СИНДРОМ КОККЕЙНА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

Синдром Коккейна це генетичне порушення , яке викликає передчасне старіння в дитинстві та підлітковому етапі. На клінічному рівні він характеризується широким спектром змін, включаючи аномалії росту та психомоторного розвитку, неврологічні регресії, характерний фізичний фенотип, світлочутливість, офтальмологічні та слухові аномалії.

Що стосується етіологічного походження синдрому Коккейна, то значна частина випадків в основному пояснюється наявністю специфічних мутацій у генах ERCC8 та ERCC6, розташованих на хромосомах 5 та 10 відповідно.

З іншого боку, його діагноз підтверджується за допомогою генетичного дослідження та аналізу РНК, хоча важливо провести широке фізичне обстеження та вивчення клінічних характеристик уражених.

Хоча лікування цієї патології не існує, існують різні симптоматичні терапевтичні підходи, засновані на медико-реабілітаційному втручанні: хірургічна корекція, рання стимуляція, рухова стимуляція, електростимуляція, дармакологічне введення, лікувальна фізкультура тощо.

Історія

Синдром Коккейна спочатку був описаний Кокайн у 1936 р. У своєму клінічному звіті він посилався на опис двох клінічно визначених випадків кахектичної карликовості, атрофії сітківки та глухоти.

Крім того, пізніше він розширив свої описи новими клінічно подібними випадками, симптоми яких почали чітко розвиватися в ранньому дитинстві.

Нарешті, близько 80-х та 90-х років завдяки технічному прогресу цю патологію можна було описати на клітинному рівні, тоді як у 1990 році можна було визначити основні гени, що беруть участь у цій патології.

Характеристика синдрому Коккейна

Синдром Коккейна - рідкісне захворювання спадкового походження, головним проявом якого є розвиток передчасного старіння. Хоча ступінь тяжкості цього стану може змінюватись залежно від медичних ускладнень, генетичні відхилення породжують низку проявів, сумісних із передчасним старінням і, отже, зі значним скороченням тривалості життя.

Таким чином, у значній частині медичної літератури синдром Коккейна вважається типом сегментарної прогерії. Взагалі термін прогерія використовується для позначення групи захворювань, визначених клінічно наявністю прискореного / передчасного старіння в дитячому населенні.

Ці типи змін є продуктом генетичних факторів і, як правило, викликають фізіологічні ознаки та симптоми старості.

Синдром Кокайна визначається трьома фундаментальними висновками:

1. Значна затримка росту (низький ріст, низька вага тощо).
2. Аномально перебільшена чутливість до світлових подразників (світлочутливість).
3. У віці фізичний вигляд.

Підтипи

Різні автори відзначають наявність різних клінічних підтипів у синдромі Кокайна:

- I тип: цей тип є класичною і найчастішою формою представлення синдрому Коккейна. У цьому випадку кардинальні симптоми, як правило, проявляються після 2-річного віку.

- Тип II : у цьому випадку клінічні характеристики з’являються рано. Таким чином, можна спостерігати значні симптоми з народження, крім того вони зазвичай мають серйозний клінічний статус.

- III тип: для цього типу характерна більш м'яка клінічна картина. Крім того, порівняно з попередніми підтипами, він зазвичай представляє пізній початок.

- Тип XP / CS : виділяється клінічний підтип синдрому Коккейна, який характеризується його спільним представленням з ксеродермічною пігментозою. Його характеристики визначаються розвитком низького росту, розумовою відсталістю та раком шкіри.

Статистика

Синдром Коккейна вважається рідкісним або рідкісним захворюванням, за оцінками, захворюваність становить 1 випадок на 200 000 жителів у європейських регіонах.

Разом у Сполучених Штатах та Європі синдром Коккейна може зустрічатися приблизно у 2 або 3 випадки на мільйон народжених.

Що стосується соціодемографічних особливостей постраждалих, епідеміологічні дослідження не виявили більш високої частоти, пов’язаної із статтю, місцем походження або етнічною та / або расовою групою.

Характерні ознаки та симптоми

Для синдрому Коккейна клінічно характерна неоднорідна картина клінічних проявів, усі вони визначаються генералізованим дефіцитом розвитку та вираженою багатосистемною дегенерацією.

Деякі з найбільш поширених ознак і симптомів синдрому Коккейна зазвичай включають:

Затримка росту

Однією з найхарактерніших медичних особливостей синдрому Коккейна є наявність повільного або затримки розвитку фізичного зростання.

Хоча в деяких випадках ідентифікувати це можна на внутрішньоутробному етапі, завдяки рутинному ультразвуковому контролю за вагітністю, ці параметри частіше спостерігати протягом перших років життя.

Загалом, у уражених людей можна спостерігати як зріст, так і вагу нижче норми або очікувану для їх статі та хронологічного віку.

Крім того, деякі клінічні дослідження класифікують синдром Коккейна як форму карликовості, тобто порушення росту, при якому зріст дорослої людини зазвичай не перевищує 125см.

З іншого боку, як наслідок генералізованої затримки росту також можна спостерігати наявність мікроцефалії. Таким чином, зазвичай голова уражених осіб має тенденцію бути меншою або меншою, ніж очікувалося для їх статі та вікової групи.

Характеристики росту при синдромі Коккейна визначаються:

• Під вагою.
• Знижений зріст, сумісний з діагностикою порушення росту або карликовості.
• Мікроцефалія.

Розлади опорно-рухового апарату

Синдром Коккейна також часто характеризується розвитком різних визначальних особливостей скелета, м’язів та шкіри:

Конфігурація обличчя характеризується як нетипова через наявність зменшеного розміру голови, недорозвиненого або вузького рота і підборіддя та зачепленого носа.

Так само дислокація зубів зазвичай ненормальна, що породжує в частині випадків малоприкусність та розвиток значної кількості порожнин та аномалій нижньої щелепи.

Що стосується особливостей шкіри, то видно, що волосся і шкіра мають сухий і тонкий вигляд. Як правило, шкіра має віковий вигляд зі зморшками, втратою жирової тканини або аномальною пігментацією.

З іншого боку, у людей, які страждають на синдром Коккейна, можна виявити диспропорцію за розмірами своїх кінцівок, таким чином, звичайно спостерігати аномально великі руки і ноги, а також довші руки і ноги порівняно із загальним розміром Тіло.

Крім того, можливо також, що суглоби розвиваються ненормально, представляючи більший розмір, ніж це необхідно, і створюючи фіксовану позицію різних кісткових і м’язових груп.

Щодо зміни м’язів, то найчастіше спостерігається розвиток спастичності, тобто ненормального та патологічного підвищення м’язового тонусу, що супроводжується в деяких випадках додатковим поданням гіпо- або гіперрефлексії (посилення остео-сухожильних рефлексів) .

Опорно-рухові характеристики синдрому Коккейна визначаються наявністю:

• Атипова конфігурація обличчя.
• Стоматологічна недостатність.
• Старіння шкіри.
• Анатомічна диспропорція у верхніх та нижніх кінцівках.
• Розвиток спастичності та гіпер / гіпорефлексії.

Розлади чутливості

Різні сенсорні порушення, які проявляються при синдромі Коккейна, в основному пов'язані з зміною чутливості до певних подразників та наявністю офтальмологічних та слухових патологій.

Однією з кардинальних особливостей цієї патології є наявність світлочутливості, тобто підвищена чутливість до світла, яка може викликати почуття дискомфорту і болю. Таким чином, у багатьох уражених людей можна спостерігати розвиток опіків і пухирів при впливі сонячних променів.

З іншого боку, ще одна типова медична знахідка - розвиток офтальмологічних та зорових відхилень, пов’язаних головним чином із дегенерацією сітківки, наявністю катаракти, атрофією зору або прогресуючою пігментною ретинопатією.

Крім того, щодо слухової здатності досить часто зустрічається виявлення значної втрати слуху (зниження слуху) або розвитку сенсоневральної глухоти.

Сенсорні характеристики синдрому Коккейна визначаються наявністю:

• Фоточутливість.
• Офтальмологічні патології.
• Дефіцит слуху.

Неврологічна дегенерація

Що стосується неврологічних особливостей, то можна спостерігати узагальнене ураження центральної та периферичної нервової системи, що характеризується прогресуючою дегенерацією білого та сірого речовини та наявністю атрофії мозочка.

Загалом, у людей з синдромом Коккейна будуть представлені різні особливості, такі як:

- Узагальнений інтелектуальний дефіцит : як неповний розвиток деяких структур мозку, так і наступна клітинна дегенерація призведе до наявності різних когнітивних дефіцитів. Все це в основному пов'язане з інтелектуальними показниками нижче тих, що очікуються для вікової групи постраждалої людини.

- Психомоторна затримка : щодо рухової зони розвиток різних порушень, пов’язаних з атаксією, дизартрією за наявності тремтіння, значно завадить здобути різні навички. Уражені люди будуть представляти різні зміни, пов’язані з придбанням стоячи, сидячи, зміною постави, тяганням до предметів тощо.

- Мовні розлади : мовні навички мають тенденцію розвиватися погано та неповно. Мова людей із синдромом Коккейна характеризується дизартричною промовою, із застосуванням коротких речень та кількох слів.

Причини

Походження синдрому Коккейна виявляється в наявності генетичних змін, зокрема в розвитку мутацій гена ERCC або CBS та гена ERCC або CSA.

Обидва гени відіграють фундаментальну роль у виробництві білків, що відповідають за відновлення пошкодженої або пошкодженої ДНК. Зіткнувшись із зовнішніми або внутрішніми пошкодженнями, ДНК неможливо відновити нормально, і клітини, які виявляють погану роботу, загинуть в експоненціальній формі.

Дефіцит відновлення ДНК може сприяти як характеристикам фоточутливості, так і іншим типовим клінічним особливостям синдрому Коккейна.

Діагноз

Хоча аналіз історії хвороби та фізичне обстеження є основоположними для підтвердження підозр на синдром Коккейна, використання інших видів медичних підходів є надзвичайно важливим.

У цьому випадку використання нейровізуальних тестів, таких як магнітно-резонансна томографія або комп’ютерна томографія, є корисними для визначення неврологічних змін.

Крім того, генетичне дослідження для виявлення аномалій відновлення генетичних змін є важливим для остаточного підтвердження діагнозу синдрому Коккейна.

Чи є лікування?

Лікування синдрому Коккейна та вторинних медичних ускладнень переважно симптоматичне:

- Хірургічне втручання при порушеннях опорно-рухового апарату та зубів.

- Харчові та харчові адаптації.

- Фізична реабілітація: стимулювання психомоторних навичок, контроль спастичності та мозочкових розладів.

- Фармакологічне лікування спастичності.

- Постуральні пристосування.

- Електростимуляція м’язів.

- Хірургічне та фармакологічне лікування офтальмологічних аномалій

- Слухові адаптації.

Список літератури

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Синдром Коккейна: лікування та реабілітація. Про
   випадок. Реабілітація (Madr), 171–5. Отриманий від реабілітації (Madr).
2. Conchello-Monleón та ін.,. (2012 р.). Синдром Коккейна: нова мутація в гені ERCC8. Преподобний Нейрол.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Синдром Коккейна Отриманий від Орфанета.
4. Іяма, Т., та Вілсон, Д. (2016). Елементи, які регулюють реакцію на пошкодження ДНК протеїнів, дефектних при синдромі Коккейна. J Mol Biol (62-76).
5. Ланзафаме, М., Ваз, Б., Нардо, Т., Ботта, Е., Оріолі, Д., і Стефаніні, М. (2013). Від лабораторних тестів до функціональної характеристики синдрому Коккейна. Механізми старіння та розвитку, 171-179.
6. Лаугель, В. (2013). Синдром Коккейна: розширюється клінічний та мутаційний спектр. Механізми старіння та розвитку, 161-120.
7. НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2016). Синдром Коккейна Отримано з генетики домашнього довідника.
8. НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2016). Карликовість. Отримано з MedlinePlus.
9. НОРД. (2016). Синдром Коккейна Отримано від Національної організації рідкісних розладів.