ЛІСЕНЦЕФАЛІЯ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ ТА ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ

Ліссенцефалія неврологічне захворювання , при якому відбувається недостатній розвиток борозен і звивин. Він є вродженим продуктом мальформації порушення міграції нейронів, тобто в процесі, за яким нервові клітини слідують від місця походження до їх остаточного розташування в корі головного мозку протягом ембріонального періоду.

Клінічний перебіг лісенцефалії може включати генералізовану затримку росту, м'язові спазми, судоми, сильну психомоторну відсталість, порушення обличчя серед інших. Крім того, цей тип порушення міграції нейронів часто пов'язаний з іншими медичними станами, такими як синдром Міллера-Дікера та синдром Уокера-Варбурга.

Наразі не існує лікувального лікування лісенцефалії. Прогноз для хворих на цю патологію значно варіюється в різних випадках, в залежності від ступеня мальформації мозку. Деякі не доживуть до 10-річного віку, інші можуть проявити серйозну затримку розвитку та росту, а інші - майже нормальний фізичний та когнітивний розвиток.

Характеристика лісенсефалії

Лісенсефалія - генетична вада мозку, що характеризується відсутністю нормальних звивин у корі головного мозку. Церебральні звивини або гірі - це кожна з існуючих складок на зовнішній поверхні мозку, відокремлених один від одного рядом канавок, званих мозковими тріщинами або тріщинами.

Зокрема, лісенцефалія може проявлятися з різним ступенем ураженості, характеризується відсутністю (агірія) або зменшенням (пакірією) мозкових звивинок.

Агірія відноситься до відсутності складок на поверхні мозку і часто використовується як синонім «повної лісенсефалії», тоді як пахірія або наявність декількох більш товстих складок використовується як синонім «неповної лізецефалії».

Таким чином, лісенсефалія є наслідком порушення розвитку мозку, що виникає внаслідок групи порушень міграції нейронів. Коли нервова система формується і розвивається протягом пренатальної стадії, нейрони повинні переходити від примітивних шарів або областей до кори головного мозку.

Під час ембріонального росту новостворені клітини, які згодом перетворюються на спеціалізовані нервові клітини, повинні мігрувати з поверхні мозку до попередньо запрограмованого кінцевого місця. Ця міграція відбувається в наступні періоди - з сьомого по двадцятий тиждень вагітності.

Існують різні механізми, за допомогою яких нейрони досягають свого остаточного місця розташування: деякі досягають свого розташування за допомогою руху по гліальних клітинах, а інші - через механізми хімічного притягання.

Кінцевою метою цього зміщення є формування 6-шарової ламінарної структури в корі головного мозку, необхідної для правильного функціонування та розвитку когнітивних функцій.

Коли цей процес переривається і розвивається лізецефалія, кора головного мозку має аномально товсту структуру з 4 погано організованих шарів.

Тому на анатомічному рівні лісенсефалію можна визначити за наявністю агірії чи пакірії та навіть утворенням подвійної кори (гетеротопії).

Статистика

Лисенцефалія - це група рідкісних вад розвитку мозку. Хоча статистичних даних щодо поширеності легших форм лісенцефалії немає, класична форма має частоту 11,7 на мільйон новонароджених дітей.

Відсутність останніх даних в основному пояснюється спорадичною появою цієї патології, а також тим, що значна частина випадків залишилася недіагностованою через відсутність технічних лікарів.

Однак в даний час використання прогресивних методів нейровізуалізації в неврологічних оцінках дозволило точно визнати цю патологію і, отже, збільшити діагностовані випадки.

Характерні ознаки та симптоми

Лисенцефалія - це неврологічне порушення, яке характеризується продукуванням повністю або частково гладкої поверхні мозку, а отже, недостатньою розвитком мозкових звивин і канавок.

Класичні форми пов’язані з наявністю аномально товстої кори головного мозку, складеної з 4 примітивних шарів, суміші агірії та пахірії, гетеротопії нейронів, розширених та дисморфічних мозкових шлуночків та у багатьох випадках з гіпоплазією мозолистого мозку.

На додаток до цих характерних анатомічних даних, уражені особи можуть також мати інші супутні пороки мозку, такі як мікроцефалія.

Всі структурні зміни призведуть до широкого спектру симптомів та медичних ознак:

Судоми
Дефіцит інтелекту.
Узагальнені трюки.
Дефіцит моторних навичок.
Черепно-лицьові вади.
Знижений (гіпотонія) або підвищений (гіпертонія) м’язовий тонус.

Види лісенцефалії

Існує велика різноманітність класифікацій лісенсефалії на основі патологічних, генетичних та анатомічних даних. Незважаючи на це, однією з найпоширеніших класифікацій є та, що стосується I типу та II типу лісенсефалії:

Лисенсефалія типу I або Більховського

Це спорадичний тип, в якому кора має певну організацію, хоча вона складається з меншої кількості шарів, ніж зазвичай, зазвичай 4 шари.

Лисенцефалія II типу

Для нього характерна неструктурована кора головного мозку, в якій не вдається розпізнати шар (полірогікальний), який розвивається при сильних змінах м’язів, неврологічній дисфункції, гідроцефалії та енцефалоцеле.

Крім цього, існують і інші класифікації, що базуються на пов'язаних вадах розвитку та етіологічній причині. Виходячи з цих критеріїв, лісенцефалію можна класифікувати на:

Класична лісенсефалія (тип I) : включає випадки лісенсефалії внаслідок мутації гена LIS1 (ізольований лісенсефалія типу 1 та синдром Міллера-Декера); лісенцефалія внаслідок мутації гена DCX; Ізольована лісенсефалія типу 1 без відомих генетичних дефектів.
Х-зв'язана лисенцефалія з агенезом мозолистого тіла .
Лисенцефалія при гіпоплазії мозочка .
Мікролісенціяфалія .
Лисенцефалія II типу : включає синдроми Уокера-Варбурга та Фукуями, серед інших.

Причини

Дослідження, які намагалися знайти конкретні причини лісенцефалії, свідчать про наявність генетичних та негенетичних етіологічних факторів: внутрішньоутробна інфекція; церебральна ішемія або недостатнє надходження кисню до мозку під час розвитку плода; зміна або відсутність області хромосоми 17; Х-пов'язана аутосомно-рецесивна передача хромосоми.

Причини цієї патології неоднорідні, приблизно 76% діагностованих випадків мають первинні генетичні зміни, а решта випадків мають певну зв’язок з іншою низкою факторів навколишнього середовища.

Лісенсефалія, як правило, вважається принципово генетичною патологією, пов'язаною з різними змінами в деяких з наступних генів: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN і ARX.

З іншого боку, наукові дані свідчать, що в поодиноких випадках лісенцефалії ця патологія може бути наслідком наявності мутацій щонайменше у двох різних генах:

LIS1 , розташований на короткій руці (p) хромосоми 17. Це ген, який регулює вироблення білка (фактора, що активує тромбоцити, ацетилгідролаза), який відіграє важливу роль у розвитку зовнішнього шару мозку.
XLIS , розташований на довгій руці (q) хромосоми X. На думку фахівців, цей ген відповідає за регуляцію білка (дубкортину -DCX-), який має важливе значення для ефективного розвитку міграції нейронів.

У випадку гена LIS1 такі мутації можуть виникати спорадично або можуть бути результатом хромосомних перебудов одного з батьків. З іншого боку, у випадку гена XLIS мутації також можуть виникати випадковим чином за відсутності сімейного анамнезу, а в інших випадках вони виявляються як спадкове стан, пов'язане з Х-хромосомою.

Медичні патології, пов’язані з лісенцефалією

Лісенсефалія, крім того, що представляє поодиноко, показуючи структурні зміни та клінічні симптоми, характерні для даної патології, може виявлятись пов’язаною з іншими генетичними захворюваннями:

Синдром Міллера-Дікера

Ця патологія є результатом мутації гена, розташованого на хромосомі 17p13. На цинічному рівні вона характеризується поданням класичної лісенцефалії, аномалій обличчя, важкого розладу розвитку, епілепсії або проблем з їжею.

Синдром Уокера-Варбурга

Ця патологія є вродженою формою м’язової дистрофії, яка пов’язана з наявністю порушень мозку та шиї. Клінічно синдром Уокера-Варбурга характеризується наявністю лізецефалії II типу, гідроцефалії, гіпоплазії стовбура мозку та мозочка, генералізованої м’язової гіпотонії, відсутністю або поганим психомоторним розвитком, ураженням очей та судомними епізодами.

Діагноз

Лісенцефалію можна діагностувати ще до народження, приблизно в кінці другого триместру, оскільки саме з того моменту, коли мозкові звивини видно на ультразвуковому скануванні.

Методи ультразвукового дослідження, які застосовуються звичайно в санітарному контролі вагітності, можуть свідчити про наявність змін і порушення мозку, однак вони повинні доповнюватися іншими методами діагностики.

Якщо є підозра на ультразвукове дослідження лісенцефалії, слід застосовувати інші види вторинних обстежень, такі як магнітно-резонансна томографія або генетичні дослідження для виявлення можливих змін.

На додаток до цього діагностичного шляху, коли є сумісна сімейна історія або історія лісенсефалії, можна проводити інші типи тестів, такі як амніоцентез (екстракція навколоплідних вод, що оточує плід) і відбір ворсин хоріона (вилучення зразка тканини з ділянки плаценти) для виявлення наявності генетичних відхилень.

Незважаючи на це, частіше діагноз лісенцефалії ставлять після народження за допомогою комп'ютерної томографії або магнітно-резонансної томографії.

Лікування

Лікувального втручання для лісенцефалії немає, це патологія, яку неможливо змінити.

Методи лікування, які застосовуються, спрямовані на поліпшення супутніх симптомів та вторинних медичних ускладнень. Наприклад, використання гастростоми для компенсації труднощів з годуванням, хірургічного шунтування для стоку можливої гідроцефалії або використання протиепілептичних препаратів для контролю можливих судом.

Тому звичайне лікування лісенцефалії спрямоване на конкретні симптоми, які проявляються в кожному конкретному випадку і вимагають скоординованих зусиль великої команди фахівців: педіатрів, неврологів тощо.

Прогноз

Медичний прогноз особи, яка страждає на лісенцефалію, принципово залежить від її тяжкості.

У найважчих випадках лісенцефалії уражена людина може не мати можливості розвивати фізичні та когнітивні навички, ніж ті, що мають у дитини віком від трьох до п’яти місяців.

Взагалі у сильно постраждалих дітей тривалість життя приблизно 10 років. Найбільш поширені причини смерті - це аспірація або утоплення їжею або рідинами, захворювання органів дихання або судоми.

З іншого боку, є випадки дітей із легкою лісенцефалією, які можуть відчувати нормалізований розвиток, більш адаптований до своєї вікової групи, статі та шкільного рівня.

Бібліографія

Клініка Клівленда. (2016). Лісенсефалія. Отримано з клініки Клівленда.
Корковий фонд. (2012 р.). Лісенсефалія. Отримано від Коркового фонду.
Ернандес, М., Болте, Л., Меса, Т., Ескобар, Р., Мелладо, К., І Хуете, І. (2007). Лісенцефалія та епілепсія в педіатрії. Преподобний Чіл Педіатр, 78 (6), 615-620.
Університет Джона Хіпкінса. (2016). ЛІСЕНЦЕФАЛІЯ. Отримано з інтернет-медіанічного спадкування в людині OMIM.
Nall, R. (2014). Лісенсефалія. Отримано від Healthline.
НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2015). Лісенсефалія. Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
НОРД. (2015). Лісенсефалія. Отримано від Національної організації рідкісних розладів.
Орфанет. (2005). Синдром Міллера-Дікера. Отриманий від Орфанета.
WebMed. (2016). Лісенсефалія. Отримано від WebMed.

ЛІСЕНЦЕФАЛІЯ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ ТА ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024