ЦЕФАЛОТИН: ДЛЯ ЧОГО ЦЕ, МЕХАНІЗМ ДІЇ, ДОЗА - ЛІКИ - 2025

Cefalotina є антибактеріальним з цефалоспоринів, чий ефект схожий на пеніциліни. Переважний спектр дії на грампозитивні та деякі грамнегативні бактерії. Це перший цефалоспорин, проданий у 1964 році.

Цефалоспорини - це група антибіотиків, розроблена в середині минулого століття. Його назва походить від назви гриба-Цефалоспоріум акремоній-, від якого отримано з'єднання з бактерицидними властивостями. Це відкриття, що сталося в 1948 році, стало відправною точкою для розробки нового класу антимікробних препаратів.

Джерело: pxhere.com

Антибіотики цефалоспорину еволюціонували з часом відповідно до змін у їх спектрі бактерицидної дії. Ця зміна дозволила класифікувати його на п’ять поколінь, цефалотин належить до першого покоління.

Бактерицидна активність антибіотика, як і інших цефалоспоринів 1-го покоління, є на грампозитивні мікроби. Однак деякі грамнегативні бактерії також сприйнятливі до його вживання.

Прийом цефалотину є виключно парентеральним, як внутрішньовенно, так і внутрішньом’язово. Однак внутрішньом’язове введення трапляється рідко через місцеву дію препарату, включаючи біль.

Внутрішньовенно антибіотик швидко досягає терапевтичного рівня і дуже сильно зв’язаний з білками. Його період напіввиведення порівняно короткий, від 45 хвилин до години. Він може легко поширитися на будь-яку тканину, крім нервової системи, оскільки не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Трохи більше 30% інактивується в печінці і її виведення відбувається через сечу.

Цефалотин - доступний, ефективний, безпечний та дуже добре переносимий препарат. В даний час препарат використовується в багатьох країнах для лікування інфекцій сприйнятливих мікробів. У США FDA припинила використання цефалотину через існування більш ефективних цефалоспоринів.

Для чого це?

Корисність цефалотину ґрунтується на спектрі бактерицидної дії, який він має. Термін бактерицидний спектр відноситься до чутливості різних груп бактерій до антибіотика. У випадку цефалоспорину 1-го покоління його вплив на грампозитивні та деякі грамнегативні бактерії.

Цефалоспорини були розроблені як альтернатива застосуванню пеніцилінів із подібним ефектом, але перевершеним спектром дії.

Чутливі бактерії

Грампозитивні бактерії, такі як Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis та S. auereus. Він також діє проти грамнегативних бактерій Klebsiella sp, Proteus mirabilis та Escherichia coli. Можливо його застосування при інфекціях Shigella sp. та Salmonella sp.

Вплив на гемофільний грип обмежений і вимагає асоціації з іншим антибіотиком. Ентерококи стійкі до майже всіх цефалоспоринів, включаючи цефалотин.

Клінічне використання

Чутливість бактерій до антибіотика дозволяє використовувати його при інфекціях, де беруть участь ці бактерії. Лікування як поверхневих, так і глибоких інфекцій поширене. Крім того, характеристики розподілу цефалотину роблять його корисним у м’яких тканинах, а також у кістках та суглобах.

Інфекції, де зазвичай використовується цефалотин, є:

- Піодерматит або шкірні інфекції. Звичайні шкірні мікроби можуть за певних обставин викликати інфікування м'яких тканин. Задіяні мікроби - Staphylococcus aureus або Streptococcus epidermidis.

- Шкірні інфекції, що є вторинними від опіків. Опіки шкіри викликають втрату захисного бар'єру та оголення глибоких площин. Одним із наслідків цих травм є бактеріальна інвазія та інфікування як дерми, так і підшкірної клітковини, і навіть м’язів.

- Зовнішній отит та медіа. Одним із збудників зовнішнього отиту є золотистий стафілокок. Такі бактерії, як Streptococcus pneumoniae, Streptococcus групи A та Haemophillus influenzae можуть викликати середній отит.

- Фарингіт та інші інфекції верхніх дихальних шляхів, особливо ті, що спричинені Streptococcus pyogenes.

- Пневмонія, спричинена чутливими мікробами, такими як Streptococcus pneumoniae.

- Бактеріальний ендокардит. У випадках, коли зараження відбувається через Streptococcus viridans або стафілокока, сприйнятливого до метициліну.

- Інфекції сечовивідних шляхів, наприклад, викликані кишковою паличкою.

- Гострий холецистит. Запалення жовчного міхура, з камінням або без нього, може призвести до бактеріальної інфекції.

- Остеомієліт.

- Септичний артрит.

- Септицемія.

Крім того, до операцій цефалотин використовується як варіант профілактики інфекції.

Механізм дії

Цефалоспорини - це β-лактамні антибіотики, активність яких перешкоджає синтезу клітинної стінки бактерій. Це пов’язано з пригніченням ферментів транспептидази, необхідних для синтезу захисного бар'єру. Отже, настає загибель бактерій.

Клітинна стінка бактерій складається з білкових молекул, пов'язаних з вуглеводом, що називається пептидогліканами. Ці молекули надають стійкості та стійкості мембрані клітин бактерій, дозволяючи їй рости і розмножуватися.

Транспептидази - це ферменти, відповідальні за синтез пептидоглікана. Ці ферменти називають білками, що зв'язують пеніцилін (PFP), оскільки молекули антибіотиків β-лактам можуть бути приєднані до їх структури.

Ефект антибіотиків, таких як цефалотин, вимагає зв'язування з ПФП, щоб запобігти виконанню їх синтетичної функції. Отже, пептидоглікани не зможуть зв’язатися з клітинною стінкою бактерій через інгібування транспептидаз.

Втрата конфігурації, підвищена проникність та ураження клітинної стінки врешті-решт призводять до загибелі бактерій.

Дозування для дорослих та дітей

Ефективність антибіотиків, особливо цефалоспоринів, залежить від їх стійкості в плазмі крові при достатній концентрації. Доза, розрахована на основі ваги та інтервалу між дозами, гарантує протимікробну дію щодо конкретних бактерій.

Цефалотин представлений в ампулах, що містять ліофілізований порошок. Введення здійснюють парентерально, переважно внутрішньовенно, після відновлення та розведення.

Дорослі

Залежно від тяжкості інфекції, добова доза для дорослих становить від 75 до 150 мг / кг / добу. Як правило, від 1 до 2 грам можна вводити внутрішньовенно через інтервали 4, 6 або 8 годин, не перевищуючи 12 грамів на день. Ця схема дозування забезпечує підтримання терапевтичних доз у плазмі для боротьби з інфекцією.

Для важких інфекцій, таких як остеомієліт або сепсис, розглядається використання максимальної дози в короткому інтервалі дози.

На рівні печінки близько 35% цефалотину перетворюється на метаболіт зі зниженою активністю. Від 65 до 70% антибіотика виводиться з сечею, що означає коригування дози у випадках недостатності нирок. Доза з урахуванням швидкості клубочкової фільтрації, вираженої в мілілітрах на хвилину, становить:

- Від 30 до 50 мл / хв вживається 1 грам кожні 6 годин.

- Від 10 до 30 мл / хв, 1 грам кожні 8 годин.

- Менше 10 мл / хв, 1 грам кожні 12 годин або 500 мг кожні 6 годин

- У випадках гемодіалізу та перитонеального діалізу зниження дози буде становити від 20 до 50%.

Педіатричний

Через незрілість ниркової системи у новонароджених та дітей раннього віку її введення слід проводити з обережністю. Доза цефалотину 50 мг / кг / добу з інтервалом не менше 8 годин можна безпечно використовувати.

Для немовлят, дітей дошкільного та шкільного віку ефективна доза становить від 80 до 160 мг / кг / добу, з інтервалом від 6 до 8 годин.

Побічні ефекти

Незважаючи на те, що це безпечний і добре переносимий препарат, можна спостерігати деякі реакції - рідкісні - із застосуванням цефалотину.

Ниркова

Існують три фактори, які викликають ефекти нирок від використання цефалотину:

- Одночасне застосування нефротоксичних препаратів, таких як амікацин.

- Попередня ниркова недостатність, яка може посилюватися при застосуванні антибіотика.

- Реакція гіперчутливості може призвести до відкладення імунних комплексів, викликаючи ниркову недостатність.

При правильному прийомі та за відсутності гіперчутливості до лікарських засобів цефалотин рідко впливає на роботу нирок.

Алергічні або гіперчутливі реакції

Вони нечасті і можуть спостерігатися у 10-15% пацієнтів, які отримують цефалотин. Вони включають як шкірні реакції, так і дихальні симптоми. Системні ефекти можуть призвести до периферичної вазодилатації та шоку.

Підвищена чутливість опосередковується реакцією антитіла до гаптену, обумовленої попереднім впливом препарату.

Реакціями можуть бути шкірні висипання, місцеві або генералізовані висипання, свербіж. Закладеність носа, нежить, чхання та бронхіальна гіперреакція - найчастіші респіраторні симптоми. У важких випадках можливий ангіоневротичний набряк, набряк глоттису та анафілактичний шок.

Незважаючи на рідкість, гіперчутливість може викликати імунну недостатність нирок.

Травна система

Незважаючи на те, що добре переноситься препарат, можна спостерігати шлунково-кишкові ефекти, такі як нудота, блювота та діарея наркотиків. Псевдомембранозний коліт обумовлений реплікацією Clostridium difficile, спричиненою зниженням бактеріальної флори кишечника.

Гематологічні

Гематологічні побічні ефекти зустрічаються дуже рідко і може бути гемолітична анемія, зниження тромбоцитів або зниження всіх клітин крові - панцитопенія - механізм якої ще не з'ясований.

Печінка

Ефект цефалотину на печінковому рівні зустрічається нечасто і включає перехідне підвищення білірубіну та печінкових ферментів.

Нервова система

Цефалотин не перетинає гематоенцефалічний бар’єр, тому неврологічних симптомів практично немає. Такі симптоми, як запаморочення або головний біль під час лікування, як правило, не пов’язані із застосуванням цефалотину, проте можна спостерігати минущу плутанину.

Місцеві ефекти

Як внутрішньом’язові, так і внутрішньовенні ін'єкції можуть спровокувати місцеві запальні реакції. Внутрішньом’язовий шлях не рекомендується через локального болю та роздратування після прийому препарату. Флебіт - це ускладнення, пов’язане з внутрішньовенним вживанням.

Протипоказання

За деяких обставин використання цефалотину або цефалоспоринів заборонено або обмежено. Протипоказання до застосування препарату можуть бути абсолютними або відносними, залежно від неявного ризику для здоров’я.

Абсолютний

Абсолютним протипоказанням до застосування цефалотину є продемонстрована гіперчутливість або алергія на його компонент. При пеніциліновій анафілаксії застосування будь-якого цефалоспорину також протипоказане. Це пов'язано з подібністю компонентів молекул, що може викликати сильні перехресні реакції гіперчутливості.

Відносна

- Підвищена чутливість до пеніциліну, що не передбачає анафілаксії.

- Вагітність. Цефалотин - ліки ризику класу В, не має тератогенного впливу на плід у тварин. Її застосування у вагітних жінок слід контролювати.

- Печінкова недостатність.

- порушення травної системи, особливо хронічні колопатії.

- ниркова недостатність.

- Гематологічні зміни.

- Гіпопротеїнемія.

- Одночасне застосування з аміноглікозидами, пробенецидом або антикоагулянтами.

Список літератури

1. Редактори Drugs.com (2003). Кефлін. Відновлено з наркотиків.com
2. Бардал, СК; Мартін Д.С. (в галузі прикладної фармакології, 2011 р.). Цефалоспорини. Відновлено з сайту sicncedirect.com
3. (sf). Кефлін. Відновлено з medicaments.com.mx
4. : Лікарські препарати, затверджені FDA (sf). Цефалотин натрію. Відновлено з accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Цефалоспорини. Відновлено від infecto.edu.uy
6. Редактори Medscape (2017). Цефазолін. Отримано з reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Цефалоспорини першого покоління. Відновлено з наркотиків.com
8. Вікіпедія (остання редакція 03/2018). Цефалотин. Відновлено з es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Робота, V; Дідеберг, О; Дессен, А (2013). Пеніцилінові зв'язуючі білки: ключові гравці клітинного циклу бактерій та стійкості до лікарських засобів. Відновлено з academ.oup.com
10. (sf) Споживає вторинний цефалотин. Відновлено від vaucluse-ambulances.fr