СИНДРОМ ЖУБЕР: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

Синдром Жубер це генетичне порушення характеризується зниження м'язового тонусу, проблеми координації, аномальні рухи очей, дихання зразки і змінену розумову відсталість (Жубер синдром Foundation, 2016).

Всі ці зміни пов'язані з аутосомною генетичною передачею, яка спричинить важливі порушення мозку, зменшення мозку мозочка, а також порушення в структурі стовбура мозку (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2016).

Крім того, синдром Жубер є частиною групи розладів, званих циліопатіями, які передбачають дисфункцію частини клітин, що називається війкою. Фонд синдрому Жубер, 2016).

Початковий опис цієї патології була зроблена Марі Жубер та співробітниками у 1968 році, в якій було описано чотири випадки. У пацієнтів спостерігалася часткова або повна відсутність мозку мозочка, синдром епізодичної ампнеа-гіпернеї новонароджених, ненормальні рухи очей, атаксія та розумова відсталість (Angemi and Zucotti, 2012).

Крім того, цей синдром також був пов'язаний з різними поліорганічними змінами, такими як фіброз печінки, полідактилія, нефроноптиз або дистрофія сітківки (Angemi та Zucotti, 2012).

Що стосується лікування, то в даний час немає лікування синдрому Жубер. Терапевтичні втручання спрямовані на симптоматичний контроль та підтримку, фізичну та інтелектуальну стимуляцію та трудотерапію дітей (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2016).

Особливості синдрому Жубер

Синдром Джоуберта (JS) - це різновид патології генетичного походження, яка характеризується вродженою вадою розвитку в ділянках стовбура мозку та агенезом (часткова або повна відсутність) або гіпоплазією (неповний розвиток) верб мозочка, що може спричинити (Офанет, 2009).

Більш конкретно, на анатомічному рівні він характеризується так званим молярним знаком середнього мозку: агенезом або гіпоплазією мозочка верми, звуженням верхніх мозочкових плодоніжок з потовщенням, подовженням та відсутністю декусації, глибокою міжзубною ямкою (Angemi and Zuccoti, 2012).

Це розлад, який може вражати багато областей та органів тіла, тому ознаки та симптоми значно відрізняються у людей, що страждають (Національна медична бібліотека США, 2011 р.).

Більшість постраждалих страждають від ослабленого м’язового тонусу (гіпотонія) та рухових координаційних труднощів (Атаксія). Інші характерні особливості: епізоди зміненого дихання, ністагм (мимовільне та аритмічне рух очей), затримка рухового розвитку та мінливі інтелектуальні труднощі (Національна медична бібліотека США, 2011).

Статистика

Поширеність синдрому Джоуберта оцінюється приблизно від 1/80 000 до 1/100 000 випадків живонароджених. У всьому світі зареєстровано понад 200 клінічних випадків (Angemi and Zuccoti, 2012).

Багато фахівців вважають ці показники заниженими, оскільки синдром Жубер має широкий спектр афектів і широко недодіагностується (Національна медична бібліотека США, 2011 р.).

Симптоми

Значна частина клінічних симптомів синдрому Жубер є більш ніж очевидною в дитячому віці, у багатьох уражених дітей спостерігаються значні рухові затримки (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

Найпоширенішими характеристиками клінічного перебігу є: відсутність контролю м’язів (атаксія), змінена схема дихання (гіперкапнія), апное сну, ненормальні рухи очей (ністагм) та низький м’язовий тонус (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

З іншого боку, деякі зміни, які можуть бути пов’язані з синдромом Джоуберта, включають: змінений розвиток сітківки, порушення в райдужній оболонці, косоокість, зміни нирок та / або печінки, випинання оболонок, що покривають мозок, серед інших ( Національна організація рідкісних захворювань, 2011 р.).

Всі зміни, отримані від цього синдрому, охоплюють декілька областей: неврологічні, очні, ниркові та опорно-рухові захворювання (Bracanti et al., 2010).

Неврологічні розлади ( Bracanti et al., 2010)

Найхарактернішими неврологічними розладами синдрому Жуберта є Bracanti et al., 2010): гіпотонія, атаксия, генералізована затримка розвитку, інтелектуальні розлади, зміна дихальних зразків та ненормальні рухи очей.

• Гіпотонія: м'язова слабкість - один із симптомів, який можна помітити раніше, в неонатальний період або в ранньому дитинстві. Хоча м'язова слабкість - це клінічна знахідка, яка присутня при найрізноманітніших патологіях, її спільне представлення з іншими змінами дозволяє поставити діагноз синдрому Жубер.
• Атаксія : Початкова слабкість м'язів зазвичай переростає в атаксію або значну рухову координацію. Значний дисбаланс і нестабільність часто розвиваються в перші роки самостійної ходьби.
• Дихальні розлади : порушення дихання спостерігаються незабаром після народження і, як правило, покращуються з розвитком, навіть зникаючи приблизно у шестимісячному віці. Найбільш характерною зміною є надання коротких епізодів апное (переривання дихання) з подальшими епізодами гіперпное (прискорення дихання).
• Ненормальні рухи очей : окорухова атаксія є однією з найчастіших характеристик, вона представляє утруднення слідувати за об’єктами, візуально супроводжуючи компенсаторні рухи головою, зниження повільного спостереження очей, серед інших. Крім того, ністагм також часто спостерігається у цих пацієнтів. Всі ці зміни не залежать від конкретних очних відхилень, які існують на фізичному рівні.
• Затримка розвитку: у всіх випадках спостерігається мінливий рівень затримки зрілого розвитку, зокрема, найбільше страждають мова та моторика. З іншого боку, наявність інтелектуальних змін також є загальним явищем, однак це не є істотною характеристикою, у багатьох випадках нормальний інтелект може з'являтися, а в інших обмежує.
• Пороки ЦНС: крім описаних вище клінічних змін, існують різні зміни центральної нервової системи, які, як правило, пов’язані з виникненням синдрому Жуберта: гідроцефалія, розширення задньої ямки, зміни мозолистого тіла, кісти у білій речовині, гіпоталамічні гематоми, відсутність гіпофіза, аномалії міграції нейронів, зміни та дефекти коркової організації, серед інших.

Розлади очей (Bracanti et al., 2010)

На фізичному рівні сітківка є одним з органів, уражених синдромом Жубер. Зміни в цьому органі виявляються у вигляді дистрофії сітківки внаслідок прогресуючої дегенерації клітин, що відповідають за отримання фото.

На клінічному рівні зміни очей можуть змінюватись від вродженої сліпоти сітківки до прогресуючої дегенерації сітківки.

З іншого боку, також можна спостерігати наявність колобоми. Ця очна зміна - це вроджений дефект, який вражає очну райдужну оболонку і виступає у вигляді отвору чи щілини.

Ниркові зміни ( Bracanti et al., 2010)

Патології, пов’язані з функцією нирок, страждають понад 25% хворих на синдром Жубер.

У багатьох випадках порушення функції нирок можуть залишатися безсимптомними протягом декількох років або починати проявлятися з неспецифічними ознаками, поки це не стане гострою або хронічною нирковою недостатністю.

Порушення опорно-рухового апарату (Bracanti et al., 2010)

З перших описів цієї патології, частою клінічною знахідкою є полідактилія (генетичне порушення, що збільшує кількість пальців рук і ніг).

Крім того, також часто спостерігаються орофаціальні або структурні аномалії на рівні хребта.

Причини

Експериментальні дослідження класифікували синдром Жубер як аутосомно-рецесивний розлад (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

Автосомно-рецесивний генетичний розлад означає, що дві ознаки аномального гена повинні бути присутніми для ознаки або захворювання (Національний інститут охорони здоров'я, 2014).

Тому рецесивна генетична зміна відбувається, коли людина успадковує один і той же аномальний ген за тією ж ознакою від кожного з батьків. Якщо людина отримає лише одну копію гена, пов'язаного із захворюванням, він буде носієм, але не проявить симптомів (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

Крім того, щонайменше десять генів були визначені як одна з можливих причин синдрому Жубер (Національна організація рідкісних захворювань, 2011 р.).

Мутація гена AHI1 є причиною цього патологічного стану приблизно у 11% уражених сімей. У людей з цією генетичною перебудовою зміни зору є поширеними через розвиток дистрофії сітківки (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

Мутація гена nphp1 є причиною приблизно 1-2% випадків синдрому Жубер. У людей з цією генетичною перебудовою часто спостерігаються зміни нирок (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

З іншого боку, мутація гена CEP290 є причиною 4-10% випадків синдрому Жубер (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

Крім того, мутації генів TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 та JBTS9 також пов'язані з розвитком синдрому Юберта (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

Діагноз

Діагноз синдрому Джоуберта ставиться на підставі фізичних симптомів. Необхідно провести як детальний фізичний огляд, так і використання різних діагностичних тестів, особливо магнітно-резонансної томографії (Ophatnet, 2009).

Крім того, молекулярно-генетичні тести також часто використовуються для ідентифікації генетичних змін, які були продемонстровані у 40% випадків синдрому Жубер (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

З іншого боку, також можна поставити пренатальний діагноз цієї патології за допомогою ультразвукового дослідження та внутрішньоутробного аналізу плоду, особливо у сім'ях з генетичним анамнезом синдрому Жубер (Ophatnet, 2009).

Діагностична класифікація

Коли найбільш характерні ознаки синдрому Жубер виникають у поєднанні з однією або кількома додатковими фізичними патологіями, може бути поставлений діагноз синдрому Жубер та супутні розлади (JSRD) (Національна медична бібліотека США, 2011 р.).

Тому, залежно від типу супутньої патології, пов’язаної з наявністю синдрому Жубер, ми можемо знайти підтипи цього. Однак система класифікації синдрому Жуберта все ще перебуває в еволюційній фазі через відкриття генетичного внеску та посилене розуміння фенотипічних кореляцій.

Тому ми можемо знайти (Bracanti et al., 2010):

• Синдром чистого Жуберта (SJ): Крім порушень, пов’язаних з молярним знаком, пацієнти виявляють неврологічні симптоми, що характеризуються атаксиєю, затримкою розвитку та зміною дихання та координації очей. Він не пов'язаний з іншими фізичними змінами.
• Синдром Жубер з очними дефектами (JS-O): Крім неврологічних характеристик, існують фізичні зміни, пов’язані з дистрофією сітківки.
• Синдром Джоуберта з нирковими вадами (JS-R) : Крім неврологічних характеристик, існують фізичні зміни, пов'язані з патологіями нирок.
• Синдром Джоуберта з око-нирковими вадами ( JS-OR ): Крім неврологічних характеристик, існують фізичні зміни, пов'язані з дистрофією сітківки та патологіями нирок.
• Синдром Джоуберта з вадами печінки ( JS-H ): характерні симптоми синдрому Жубер пов'язані з наявністю печінкової, хоріоретинальної або клобоми в зоровому нерві.
• Синдром Джоуберта з пальцево-оро-лицьовим дефектом (JS-OFD): неврологічні симптоми з’являються у супроводі фізичних змін, таких як лобульований або двоякий язик, щічна оболонка, полідактилія, серед інших.

Лікування

Лікування, яке застосовується при синдромі Жубер, є симптоматичним та підтримує основні патології. Окрім фармакологічних втручань, зазвичай застосовується рання стимуляція на фізичному та когнітивному рівні (Національний інститут неврологічних розладів та Сток, 2016).

Коли порушення дихання є значними, особливо на початкових фазах життя, необхідно контролювати функції дихання (Національний інститут неврологічних розладів та Сток, 2016).

З іншого боку, виявлення та контроль дегенерації ока, ниркових ускладнень та решти ускладнень, пов’язаних із синдромом Джоуберта, необхідно проводити якомога раніше для корекції терапевтичних заходів (Національний інститут неврологічних розладів та Сток, 2016) .

Список літератури

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Оновлення синдрому Жуберта. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Синдром Джоубера та супутні розлади. Отримано з журналу рідкісних захворювань Orphanet: ojrd.biomedcentral.com/
3. Медицина, ООН (2011). Синдром Жубер. Отримано з генетики Домашня довідка: ghr.nlm.nih.gov
4. НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2016). Що таке синдром Жуберта? Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту: ninds.nih.gov
5. НОРД. (2011 р.). Синдром Жуберта. Отримано від Національної організації рідкісних розладів: rarediseases.org
6. Орфанет. (2009). Синдром Жубер. Отримано з orpha.net.