СИНДРОМ КРУЗОНА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

Синдром Крузона є краніофаціальної мальформації продуктом закриття або аномального розвитку черепних швів і, отже, виробляє різні аномалії особи і череп. Це патологія вродженого походження, пов'язана з наявністю часткової або повної мутації гена FGFR2, пов'язаної з фактором росту фібробластів (FGFR).

Клінічно синдром Крузона характеризується наявністю випинання або опуклості передньої частини черепа, скороченням загального об’єму голови, гіпоплазією верхньощелепної кістки або нормальним розвитком очних розеток, серед інших аспектів.

Люди з синдромом Крузона

З точки зору діагностики, як правило, клінічні ознаки чітко не видно при народженні. В основному фізичні характеристики, як правило, проявляються приблизно у дворічному віці. Таким чином, діагноз підтверджується на основі детального фізичного обстеження та генетичного дослідження.

Хоча для синдрому Крузона не існує ліків, існує широкий спектр терапевтичних підходів, які можуть значно покращити медичні ускладнення, що виникають із цього стану.

У всіх випадках лікування вибору ґрунтується на роботі мультидисциплінарного колективу: стоматологія, нейрохірургія, офтальмологія, травматологія, фізіотерапія, логопедія, нейропсихологія тощо.

Характеристика синдрому Крузона

Дівчина з синдромом Крузона.

Зокрема, цю патологію спочатку описав у 1912 році французький хірург Октаві Крузон. Вже в перших клінічних випадках, описаних у медичній та експериментальній літературі, вдалося виявити явну асоціацію краніофациальних ознак з аномальним утворенням черепних швів (Beltrán, Rosas and Jorges, X).

Найновіші твердження цієї патології визначають її як генетичне порушення, яке виникає внаслідок краніосинтозу або раннього закриття кісток, що складають череп.

Конфігурація черепа під час інфантильної або стадії розвитку представляє овальну структуру, будучи ширшою ззаду. Таким чином, шматочки кісток (потилична, скронева, тім'яна і лобова) зазвичай утворюються близько п’ятого місяця вагітності і з'єднуються сполучною або фіброзною тканиною, черепними швами.

Таким чином, черепні шви дозволяють збільшити об'єм голови та мозку, завдяки їх гнучкості. Крім того, його закінчення починає прогресивно розвиватися між 9 і 24 місяцями.

Коли відбувається зміна цього процесу, такого як краніостеноз, відбувається раннє закриття цих волокнистих структур.

Таким чином, ця подія перешкоджає нормальному формуванню структури черепа, обличчя та мозку. Як наслідок, у ураженої людини будуть розвиватися множинні вади розвитку, які вражають очі, положення щелепи, форму носа, зубів або формування губ і піднебіння.

Незважаючи на те, що більшість людей із синдромом Крузона мають нормальну або очікувану безпритульність для своєї вікової групи, нормальний розвиток мозку може сповільнитися. Як результат, можуть з’являтися різні труднощі з навчанням, які разом із патологіями зубів та верхньощелепних залоз значно сповільнюють засвоєння мови.

Окрім найбільш часто використовуваного терміна - синдром Крузона, ця патологія може також називатися іншими типами назв: краніостеноз типу Кроузона, краніофациальний дизостоз або краузонський краніофациальний дизостоз (Національна організація рідкісних розладів, 2007).

Статистика

Частота синдрому Крузона оцінюється приблизно в 16 випадках на мільйон новонароджених у всьому світі. Більш конкретно, лікарня Сіетла Чіндре (2016) вказує, що синдром Крузона - це патологія, яка може зустрічатися у 1,6% людей з кожних 100 000.

Крім того, це одна з найчастіших патологій, спричинених краніосинотозом. Приблизно 4,5% людей, які страждали на краніосинтоз, мають синдром Крузона.

З іншого боку, щодо поширеності за різницею статей, статистичних даних не було виявлено, що свідчить про значне збільшення кількості випадків у будь-якому з них. Крім того, виникнення синдрому Крузона не було пов'язане з конкретними географічними регіонами чи окремими етнічними групами.

Ознаки та симптоми

Клінічні характеристики та типові медичні ускладнення синдрому Крузона можуть істотно відрізнятися між ураженими особами. Однак кардинальною знахідкою у всіх є наявність краніосиностозу.

Краніосиностоз

Такі автори, як Sanahuja et al., (2012), визначають краніосиностоз як патологічну подію, що призводить до раннього зрощення одного або декількох черепних швів.

Таким чином деформується розвиток черепа, зростаючи в напрямку, паралельному ураженим ділянкам, тобто зростання сповільнюється в зрощених швах і продовжується прогресивно у відкритих.

При синдромі Крузона закриття черепно-кісткових пластинок відбувається у віці 2 або 3 років до народження, однак, в інших випадках це може бути очевидно в момент народження.

Крім того, ступінь ураження може бути різною, залежно від областей або швів, уражених синтезом.

У найважчих випадках можна спостерігати зрощення швів шматочків кісток, що утворюють лоб і верхні сторони черепа, тобто корональні та сагітальні шви, з одного боку, і тім'яні шви з іншого. Крім того, в інших випадках також можна виявити шов найбільш задніх кісткових структур.

Таким чином, краніосиностоз - це етіологічна подія, яка породжує решту симптомів та медичних ускладнень синдрому Крузона.

Пороки черепа

Злиття черепних швів може призвести до широкої картини черепних відхилень і вад, найбільш поширеними з яких є:

- брахіцефалія: можна спостерігати зміну структури голови, демонструючи зменшену довжину, збільшену ширину та сплющення задньої та потиличної областей.

- Скафоцефалія: в інших випадках ми спостерігатимемо голову з витягнутою і вузькою формою. Найбільш лобові ділянки ростуть вперед і вгору, тоді як у потиличних областях спостерігається хвиляста або дзьобна форма.

- Тригоноцефалія: у цьому випадку голова виявляє трикутну форму деформації зі значним опуклістю чола та близьким положенням обох очей.

- Череп або конюшина або краніосинотоз типу Keeblattschadel: ця зміна є специфічним синдромом, при якому голова набуває форми конюшини. Зокрема, можна спостерігати двосторонню видатність скроневих областей та верхньої частини голови.

Розлади очей

Офтальмологічна область є однією з найбільш уражених при синдромі Крузона, деякі з найпоширеніших патологій можуть включати:

- Проптоз: кісткова структура очних розеток, вони розвиваються з невеликою глибиною і, отже, очні яблука представляють розвинене положення, тобто вони, схоже, виступають з цих порожнин.

- Експозиційний кератит: аномальне положення очних яблук призводить до більшого опромінення їх структур, отже, розвиток значного запалення тих очних структур, розташованих у самих передніх областях, є частим.

- кон’юнктивіт: як і в попередньому випадку, очне ураження структур може спричинити розвиток інфекцій, таких як кон'юнктивіт, який викликає запалення сполучної тканини.

- очний гіпертелоризм: у деяких осіб можна спостерігати значне збільшення відстані між обома очима.

- Дивергентний косоокість або екзотропія: в цьому випадку можна спостерігати відсутність симетрії або паралелізму між обома очима, тобто коли одне або обидва ока відхиляються в бік бокових областей.

- Оптична атрофія : також може відбутися розвиток прогресуючої дегенерації нервових закінчень, які відповідають за передачу зорової інформації з очних ділянок у мозок.

- Ністагм: деякі люди мають стійкі мимовільні рухи очей, з аритмічним та швидким передлежанням.

- Катаракта: в цьому випадку кришталик ока стає непрозорим і, отже, утрудняє проникнення світла в терин, для переробки. Постраждалі люди будуть суттєво погіршувати свою зорову здатність.

- колобома райдужної оболонки: може з’явитися часткова або повна відсутність райдужної оболонки , тобто кольорова область очей.

- Погіршення зору: у значної частини уражених людей спостерігається значне погіршення зорової здатності, у багатьох випадках це може проявлятися у вигляді сліпоти зі змінною вираженістю.

Пороки обличчя

- Фронтальна випинання : однією з найхарактерніших особливостей синдрому Крузона є наявність випинання або чіткого лоба. Фронтальна кісткова структура має тенденцію до аномального росту вперед.

- Порох носа: в деяких випадках можна спостерігати ніс у формі «дзьоба папуги», тобто з опущеним або вниз носовим кінчиком.

- Гіпоплазія середньої поверхні: в цьому випадку спостерігається частковий або повільний розвиток центральних ділянок обличчя.

Пороки порожнини рота та щелепи

- Гіпоплазія верхньощелепної залози: у доброї частини осіб вони представлять невелику або недорозвинену верхню щелепу.

- нижньощелепний прогнатизм: ця патологія характеризується видатністю або схильністю виходити з нижньої щелепи, тобто розташовується в більш розвиненому положенні, ніж верхня.

- Розщеплення піднебіння: в деяких випадках можна спостерігати неповне закриття даху піднебіння навіть губної структури.

- Стоматологічна неправильна закупорка: перекошування зубів або зміна положення місця укусу є одним з найчастіших верхньощелепних та оральних висновків.

Неврологічні та нейропсихологічні розлади

Пороки черепа можуть запобігти нормальному та експоненціальному зростанню мозкових структур і, отже, призвести до змінної наявності різних відхилень, таких як:

- Рецидивуючі головні болі та головні болі.

- судомні епізоди.

- Розумова відсталість.

- Прогресуюча гідроцефалія.

- Підвищений внутрішньочерепний тиск.

Причини

Генетичне походження синдрому Крузона пов'язане зі специфічною мутацією гена FGFR2. Зокрема, цей ген виконує найважливішу функцію - забезпечувати необхідні вказівки щодо вироблення фактора росту фібробластів.

Крім усього іншого, вони відповідають за сигналізацію незрілим клітинам про їх перетворення або диференціювання в кісткові клітини на стадії розвитку ембріона.

У разі синдрому Крузона фахівці пропонують посилення або завищення сигналізації білком FGFR2, і, отже, кістки черепа мають тенденцію передчасно зливатися.

Незважаючи на те, що основна мутація виявлена ​​в гені FGFR2, розташованому на хромосомі 10, деякі клінічні повідомлення пов’язують клінічний перебіг цієї патології з мутацією гена FGFR3 на хромосомі 4.

Діагноз

Як ми зазначали, більшість уражених людей починають розвивати очевидні фізичні особливості в дитинстві, як правило, з 2-річного віку. Немало випадків, коли найбільш характерні ознаки та симптоми безпосередньо помітні при народженні.

Як правило, початковий крок синдрому Крузона принципово заснований на виявленні клініко-краніологічних особливостей обличчя. Крім того, для підтвердження певних характеристик або кісткових відхилень можуть використовуватися різні лабораторні тести: традиційні рентгенівські знімки, комп’ютерна комп'ютерна осьова томографія, біопсія шкіри тощо.

Крім того, генетичні дослідження мають важливе значення для визначення наявності генетичних мутацій та визначення можливої ​​закономірності спадкування.

Лікування

В даний час експериментальними дослідженнями не вдалося виявити жодного виду терапії, яка зупиняла б черепний синтез. Тому втручання принципово орієнтовані на симптоматичне управління та контроль.

Колективи, які відповідають за лікування цієї патології, зазвичай складаються з фахівців з різних областей: хірургії, педіатрії, фізіотерапії, логопедії, психології, нейропсихології тощо.

Завдяки сучасним досягненням хірургічних інструментів та процедур, багато черепно-лицьових вад можна виправити з високим рівнем успішності.

Список літератури

1. AAMADE. (2012 р.). Синдром Крузона. Отримано від Асоціації зубощелепних аномалій та вад розвитку.
2. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Синдром Крузона. Журнал неврології.
3. Бостонська дитяча лікарня. (2016). Синдром Крузона у дітей. Отримано з Бостонської дитячої лікарні.
4. Дитяча черепно-лицева асоціація. (2016). Посібник з відступного синдрому Крузона. Дитяча черепно-лицева асоціація.
5. НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2016). Синдром Крузона. Отримано з генетики домашнього довідника.
6. Орфанет. (2013). Хвороба Крузона. Отриманий від Орфанета.
7. Сіетлська дитяча лікарня. (2016). Симптоми синдрому Крузона. Отримано з дитячої лікарні Сіетла.