- Характеристика: гени та білки
- Гени I класу
- Гени II класу
- Гени III класу
- Алотипічний поліморфізм
- Особливості
- Визнання власного, а не власного
- Як?
- Список літератури
Головний комплекс гістосумісності або СМН (МНС, головний комплекс гістосумісності) являє собою термін , який використовується для опису складного генетичного регіону і набір білкових продуктів , які беруть участь в регуляції імунних реакцій практично у всіх хребетних тварин.
Хоча це лише незначна частина всіх його функцій, назва "основний комплекс гістосумісності" походить від участі цих молекул у прийнятті або відторгненні тканинних трансплантатів, контекст, в якому вони були вперше вивчені майже 80 років тому. років.
Шаблон вираження основного комплексу гістосумісності (Джерело: похідна робота: Zionlion77 (бесіда) MHC_Class_1.svg: Користувач atropos235 на en.wikipediaMHC_Class_2.svg: Користувач atropos235 в en.wikipedia через Wikimedia Commons)
В даний час вже відомо, що «природно» кажучи, молекули, кодовані цією генетичною областю, мають важливу участь у клітинній імунній відповіді, зокрема в тій, що стосується Т-лімфоцитів.
Т-лімфоцити належать до лінії клітин крові і мають своє походження в кістковому мозку, хоча закінчують дозрівання в органі, який називається тимус, звідси і їх назва.
Ці клітини беруть участь в активації інших подібних клітин, лімфоцитів групи В (клітин, що продукують антитіла), а також безпосередньо беруть участь в елімінації клітин, заражених різними патогенами.
Здатність Т-клітин розпізнавати свою дію «мішень» надається завдяки участі білків основного комплексу гістосумісності, оскільки саме вони «показують» специфічні антигени, які легко розпізнаються Т-клітинами, процес, що дозволяє розвивати його функції.
Характеристика: гени та білки
Основний комплекс гістосумісності (відомий у людини як антигени лейкоцитів людини або HLA) - це поліморфний генний комплекс, який головним чином кодує білки, які функціонують як клітинні рецептори, що беруть участь у виробленні багатьох реакцій імунної системи.
Хоча дуже мало стосується «гістосумісності» (процесу, за яким вони були названі), існує понад 100 генів, які належать до основного комплексу гістосумісності.
У людей вони виявляються на короткому плечі хромосоми 6 і класифікуються на три класи: гени класу I, II класу та III класу.
Гени I класу
Гени класу I основного комплексу гістосумісності кодують поверхневі глікопротеїни, які експресуються в більшості нуклеїнованих клітин людського організму. Ці білки беруть участь у представленні цитотоксичних антигенів розпізнавання Т-клітин (чужорідних антигенів).
Важливо пам’ятати, що цитотоксичні Т-лімфоцити відіграють важливу роль у клітинному імунітеті, зокрема в тому, що пов'язане з елімінацією клітин, на які потрапили внутрішньоклітинні збудники паразитичного, бактеріального та вірусного походження.
Таким чином, білки, що кодуються генами МНС класу I, беруть безпосередню участь у захисті організму від чужорідних внутрішньоклітинних агентів.
Білки MHC класу I зв'язуються з пептидами, отриманими з ендогенних антигенів (продукуються внутрішньоклітинно патогеном), які переробляються в цитозолі та згодом деградують у комплексі протеасоми.
Переробка антигенів основних білків комплексу гістосумісності класу I (Джерело: MHC_Class_I_processing.svg: Scrayderivative work: Retama via Wikimedia Commons)
Після їх деградації вони транспортуються в ендоплазматичний ретикулум, який "пакує" їх і спрямовує до мембрани, щоб "завантажувати" або "зв'язувати" їх з білками МНС класу I, щоб клітина була розпізнана цитотоксичні Т-лімфоцити.
У людини всі гени MHC відомі як гени HLA (людські лейкоцитарні антигени), а генети I класу: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLA- G і HLA-F.
Молекули, кодовані цими генами, дещо відрізняються за амінокислотною послідовністю, однак їх гени експресуються кодомінно у всіх клітинах, тобто одночасно експресуються як гени від матері, так і батьки. погода.
Основні білки комплексу гістосумісності класу I та II класу (Джерело: BQmUB2011048 через Wikimedia Commons)
Гени II класу
Продукти, кодовані цими генами, спеціально експресуються в клітинах, що спеціалізуються на «представленні» антигенів (антигенпрезентуючі клітини або APC), які можуть бути макрофагами, дендритними клітинами або В-лімфоцитами.
Антигени, пов’язані з основними білками комплексу гістосумісності II класу, представлені хелперним Т-клітинам (хелперам) з метою сприяння активізації їх імунних функцій.
На відміну від білків класу I, вони зв'язуються з пептидами, отриманими з екзогенних антигенів, які обробляються внутрішньоклітинно; Причина, по якій вони виражаються лише клітинами, здатними «їсти» сторонні або вторгнення, наприклад бактерій.
Серед генів, що належать до МНС класу II у людини, є HLA-DR, HLA-DP і HLA-DQ.
Гени III класу
Ці гени кодують білки з імунологічною активністю, які секретуються, серед яких є деякі цитокіни, такі як фактор некрозу пухлини (ФНП), та деякі компоненти системи комплементу.
Область хромосоми, кодує ці гени, лежить між кодуючими локусами генів класу I та класу II.
Алотипічний поліморфізм
Усі молекули комплексу МНС мають високий рівень того, що вчені назвали "алотипічним поліморфізмом", і це пов'язано з молекулярними варіаціями певних областей білків МНС, що означає, що кожна людина має майже унікальний набір ці молекули.
Особливості
Основна функція білків, кодованих основним комплексом гістосумісності, пов'язана з розвитком багатьох адаптивних імунних реакцій тварин, реакцій, які, як правило, викликаються наявністю в організмі збудників хвороб або "чужорідних" умов. .
Це білки, які експресуються на плазматичній мембрані (є поверхневими рецепторами) нуклеїрованних клітин майже всіх хребетних тварин, за винятком енуклінованих (без’ядерних) еритроцитів людини.
Ці рецептори зв'язуються з пептидами, отриманими з ендогенних або екзогенних білків, і "представляють" їх для розпізнавання Т-клітинами або лімфоцитами. Таким чином, білки комплексу МНС допомагають організму розрізняти, що є власним, а що ні. , регулюючи розпізнавання багатьох інфекційних збудників, наприклад.
Визнання власного, а не власного
Білкові продукти комплексу MHC, кодовані генами класу I та II класу, сприяють процесу розрізнення самої та дивної дії, проведеної клітинами Т. Це легко може бути підтверджено на прикладі пацієнта, який отримує трансплантацію або тканинний трансплантат.
Як?
Коли людина отримує чужорідну тканину, він отримує разом з нею клітини, що представляють молекули I або II класу основного комплексу гістосумісності, якими не володіють інші клітини індивіда, через що вони розглядаються як чужорідні антигени і піддаються "лікуванню" Імунною системою як чужорідне вторгнення.
Список літератури
- Elhasid, R., & Etzioni, A. (1996). Основний дефіцит комплексу гістосумісності II класу: клінічний огляд. Огляди крові, 10 (4), 242-248.
- Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA та Kuby, J. (2007). Імунологія Кубі. Макміллан.
- Nagy, ZA (2013). Історія сучасної імунології: шлях до розуміння. Академічна преса.
- Просс, С. (2007). Основний комплекс гістосумісності. Compr Pharmacol Ref, 1-7.
- Thornhill, R., Gangestad, SW, Miller, R., Scheyd, G., McCollough, JK, & Franklin, M. (2003). Гени, симетрія та привабливість аромату для головного комплексу гістосумісності у чоловіків та жінок. Екологія поведінки, 14 (5), 668-678.