СИНДРОМ БЛУМА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ ТА ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

Синдром Блума є рідкісним захворюванням , аутосомно - рецесивний основному характеризується трьома аспектами: низькорослості, підвищена чутливість до сонця , і на обличчі телеангіектазії (розширення капілярів). Ці пацієнти мають геномну нестабільність, що схиляє їх до легкого розвитку раку.

Це було виявлено дерматологом Девідом Блумом у 1954 році за допомогою спостереження за кількома пацієнтами, які представили карликовість і телеангіектатичну еритему (почервоніла шкіра через розширення капілярів крові).

Цей синдром також можна назвати телеангіектатичною вродженою еритемою або синдромом Блума-Торре-Мачачека.

Причини синдрому Блума

Синдром Блума є аутосомно-рецесивним захворюванням, тобто для його виникнення мутація повинна відбуватися в обох алелях гена BLM, як матері, так і батька. Батьки не обов’язково повинні мати це захворювання, але вони можуть переносити мутований ген, не маючи симптомів.

Більше 60 мутацій було виявлено в гені BLM при синдромі Блума, найбільш частою є делеція 6 нуклеотидів у положенні 2281 та заміна ще 7.

Gen BLM та гелікази

За даними Genetics Home Reference, ген BLM відповідає за надсилання інструкцій щодо створення білка RecQ, який входить до сімейства геліказ.

Що робить гелікази - це зв'язуватися з ДНК і тимчасово відокремлювати дві її ланцюги, які, як правило, спірально пов'язані, з метою розвитку таких процесів, як реплікація (або копія ДНК), підготовка до поділу клітин і відновлення пошкодження ДНК. Зрештою, гелікази RecQ важливі для підтримки структури ДНК, і тому вони відомі як "зберігачі геномів".

Наприклад, коли клітина поділиться, щоб утворити дві нові клітини, ДНК на хромосомах потрібно скопіювати, щоб кожна нова клітина мала дві копії кожної хромосоми: одну від батька та одну від матері.

Скопійована ДНК кожної хромосоми має дві однакові структури, які називаються сестринськими хроматидами, і вони з'єднуються на початку, перш ніж клітини поділяться.

На цьому етапі вони обмінюються між собою деякими частинками ДНК; що називається сестринським хроматидним обміном. Здається, що цей процес змінюється при хворобі Блума, оскільки білок BLM пошкоджений, і це той, який контролює, що відповідні обміни відбуваються між сестринськими хроматидами і що ДНК залишається стабільною під час копіювання. Насправді в середньому на 10 більше, ніж у звичайних обмінах, відбувається між хроматидами при синдромі Блума.

Розпад генетичного матеріалу

З іншого боку, порушення цього генетичного матеріалу також є причиною цього захворювання, яке спричиняє погіршення нормальної клітинної діяльності, яка через брак білка BLM не може бути відновлена.

Деякі експерти класифікують цей синдром як "синдром розриву хромосом", оскільки він пов'язаний з великою кількістю розривів і перестановок хромосом.

Висока захворюваність

Ця нестабільність хромосом викликає більшу ймовірність розвитку захворювань. Наприклад, через брак білка BLM вони не можуть відновитись після пошкодження ДНК, яке може бути викликане ультрафіолетом, і, отже, ці пацієнти є світлочутливими.

Крім того, у хворих є імунодефіцит, який робить їх більш сприйнятливими до зараження інфекціями. З іншого боку, вони мають високу ймовірність розвитку раку в будь-якому органі через неконтрольований поділ клітин, в основному з’являється лейкемія (це тип раку крові, що характеризується надлишком лейкоцитів) і лімфома (рак у лімфатичному вузлі системи імунний).

Gen FANCM

Також виявлено збої в дії гена FANCM, який відповідає за кодування білків MM1 і MM2, які також служать для відновлення пошкодження ДНК.

Це ті, які були пов'язані як з цим синдромом, так і з анемією Фанконі. Ось чому ми бачимо, що ці два захворювання схожі за своїм фенотипом та схильністю до гематологічних пухлин та недостатності кісткового мозку.

Однак молекулярні механізми, які впливають на хромосоми при синдромі Блума, досі вивчаються.

Яка його поширеність?

Синдром Блума є відносно рідкісним, відомо лише про 300 випадків, описаних у медичній літературі. Хоча це порушення зустрічається у багатьох етнічних груп, воно, як видається, набагато частіше зустрічається у євреїв Ашкеназі, що становить 25% пацієнтів із цим синдромом.

Насправді в межах цієї етнічної групи частота прояву синдрому може досягати 1%. Він також зустрічається, хоча і рідше, в японських сім'ях.

Що стосується статі, чоловіки, мабуть, дещо частіше виявляють захворювання, ніж жінки, причому співвідношення становить 1,3 чоловіка на 1 жінку.

Симптоми

Цей стан виникає вже в перші місяці життя, і поки що жоден із хворих не прожив більше 50 років.

Злоякісні пухлини

Викликані геномною нестабільністю, як пояснено вище, вони є основною причиною смерті тих, хто страждає цим синдромом. За даними Національної організації рідкісних розладів (2014 р.), Приблизно у 20% тих, хто постраждав від синдрому Блума, розвинеться рак. У цих пацієнтів ризик захворіти на рак у 150 - 300 разів більший, ніж у людей без розладу.

Імунодефіцит

Дефекти лімфоцитів Т і В є загальними, що впливають на розвиток імунної системи. Несправність імунної системи може призвести до зараження вуха (переважно середнього отиту), пневмонії або інших ознак, таких як діарея та блювота.

Фоточутливість

Саме надмірна чутливість ДНК до ультрафіолетових променів призводить до пошкодження. Вважається формою фототоксичності або загибелі клітин, яка при попаданні сонця пошкоджує шкіру ураженої людини.

Зниження народжуваності або безпліддя

У самців є неможливість виробляти очікування. У жінок настає дуже рання менопауза.

Шкірні прояви

Окрім світлочутливості, є також пойкілодермія, ураження шкіри, що виникає переважно в області шиї, з’являються гіпопігментовані ділянки, інші гіперпігментовані ділянки, телеангіектазії та атрофія. Червоні плями на шкірі, як правило, помітні, пов'язані із впливом сонця (особливо на обличчі).

Телеангіектазія

Ще одна шкірна проблема - телеангіектазія, яку розглядають як червонуваті висипання на обличчі, викликані розширенням дрібних судин. Він постає як «метеликовий» візерунок, що охоплює ніс і щоки.

Плями

Аномальні коричневі або сірі плями можуть з’являтися і на інших частинах тіла (плями «café au lait»).

Проблеми розвитку

Затримка розвитку, яка вже проявляється у немовлят. У маленьких зазвичай характерна голова і обличчя, вужчі і менші, ніж у звичайних.

Інші

- Близько 10% постраждалих в кінцевому підсумку розвивається діабет.

- Дуже високий голос.

- Зміни в зубах.

- Порушення в очах, вухах (помітні вуха спостерігаються), руках або ногах (наприклад, полідактилія, яка виникає, коли у пацієнта більше пальців, ніж у нормі).

- Пілонідальні кісти.

- Проблеми з годуванням: їх особливо помічають у немовлят та маленьких дітей, виявляючи відсутність інтересу до їжі. Часто супроводжується сильним гастроезофагеальним рефлюксом.

- Інтелектуальні здібності мінливі, тому в одних пацієнтів вони сильніше порушені, а в інших - у межах норми.

Діагноз

Діагностувати його можна будь-яким з наступних тестів:

Цитогенетичні тести

Вони вимірюють хромосомні аберації та рівень сестринського хроматидного обміну.

Можна спостерігати наявність квадрирадіальних асоціацій (обмін чотирьохруковими хроматидами) у лімфоцитах, культивованих у крові, побачити, чи є високий рівень обміну сестринських хроматид у будь-якій клітині, хроматидні прогалини, розриви чи перебудови; Або дивіться безпосередньо, чи є мутації в гені BLM.

Ці тести дозволяють виявити здорову людину, яка переносить мутації в гені BLM, і може передавати їх своїм нащадкам.

У лютому 2015 року Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) оголосило про комерціалізацію генетичного тесту на "23andMe", який може бути корисним для виявлення наявності цього захворювання на ранній стадії.

Про наявність цього синдрому слід підозрювати, якщо існують ці клінічні умови:

- Значна затримка росту, що спостерігається з внутрішньоутробного періоду.

- Наявність еритеми на шкірі обличчя після впливу сонця.

Не плутати з…

Перед діагностуванням синдрому Блума слід враховувати такі синдроми:

Інші синдроми аутосомно-рецесивної хромосомної нестабільності

Він складається із спадкового розладу, який проявляється затримкою розвитку, світлочутливістю та віковим виглядом у молодому віці. Це рідкісна форма карликовості.

Синдром Ротмунда-Томсона

Це вкрай рідко і проявляється типовими відхиленнями шкіри, дефектами волосся, катарактою для неповнолітніх, низьким рівнем росту та скелетними порушеннями, такими як дефекти краніофаціалу.

Він нагадує синдром Блума при шкірних запаленнях, пойкілодермії, дегенерації шкіри (атрофії) та телеангіектазіях.

Лікування

Не існує специфічного лікування синдрому Блума, тобто надмірної кількості мутацій. Швидше, втручання спрямовані на полегшення симптомів, надання підтримки та попередження ускладнень.

- Намагайтеся не піддавати себе безпосередньо під сонцем.

- Використовуйте відповідний сонцезахисний крем.

- Спостереження у дерматолога для лікування плям, почервоніння та запалення шкіри.

- Використовуйте антибіотики при інфекціях.

- періодичні медичні огляди для виявлення можливих випадків раку, головним чином, коли ці пацієнти досягають повноліття. Треба намагатися бути уважними до можливих симптомів, оскільки є пухлини, які потребують раннього хірургічного видалення для їх одужання. Деякі методи ранньої діагностики раку - це мамографія, мазок Папа або мазок Папа або колоноскопія.

- Перевірте, чи отримують ці діти необхідні поживні речовини, намагаючись втрутитися в травний рефлюкс. Для цього трубку можна помістити у верхню частину кишкового тракту для додаткового годування під час сну. Це може трохи збільшити жирові запаси маленьких, але, здається, не вплине на сам ріст.

- Вивчіть наявність діабету, щоб якомога швидше його лікувати.

- Якщо у людини є рак, може бути розглянута трансплантація кісткового мозку.

- Підтримка сім’ї та інших груп та асоціацій із подібними захворюваннями, щоб уражена людина розвивалася як особистість із найвищою можливою якістю життя.

- Якщо в сім’ї чи сім’ї подружжя були випадки цього захворювання, генетичне консультування було б корисним для отримання інформації про природу, спадщину та наслідки цього типу розладу, щоб сприяти прийняттю медичних рішень. і особисті.

Список літератури

1. Синдром Блюма. (sf). Отримано 23 червня 2016 року з Вікіпедії.
2. Синдром Блума. (2014). Отримано 23 червня 2016 року з Національної організації рідкісних розладів.
3. Ельбендарі, А. (14 грудня 2015 р.). Синдром Блома (вроджена телеангіектатична еритема). Отримано з Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Геновий продукт синдрому Блюма гомологічний геліказам RecQ". Клітка 83: 655-666.
5. Німецька, Дж., Санз, М. і. (sf). СИНДРОМ БЛУМА. Описовий підсумок, підготовлений Реєстром синдрому Блуму для зареєстрованих осіб та їх сімей. Отримано 23 червня 2016 року з ФОНДУВАННЯ СИНДРОМУ BLOOM'S.
6. Санц, MG (7 квітня 2016 р.). Синдром Блума. Отримано з Огляди генів.
7. Секі, М., Накагава, Т., Секі, Т. та ін. (2006). Геліаза Блома та топоізомераза III альфа ДНК беруть участь у розчиненні сестринських хроматид. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.