АНТИФІМІКА: ДЛЯ ЧОГО ВОНИ, МЕХАНІЗМ ДІЇ, ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ - ЛІКИ - 2025

Протитуберкульозний є протитуберкульозними препаратами, тобто набір ліків (антибіотики) , які застосовуються для лікування туберкульозу. Вважається, що туберкульоз є одним із найдавніших інфекційних захворювань, що свідчить про те, що він може вражати людство ще з епохи неоліту.

Знахідки туберкульозу людини включають ті, які були знайдені в єгипетських муміях, починаючи з 3500 до 2650 рр. До н.е., і людські останки, знайдені в Швеції та Італії, починаючи з періоду неоліту.

Хімічна структура рифампіцину (Джерело: Вакцинація через Wikimedia Commons)

Туберкульоз, який також називають "споживання", "випадання" або "біла чума", - це інфекційне захворювання, спричинене мікроорганізмами, що називаються мікобактеріями, що належать до сімейства Mycobacteriaceae та порядку Actinomycetales.

Патогенні види мікобактерій належать до комплексу Mycobacterium tuberculosis. Цей комплекс M. tuberculosis включає М. tuberculosis або бацилу Коха (на честь його відкривача), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii та M. microti.

Мікобактерії туберкульозу (Джерело: Кредит фото: Джаніс КаррКонтент (-и): Доставчики: CDC / доктор Рей Батлер; Джаніс Карр через Wikimedia Commons)

Туберкульоз - це заразне захворювання, яке вражає в основному легені, але в третині випадків залучаються інші органи, такі як шлунково-кишкова система, скелет, сечостатева система, лімфатична та центральна нервова система .

За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), щороку у світі з’являється понад два мільйони нових випадків захворювання на туберкульоз; Тому використання антифімічних препаратів та розробка нових лікарських засобів є важливим для боротьби з цим захворюванням, особливо за умови появи резистентних та сильно вірулентних штамів.

Для чого існують антифіміки?

Для лікування туберкульозу застосовуються антифімічні препарати. Вони класифікуються на препарати першої та другої ліній. Ця класифікація пояснюється моментом, коли вони використовуються під час лікування, ефективністю, якою вони мають боротися із захворюванням, та побічною чи токсичною дією того самого.

Перший рядок - це ті, що використовуються в якості першого вибору, а другий використовується в поєднанні з першим або коли з'являються стійкі штами.

Коли з'являються штами, стійкі до різних препаратів, експерти в цій галузі змінюють групи.

Антифіміка першого ряду спочатку включала лише ізоніазин, рифампін та піразінамід. Потім були додані стрептоміцин та етамбутол, і в даний час, завдяки ефективності проти резистентних штамів, додавали ципрофлоксацин, левофлоксацин та рифабутин.

Препарати другого ряду набагато менш ефективні та токсичніші, ніж препарати першого ряду. Найдавніший з цієї лінії - парааміносаліцилова кислота (PAS), а також включаються етионамід, циклосерин, амікацин, капреоміцин та флоксацин.

Класифікація лікарських груп проти туберкульозу

Для лікарсько-стійкого туберкульозу ВООЗ змінила початковий список, щоб включити таку групу препаратів:

1- Ізоніацин, Етамбутол, Піразінамід, Рифампіцин.

2- Ін'єкції другого ряду: амікацин, канаміцин, капреоміцин.

3- Фторхінолони: левофлоксацин, моксифлоксацин.

4- Пероральні препарати другого ряду: протіонамід, циклосерин, ПАС.

5- Незрозуміла ефективність: тіоацетон, клофазімін, амоксицилін / клавуланат, кларитроміцин, лінезолід, карбапенеми С.

Наразі вони були класифіковані як:

- ГРУПА А: левофлоксацин, моксифлоксацин та гатифлоксацин

- група В: амікацин, капреоміцин, канаміцин (стрептоміцин); у дітей, які не є серйозними, вживання цих засобів можна уникнути

- ГРУПА С: етионамід (або протіонамід), циклосерин (теризидон), лінезолід, клофазимін

- ГРУПА D (додати; вони не входять до основної групи наркотиків)

- ГРУПА D1: піразинамід, етамбутол, високодозовий ізоніазин

- ГРУПА D2: бедахілін та деламанід

- ГРУПА D3: PAS, іміпенем-циластатин, меропенем, амоксицилін-клавуланат

Механізм дії

Оскільки перелік антифімічних препаратів досить довгий, в якості прикладів будуть включені лише механізми дії трьох основних препаратів першої лінійки - рифампіцин, ізоніазин та піразинамід.

Препарати проти туберкульозу та їх механізми дії (Джерело: «Фотографія: Фото Mycobacterium tuberculosis було отримано з Центрів контролю та профілактики захворювань, CDC / доктор Рей Батлер; Дженіс Кер. Ілюстрація Кредит: Ця ілюстрація є у відкритому доступі . Будь ласка, кредитуйте Національний інститут алергії та інфекційних хвороб (NIAID). Ілюстратор: Кріста Таунсенд »через Wikimedia Commons)

Рифампіцин

Рифампін вважається найважливішим і потужним протигрибковим препаратом. Це напівсинтетичне похідне Streptomyces med Mediterraneani, воно є жиророзчинним (жиророзчинним). Він має бактерицидну активність (вбиває мікобактерії) внутрішньо- та позаклітинно.

Цей препарат блокує синтез РНК, специфічно блокуючи та інгібуючи ДНК-залежний фермент РНК-полімеразу, також блокуючи синтез білка в мікобактеріях.

Ізоніацин

Побічні ефекти, описані нижче, - це побічні ефекти трьох препаратів, описаних у попередньому розділі.

Хоча рифампіцин, як правило, добре переноситься, у пацієнтів із проблемами шлунково-кишкового тракту, хворих на алкоголізм та людей похилого віку це може бути пов’язано з гепатитом, гемолітичною анемією, тромбоцитопенією та імуносупресією.

Ізоніазин має два основні несприятливі ефекти: гепатотоксичність (токсична для печінки) та периферична нейропатія (впливає на периферичні нерви). Деякі менш поширені побічні ефекти також включають анемію, вугрі, біль у суглобах та судоми.

У разі токсичності печінки вона частіше виникає у людей похилого віку, коли пацієнти вживають алкоголь щодня, при застосуванні в поєднанні з рифампіцином, у пацієнтів з ВІЛ та вагітних жінок або в післяпологовому періоді. З цих причин пацієнтів, які проходять лікування ізоніазином, слід регулярно перевіряти функцію печінки.

Периферична невропатія обумовлена ​​втручанням у метаболізм вітаміну В12 і частіше зустрічається при застосуванні пацієнтів з іншими захворюваннями, які також спричиняють периферичні невропатії, наприклад цукровий діабет.

Несприятливими наслідками цього препарату є гепатотоксичність, коли застосовуються високі дози, і гіперурикемія (підвищення сечової кислоти в крові), і біль у суглобах, не пов’язана з гіперурикемією.

За даними ВООЗ, цей антифімічний засіб є препаратом вибору для вагітних, у яких діагностовано туберкульоз. Однак у США (США) його застосування не рекомендується, оскільки недостатньо даних про тератогенну дію препарату.

Список літератури

1. Гудман і Гілман, А. (2001). Фармакологічна основа терапевтичних засобів. Десяте видання. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (ред.). (2012 р.). Принципи внутрішньої медицини Харрісона. Компанії McGraw-Hill, Incorporated.
3. Янін, Ю.Л. (2007). Протитуберкульозні препарати: десять років досліджень. Біоорганічна та лікарська хімія, 15 (7), 2479-2513.
4. Майєрс, Ф.Х., Явець, Е., Голдфін, А., Шауберт, Л. В. (1978). Огляд медичної фармакології. Медичні публікації Ланге
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Класифікація нових протитуберкульозних препаратів: обґрунтування та перспективи майбутнього. Міжнародний журнал інфекційних хвороб, 56, 181-184.
6. Всесвітня організація охорони здоров'я. (2008). Політичні вказівки щодо тестування на чутливість до наркотиків (DST) протитуберкульозних препаратів другого ряду (№ WHO / HTM / TB / 2008.392). Женева: світова організація охорони здоров’я.