ХВОРОБА ВОЛЬМАНА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

Wolman захворювання рідкісного генетичне стан , пов'язане з неправильним розкладанням і використанням жирів і холестерину, тобто змінений ліпідний обмін. Це тип дефіциту ліпазомалярної кислоти ліпази.

Ця хвороба завдячує своєю назвою Моше Волману, який описав у 1956 році разом з двома іншими лікарями перший випадок дефіциту лізозомалокислоти (ЛАЛ). Вони помітили, що для неї характерна хронічна діарея, пов’язана з кальцифікацією надниркових залоз.

Моше волман

Однак потроху було виявлено більше аспектів цього захворювання: як він проявляється, який механізм лежить в основі його, які його причини, які симптоми він проявляє тощо. А також можлива його профілактика та лікування.

Характеристика хвороби Вольмана

Як правило, пацієнти з цим захворюванням мають дуже високий рівень ліпідів, які накопичуються в печінці, селезінці, кістковому мозку, кишечнику, лімфатичних вузлах та наднирниках. Для останніх дуже часто утворюється відкладення кальцію.

Через ці травні ускладнення очікується, що уражені діти перестають набирати вагу, і їх зростання здається затриманим порівняно з віком. У міру прогресування захворювання може розвинутися небезпечна для життя печінка.

Класифікація

Хвороба Волмана буде дефіцитом лізосомальної кислоти ліпази (LAL), і вона може з'явитися під цією назвою. Однак у цьому типі виділено два різних клінічних стани:

- Хвороба зберігання холестерилових ефірів (CESD), яка зустрічається у дітей та дорослих.

- хвороба Вольмана, яка є виключно у дитячих пацієнтів.

Причини

Цей стан є спадковим, з аутосомно-рецесивним малюнком, що призводить до мутацій гена LIPA.

Зокрема, для виникнення цього захворювання кожен батько повинен бути носієм дефектної копії гена LIPA, уражена особа, що представляє мутації в обох копіях гена LIPA.

Крім того, з кожною вагітністю батьки, які вже мали дитину з хворобою Вольмана, мають 25% шансів народити ще одну дитину з таким же захворюванням.

Ген LIPA несе відповідальність за надання інструкцій для полегшення вироблення ферменту лізозомалокислої ліпази (LAL), який знаходиться в лізосомах (клітинних компонентах, призначених для перетравлення та переробки речовин).

Якщо фермент працює належним чином, він розщеплює складні ефіри холестерину та тригліцеридів на частинки ліпопротеїдів низької щільності, перетворюючи їх у вільний холестерин та вільні жирні кислоти, які наші органи можуть повторно використовувати.

Тому, коли в цьому гені відбуваються мутації, рівень ліпази лізосомальної кислоти знижується, і тому в клітинах і тканинах накопичуються різні види жирів. Це призводить до серйозних проблем з травленням, таких як погане всмоктування поживних речовин, блювання та діарея.

Оскільки організм не може використовувати ліпіди для поживних речовин та енергії, настає стан неправильного харчування.

Симптоми

При народженні хворі Вольманом здорові та активні; пізніше проявляються симптоми захворювання. Зазвичай вони спостерігаються близько першого року життя. Найбільш частими є:

- Вони неправильно засвоюють поживні речовини з їжею. Це викликає сильне неправильне харчування.

- Гепатоспленомегалія: складається з набряку печінки та селезінки.

- Печінкова недостатність.

- Гіперкератоз: зовнішній шар шкіри товстіший за норму.

- Блювота, діарея та біль у животі.

- Асцит.

- Когнітивні порушення.

- Затримка розвитку.

- Низький м’язовий тонус.

- Низька, але наполеглива лихоманка.

- Втрата ваги або труднощі її набуття.

- Артеросклероз.

- Вроджений фіброз печінки.

- Множинні ліпоми.

- Надмірно жирний стілець.

- жовтувата шкіра та білі очі (жовтяниця).

- Анемія (низький вміст заліза в крові).

- Велика фізична слабкість або кахексія.

Поширеність

Він з’являється приблизно у 1 на 350 000 новонароджених у всьому світі, хоча це, як правило, не діагностовано. Поширеність виявляється однаковою для чоловічої та жіночої статі.

Діагноз

Найбільш раннє виникнення дефіциту лізозомалокислої ліпази (ЛАЛ) - це діагноз як хвороба Вольмана, що з’являється у новонароджених і навіть до народження.

Пізніша форма дефіциту ЛАЛ (яка може поширюватися на доросле життя) діагностується як хвороба зберігання ефіру холестерину (CESD).

Діагностика може бути поставлена ​​ще до народження за допомогою тесту на ворсину хоріона (CVS) або амніоцентезу. У першому збирають зразки тканини плоду та ферменти. Тоді як, по-друге, отримують зразок рідини, яка оточує плід (навколоплідні води) для подальшого вивчення.

У немовлят, які підозрюються на такий стан, може бути проведено ультразвукове дослідження, щоб перевірити кальцифікацію надниркових залоз. Це може допомогти в постановці діагнозу, оскільки було помічено, що приблизно 50% новонароджених, які страждають цим захворюванням, мають цю кальцифікацію.

За допомогою аналізів крові можна перевірити рівень заліза та статус ліпідного профілю. Якщо є хвороба Вольмана, відбудеться низький рівень заліза (анемія) та гіперхолестеринемія.

Якщо проводиться біопсія печінки, спостерігатимуться яскраво-оранжеве забарвлення печінки, гепатоцитів та клітин Купфера, залитого ліпідами, мікро- та макросудикулярним стеатозом, цирозом та фіброзом.

Найкращими тестами, які можна виконати в цьому випадку, є генетичні тести, оскільки захворювання можна виявити якнайшвидше та вжити заходів. Якщо в сім’ї є попередні випадки цього захворювання, доцільно провести генетичне дослідження, щоб виявити носіїв можливих мутацій, оскільки можливо бути носієм і не розвинути захворювання.

Прогноз

Хвороба Вольмана - серйозне, небезпечне для життя стан. Насправді дуже мало дітей досягають більше одного року життя. Найстарші вцілілі діти померли у віці 4 та 11 років. Звичайно, в умовах, коли ефективне лікування не було встановлено.

Як ми побачимо в наступному пункті, в останні роки спостерігається великий прогрес щодо лікування.

Лікування

Важливо зазначити, що до 2015 року не лікували хворобу Вольмана, тому дуже мало дітей досягли більше одного року життя. В даний час вдалося розробити замісну терапію ферментами шляхом внутрішньовенного введення альфа-себеліпази (також відомої як Канума).

Ця терапія була затверджена в Європі, США та Японії в 2016 році. Вона складається з ін’єкцій з цією речовиною раз на тиждень, позитивні результати виявляються протягом перших шести місяців життя. У випадках, коли симптоми не такі сильні, достатньо буде вводити його кожні два тижні.

Однак можна давати інші препарати, що регулюють вироблення надниркових залоз. На відміну від цього, люди, які страждають на ХСНП, знаходяться в менш серйозній ситуації, здатні поліпшитись завдяки дієті з низьким вмістом холестерину.

До затвердження цього препарату основне лікування, яке отримували новонароджені, було зосереджене на зменшенні впливу симптомів та можливих ускладнень.

Конкретні втручання, що проводилися, полягали у зміні молока на іншу формулу, яка мала дуже низький вміст жиру, або годуванні їх внутрішньовенно, введенні антибіотиків при можливих інфекціях та заміні стероїдів для компенсації несправності надниркових залоз.

Трансплантація гематопоетичних стовбурових клітин

Інший варіант - це так звана трансплантація стовбурових клітин гемопоетичного типу (HSCT), також відома як трансплантація кісткового мозку, яка виконується головним чином, щоб запобігти прогресуванню захворювання.

Kivit et al., У 2000 році представили перший випадок захворювання Вольмана, який успішно лікувався цим методом. Крім того, було проведено тривале спостереження за цим пацієнтом.

Вони вказують, що завдяки цьому втручанню відбулася нормалізація активності ферменту лізозомакислоти, що залишилася в часі. Рівень холестерину та тригліцеридів залишався нормальним, діарея зникала, а функція печінки була достатньою. Дитині було 4 роки, вона була стабільною і досягала нормального розвитку.

Однак є автори, які вказують, що це збільшує ризик серйозних ускладнень і навіть може призвести до смерті.

Список літератури

1. Гофман, Е.П., Барр, М.Л., Джованні, М.А. та ін. Дефіцит ліпосомальної кислоти ліпази. 2015 р. 30 липня. У: Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардінгер НН та ін., Редактори. GeneReviews. Сіетл (Вашингтон): Вашингтонський університет, Сіетл; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, and Anderson, R. (2000). Хвороба Вольмана успішно лікується шляхом трансплантації кісткового мозку. Трансплантація кісткового мозку, 26 (5), 567-570.
3. Дефіцит лізозомакислоти. (2016 р., 3 червня). Отримано з Вікіпедії.
4. Сторінка інформації про хвороби кислотної ліпази. (23 лютого 2016 р.). Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
5. Рейнер, Ж., Гвардаманья, О., Найр, Д., Соран, Х., Ховінг, К., Бертоліні, С., &… Рос, Е. (2014). Огляд: Дефіцит ліпози лізозомакислоти - недостатньо визнана причина дисліпідемії та порушення функції печінки. Атеросклероз, 23521-30.
6. Хвороба Вольмана. (2016 р., 2 червня). Отриманий з інформаційного центру генетичних та рідкісних захворювань (GARD).
7. Хвороба Вольмана. (2016 р., 7 червня). Отримано з генетики довідника.
8. Хвороба Вольмана. (2015). Отримано від Національної організації рідкісних розладів.