СИНДРОМ АПЕРТА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

Синдром Аперто або acrocephalosyndactyly типу I (ACS1) є патологія генетичного походження , який характеризується наявністю різних змін і вад розвитку у черепа, обличчя та кінцівок.

На клінічному рівні синдром Аперта характеризується наявністю або розвитком загостреного або витягнутого черепа, затонулої ділянки обличчя із зміною проекції зубів, зрощенням і змиканням кісток і суглобів пальця, розумовою відсталістю. змінні, мовні порушення тощо.

Хоча ця патологія може бути спадковою, у більшості випадків синдром Аперта виникає без наявності сімейного анамнезу, по суті через мутації de novo під час фази гестації.

Генетичні механізми, що викликають синдром Еперта, точно не відомі. В даний час було виявлено кілька генетичних змін, здатних викликати цю патологію, по суті пов'язаних з мутаціями гена FGFR2.

З іншого боку, діагностика синдрому Аперта зазвичай починається з клінічної підозри в пренатальному періоді після виявлення порушень у звичайних ультразвукових скануваннях і підтверджується проведенням генетичного дослідження.

Щодо лікування, то для синдрому Аперта не існує типу лікувального втручання. Однак протягом всієї історії цієї патології були розроблені різні специфічні втручання, які зазвичай включають нейрохірургію, черепно-лицьову хірургію, щелепно-лицьову хірургію, фармакологічне лікування, фізичну терапію, психологічне та нейропсихологічне втручання, серед інших.

Характеристика синдрому Аперта

Синдром Аперта - генетична патологія, що характеризується наявністю різних дефектів скелета на рівні черепа, обличчя та / або кінцівок.

Істотна зміна синдрому Аперта полягає в передчасному або ранньому закритті черепних тріщин, що викликає ненормальне зростання решти структур обличчя та черепа. На додаток до них можуть виникати вади розвитку також у верхніх та нижніх кінцівках, наприклад зрощення пальців рук і ніг.

З іншого боку, також можуть бути порушені когнітивні здібності людей з синдромом Аперта, різної ступеня вираженості від легкої до помірної.

Незважаючи на те, що Баумгартнер (1842) та Вітон (1894) вперше згадували про цей медичний стан, це було не до 1906 року, коли французький медичний фахівець Євген Еперт точно описав цей синдром і опублікував перший клінічний звіт.

У своїй публікації Євген Аперт описує набір нових випадків пацієнтів, які страждають чітко визначеною мальформативною схемою та характеризуються характерними ознаками та симптомами цієї патології.

Таким чином, лише до 1995 р. Були виявлені етіологічні генетичні фактори синдрому Аперта. Зокрема, Вілкі та ін. Описали наявність двох мутацій у гені FGFR2 приблизно у 40 хворих.

Крім того, синдром Аперта - це медичний стан, який класифікується в межах захворювань або патологій, що характеризуються наявністю краніосиностозу (передчасне закриття черепних швів).

Інші патології, що належать до цієї групи, - синдром Пфайфера, синдром Крузона, синдром Сатре-Чоццена та синдром Карпентера.

Статистика

Синдром Аперта вважається рідкісною або нечастою патологією, тобто він має поширеність менше одного випадку на 15 000 жителів загальної сукупності.

Зокрема, синдром Аперта виникає у однієї людини на кожні 160 000-200 000 пологів, і, крім того, існує 50% ймовірність передачі цієї патології на спадковому рівні.

Крім того, щодо розподілу за статтю вищої поширеності серед чоловіків чи жінок не виявлено, а також не було пов'язано з етнічними групами чи певними географічними місцями.

В даний час, і оскільки синдром Аперта був виявлений приблизно в 1984 році, в клінічних звітах та в медичній літературі опубліковано більше 300 випадків цієї патології.

Ознаки та симптоми

Клінічні прояви синдрому Аперта, як правило, включають пороки розвитку або неповний розвиток черепної структури, нетиповий фенотип або обличчя, а також скелетні зміни кінцівок.

У разі синдрому Аперта центральне залучення пов'язане з формуванням і закриттям кісткової структури черепа. Під час ембріонального розвитку відбувається процес, який називається кренеосиностоз, який характеризується передчасним закриттям черепних швів.

Черепні тріщини або шви - це тип волокнистих тканинних смуг, що мають основну мету з'єднання кісток, що складають череп (лобову, потиличну, тім'яну і скроневу).

Під час фази гестації та раннього післяпологового періоду кісткова структура, що складає череп, утримується разом завдяки цим волокнистим і еластичним тканинам.

Зазвичай черепні кістки не зростаються приблизно до 12-18 місяців. Наявність м’яких плям або проміжків між черепними кістками є частиною нормального дитячого розвитку.

Тому на протязі інфантильної стадії ці шви або гнучкі ділянки дозволяють мозку швидко рости і, крім того, захищають його від ударів.

Таким чином, при синдромі Аперта передчасне закриття цих черепних швів та черепних кісток робить неможливим нормальний розвиток росту черепа та мозку.

Отже, найбільш поширеними ознаками та симптомами синдрому Аперта можуть бути:

Черепно-лицьові зміни та аномалії

• Краніосиностоз: раннє закриття швів черепа викликає велику різноманітність черепно-лицьових змін, які можуть включати неадекватне розширення структур мозку, розвиток папілярного набряку (запалення очного сліпого місця, де виникає зоровий нерв), зорову атрофію (травма або дефіцит, що впливає на функціональність окулярів) та / або внутрішньочерепна гіпертензія (аномальне підвищення тиску спинномозкової рідини).
• Одностороння або двостороння гіпоплазія обличчя : голова має атиповий вигляд з поганим або неповним розвитком деяких її половинок. На візуальному рівні спостерігається затонуле обличчя, з виступаючими очима і опущеними повіками.
• Проптоз або екзофтальм: значне і ненормальне випинання очей з очної розетки.
• Макроглосія: збільшення розміру язика через наявність об’єму тканини більше норми.
• Мандибулярний недокус: часті наявність різних змін, пов’язаних із ростом кісткової структури щелепи, що перешкоджають правильному функціонуванню та закриттю жувальної системи чи апарату.
• Піднебінна щілина : наявність отвору / щілини в центральній або середній області піднебіння.

Розлади опорно-рухового апарату та порушення

Ці типи змін в основному вражають верхні та нижні кінцівки, як правило, зрощення та розвиток пальців.

• Синдактилія: ненормальне та патологічне злиття одного або декількох пальців один з одним, в руках або ногах. Можна виділити різні варіанти, тип I (злиття 2-го, 2-го та 4-го пальців), II тип (злиття 5-го пальця), тип III (злиття всіх пальців). Як правило, синдактилії типу I частіше зустрічаються на руках, тоді як синдактилії типу III частіше зустрічаються в стопах.

Крім них, можна також спостерігати інші клінічні знахідки на опорно-руховому рівні, вкорочення різних кісток (променевої кістки, плечової кістки, стегнової кістки), гіпоплазію лопатки або таза, зрощення шийних хребців.

Як наслідок, у багатьох постраждалих буде знижена рухливість суглобів і, отже, можуть виникнути різні труднощі для набуття грубої та тонкої моторики.

Шкірні / дерматологічні розлади та порушення

Ці типи аномалій дуже неоднорідні та мінливі серед уражених осіб, проте були виявлені деякі найпоширеніші:

• Гіпергідроз: надмірне підвищення пітливості, особливо на руках і ногах.
• Макуло-везикулярні або паршеподібні ураження: найпоширенішим є наявність прищів на шкірі.
• Гіпопігментація: зміни кольору шкіри, що передбачають зниження пігментації.
• Потовщення шкіри: ненормальне збільшення товщини шкіри на одній або декількох ділянках.

Вісцеральні відхилення і відхилення

Етіологічна зміна цієї патології може призвести до розвитку уражень або вторинних патологій на морфологічному та структурному рівні в різних областях тіла, до деяких з них належать:

• Мальформація в центральній нервовій системі: у деяких випадках спостерігається розвиток агенезу або гіпоплазії мозолистого тіла (відсутність або частковий розвиток) та різних структур лібічної системи. Крім того, описано аномальне або змінене розвиток білого мозкового речовини.
• Геніто-сечові пороки розвитку: у випадку уражених чоловіків можуть з’явитися задні клапани уретри, що спричинить ниркову недостатність та гідронефроз. З іншого боку, у випадку уражених жінок наявність вад розвитку клітора часто.
• Пороки серця: зміни, пов’язані з функцією серця та серця, зазвичай пов'язані з наявністю гіпоплазії лівого шлуночка або внутрішньошлуночкового зв’язку.

Когнітивні / психологічні порушення та відхилення

Незважаючи на те, що в багатьох випадках можна спостерігати наявність загальної зміни когнітивних функцій та інтелектуального рівня, розумова відсталість є однозначно присутньою у всіх випадках синдрому Аперта.

Крім того, у випадках, коли є порушення інтелектуального рівня, це може бути мінливим, за шкалою від легкого до помірного.

З іншого боку, в лінгвістичній області часто спостерігається розвиток різних дефіцитів, пов'язаних переважно з артикуляцією звуків внаслідок пороків нижньої щелепи та ротової порожнини.

Причини

Синдром Аперта обумовлений наявністю специфічної мутації в гені FGFR2. Експериментальні дослідження показали, що цей ген відповідає за продукцію білка, який називається рецептором фактора росту фібробластів 2.

Серед функцій цього фактора описано направлення різних хімічних сигналів до незрілих клітин, щоб викликати їх перетворення та диференціювання в кісткові клітини під час внутрішньоутробної або пренатальної фази розвитку.

Тому наявність мутацій у гені FGFR2 змінює функціонування цього білка і, отже, може спричинити раннє зрощення кісток черепа, руки та стоп.

Діагноз

Добру частину клінічних особливостей синдрому Аперта можна виявити під час вагітності, зокрема при ультразвукових дослідженнях вагітності та розвитку плоду.

Таким чином, коли є клінічна підозра, генетичне дослідження відновлюється для виявлення наявності генетичної мутації, сумісної з синдромом Аперта.

З іншого боку, коли ознаки тонкі або не були ідентифіковані до народження, після цього можна провести детальний фізичний аналіз та різні генетичні тести для підтвердження діагнозу.

Чи існує лікування синдрому Аперта?

Хоча специфічного лікування синдрому Аперта не існує, були описані різні підходи до лікування симптомів та медичних ускладнень цієї патології.

Найефективнішими терапевтичними втручаннями є ті, які здійснюються рано, у перші моменти життя та залучають професіоналів різних областей.

Зазвичай лікування постраждалих дітей вимагає індивідуального планування із запланованими численними операціями. Таким чином, управління цією патологією базується на корекції скелетних та черепно-лицьових вад розвитку та психологічній та нейропсихологічній підтримці.

Завдяки нейрохірургії метою є реконструкція черепного склепіння, тоді як фахівці з щелепно-лицьової хірургії намагаються виправити вади обличчя. З іншого боку, участь хірургів-травматологів також часта для реконструкції вад розвитку рук та ніг.

Крім того, розробка індивідуальних програм ранньої стимуляції, реабілітації спілкування, навчання соціальних навичок або психолого-педагогічного спостереження є корисними для досягнення оптимального, функціонального та незалежного розвитку постраждалих людей.

Список літератури

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cardenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Синдром Аперта: клініко-епідеміологічний аналіз послідовної серії випадків. Фетальна лікарська та неонатологія.
2. Бостонська дитяча лікарня. (2016). Синдром Аперта. Отримано з бостонської дитячої лікарні.
3. Дитяча креніофаціальна асоціація. (2016). Посібник із розуміння синдрому Еперта. Дитяча креніофаціальна асоціація. Отримано від дитячої черепно-лицьової асоціації.
4. Домашня довідка з генетики. (2016). Синдром Аперта. Отримано з генетики домашнього довідника.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Синдром Аперта і апное сну. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2015). Синдром Аперта. Отримано з MedlinePlus.
7. НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2015). Черепні шви. Отримано з MedlinePlus.
8. НОРД. (2007). Синдром Аперта. Отримано від Національної організації рідкісних розладів.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Пренатальна діагностика синдрому Аперта через нову мутацію гена FGFR2. Педітр, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Глава X. Синдром Аперта. Отриманий з Feaps.