієнт має тенденцію до утворення тромбів і часто кровоточить.
Основним ризиком утворення тромбу є ішемічний напад або інсульт - якщо згусток утворюється в артеріях, що постачають мозок.
Якщо відома причина, що викликає велику кількість тромбоцитів, у пацієнта є тромбоцитоз. Кількість тромбоцитів вважається проблематичним, якщо кількість перевищує 750 000.
Хвороба Фон Віллебранда
Медичні проблеми, пов’язані з тромбоцитами, не обмежуються порушеннями, пов’язаними з їх кількістю, також існують умови, пов’язані з функціонуванням тромбоцитів.
Хвороба Фон Віллебранда є однією з найпоширеніших проблем згортання у людини, і вона виникає через помилки в адгезії тромбоцитів, викликаючи кровотечу.
Види патології
Походження захворювання генетичне, і їх класифікують на різні типи залежно від мутації, яка впливає на пацієнта.
При захворюванні I типу кровотеча легке і є аутосомно-домінантним виробничим порушенням. Він є найбільш поширеним і зустрічається майже у 80% пацієнтів, які страждають цим станом.
Існують також II та III типи (і підтипи кожного), і симптоми та ступінь вираженості залежать від пацієнта до пацієнта. Різниця полягає в факторі згортання, на який вони впливають.
Список літератури
- Alonso, MAS, & i Pons, EC (2002). Практичний посібник з клінічної гематології. Антарес.
- Hoffman, R., Benz Jr, EJ, Silberstein, LE, Heslop, H., Anastasi, J., & Weitz, J. (2013). Гематологія: основні принципи та практика. Науки про здоров’я Ельзев'є.
- Arber, DA, Glader, B., List, AF, Means, RT, Paraskevas, F., & Rodgers, GM (2013). Клінічна гематологія віночка. Lippincott Williams & Wilkins.
- Kierszenbaum, AL, & Tres, L. (2015). Гістологія та клітинна біологія: вступ до патології Електронна книга. Науки про здоров’я Ельзев'є.
- Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J., & Johnson, G. (2016). Електронна книга з біології клітин. Науки про здоров’я Ельзев'є.
- Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, AD, Lewis, J., Raff, M.,… & Walter, P. (2013). Основна клітинна біологія. Гарленд Наука.
- Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., & Anitua, E. (2008). Тромбоцити і загоєння ран. Межі в біознавстві: журнал і віртуальна бібліотека, 13, 3532-3548.