ФІБРИНОГЕН: ФУНКЦІЯ, ВИСОКА ТА НИЗЬКА КОНЦЕНТРАЦІЯ, НОРМАЛЬНІ ЗНАЧЕННЯ - БІОЛОГІЯ - 2025

Фібриноген являє собою глікопротеїн плазми , який, будучи вирізати з допомогою ферменту , відомого як тромбін перетворюється в фібрин, один з найбільш поширених білкових компонентів , що утворюють згустки крові (один з 13 факторів , що беруть участь в процесі згортання крові).

Це великий білок, оскільки він важить приблизно 340 кДа і складається з двох симетричних молекулярних "будівельних блоків", кожен з яких утворений трьома різними і поліморфними поліпептидними ланцюгами, відомими як Aα, Bβ і γ, ковалентно пов'язані один з одним. через 29 дисульфідних мостів.

Структурна схема фібриногену людини (Джерело: 5-HT2AR через Wikimedia Commons)

Структурно у фібриногені можна виділити три домени або регіони: два кінцеві домени під назвою "D домени" та центральний домен під назвою "E домен". Центральний домен пов'язаний з кожної сторони до D домену завдяки масиву поліпептидів.

Кожен з трьох типів ланцюгів, що входять до цього білка, виробляється в печінці за допомогою експресії трьох різних генів, всі вони виявлені на хромосомі №4 у людини.

Функція фібриногену

Гемостаз (профілактика крововтрати)

Фібриноген - білок-попередник поліпептиду, відомий як фібрин, який є одним з основних компонентів тромбів у ссавців, саме тому, як кажуть, він бере активну участь у підтримці гемостазу.

У місцях, де організм зазнає якоїсь травми або травми, фібриноген ріжеться білком з протеолітичною активністю, відомим як α-тромбін. Розщеплення вивільняє з N-кінцевих кінців ланцюгів Aα і Bβ два фібринопептиди, звані фібринопептидом А і фібринопептидом В.

Обидва пептиди можуть спонтанно полімеризуватися та зшиватися, утворюючи згусток або тимчасовий фібриновий матрикс, необхідний для запобігання втрати крові та нормального відновлення тканин, що відбувається в кінці каскаду згортання.

Ця матриця може бути додатково деградована плазміном або іншими протеазами, такими як еластаза, триптаза та деякі катепсини.

Уникайте втрати крові

Крім утворення фібринових мереж, фібриноген також може запобігти втраті крові, діючи як адгезивний білок, сприяючи агрегації тромбоцитів або слугуючи початковим каркасом для утворення згустку.

Ремонт тканин

Продукти протеолізу фібриногену також були визнані промоторами подій, що мають велике значення для відновлення тканин, таких як вазоконстрикція, ангіогенез, спрямована міграція клітин та проліферація клітин, таких як фібробласти, деякі м'язові клітини гладкі та лімфоцити.

Високі концентрації в крові (означає)

Коли в організмі запускаються запальні процеси, клітини печінки демонструють різке збільшення експресії та синтезу фібриногену, який, як вважають, контролюється такими факторами, як інтерлейкін-6 (IL-6), деякі глюкокортикоїди та онкостатин М.

Білок фібрину, що утворюється з фібриногену

З цієї причини високі значення плазми цього білка можуть свідчити про наявність інфекцій, ракових захворювань, запальних розладів, травм серед інших.

Зараз існує все більше свідчень про те, що високий вміст фібриногену в крові також може бути пов'язаний з підвищеним ризиком серцево-судинних розладів, включаючи:

- Ішемічна хвороба серця (IHD)

- інфаркти та серцево-судинні випадки

- тромбоемболія (утворення згустків всередині кровоносної судини)

Збільшення фібриногену в плазмі може сприяти стану «протромботичного» або «гіперкоагульованого» стану, оскільки існує більша доступність цього білка для переробки та сприяння виробленню згустків без будь-якої травми, крім того, що він виробляє більшу кількість білок, з якого він може бути перероблений.

Серед факторів, що впливають на підвищення вмісту фібриногену в плазмі, є, крім того, прогрес віку, індексу маси тіла, звикання до сигарет, діабету та постменопаузальних станів у жінок.

Це також пов'язано з інсуліном натще, холестерином ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та кількістю лейкоцитів, але це навпаки пов'язане із помірним споживанням алкоголю, фізичним навантаженням та гормональною замісною терапією.

Низькі концентрації в крові (означає)

Низька концентрація або дефіцит фібриногену в крові може бути викликана трьома різними патологічними станами: афібриногенемія, гіпофібриногенемія та дисфібриногенемія.

Перший з трьох пов'язаний з повною відсутністю фібриногену в плазмі крові і може означати летальний ризик втрати крові після травми, тому це може бути дуже небезпечним станом.

Афібриногенемія

Афібриногенемія також може представляти венозні та артеріальні тромбози через активацію тромбоцитів, опосередковану тромбіном. У жінок ця патологія викликає 50% випадків менорагії (рясна менструальна кровотеча), а вагітні жінки з афібриногенемією мають більший ризик виникнення важких акушерських ускладнень.

Гіпофібриногенемія

З іншого боку, гіпофібриногенемія пов'язана з аномально низьким рівнем цього білка, тобто концентрацією між 0,2 та 0,8 г / л. Це в основному безсимптомне стан, хоча також може спровокувати сильну кровотечу.

Пацієнти з таким станом можуть страждати від захворювання, відомого як захворювання зберігання фібриногену, що пов'язано з накопиченням фібриногенних агрегатів в ендоплазматичному ретикулумі гепатоцитів, що продукують фібриноген.

Дисфібриногенемія

Нарешті, дисфібриногенемія - це стан нормального рівня фібриногену, який не працює належним чином, а замість кровотечі пов'язаний з ризиком тромбозу.

Крім того, хронічний або стійкий дефіцит фібриногену з часом може бути пов'язаний з деякими набутими станами, такими як кінцева стадія захворювання печінки або важке неправильне харчування.

Нормальні значення фібриногену

Фібриноген, як уже згадувалося, синтезується в клітинах печінки (гепатоцитах), його період напіввиведення становить більше або менше 100 год, а його нормальна концентрація в плазмі крові разом з іншими циркулюючими компонентами становить близько 9 мікромол на літр, що становить близько 1,5 і 4,5 г / л.

Ця концентрація, однак, перевищує мінімальну концентрацію, необхідну для підтримки гемостазу, яка становить від 0,5 до 1 г / л.

Список літератури

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Grey, A., & Laurent, G. (1999). Фібриноген. Міжнародний журнал біохімії та клітинної біології, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Фібриноген: біохімія, епідеміологія та детермінанти. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Лоу, Г.Д., Румлі, А., та Макі, IJ (2004). Фібриноген плазма. Анали клінічної біохімії, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Структура та функції фібриногену та фібрину. Журнал тромбозів та гемостазу, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Будова та біологічні особливості фібриногену та фібрину. Аннали Нью-Йоркської академії наук, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA та Rodwell, VW (2014). Ілюстрована біохімія Харпера. Макгра-Хілл.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Клінічні наслідки та молекулярні основи низького рівня фібриногену. Міжнародний журнал молекулярних наук, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Фібриноген у плазмі крові - головний фактор коронарного ризику. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.