СИНДРОМ ДІГЕОРГЕ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - ЛІКИ - 2025

Синдром Діджорджіо являє собою захворювання генетичного походження , що проявляється в розвитку суміжних вад розвитку структури серця, особи, тимуса і паращитовидних залоз.

На клінічному рівні вони створюватимуть найрізноманітніші медичні ускладнення, серед яких імунодефіцит, гіпокальціємія, серцеві захворювання та психіатричні розлади.

Щодо етіологічного походження, то воно пов'язане з генетичною зміною хромосоми 22. Через це його також називають синдромом делеції 22q11.2.

Діагностика заснована на виявленні кардинальних клінічних ознак за допомогою фізичного обстеження та різних лабораторних досліджень: аналітичного та імунологічного обстеження, УЗД живота, ехокардіограми та генетичних досліджень, основоположних на флуоресцентній гібридизації in situ (FISH).

Нарешті, лікування цієї патології орієнтоване на виправлення органічних вад розвитку та контроль медикаментозних ускладнень. Так, зазвичай застосовують Т-лімфоцитарну терапію, препарати кальцію, коригуючі операції тощо.

Історія та відкриття

Цю патологію спочатку описав американський педіатричний фахівець Анджело М. Дігерге у 1965 р. У своєму клінічному звіті Дігероге описав вроджену патологію, визначену дефіцитним розвитком або відсутністю паращитовидної залози та вилочкової залози.

Пізніше Шапель у 1918 році спеціально описав вроджені вади, що походять від цієї патології. Так, синдром DiGeorge називали другою причиною вроджених вад серця після синдрому Дауна.

Нарешті, ця патологія характеризувалася клінічно через класичну тріаду імунодефіциту, ендокринопатію з гіпокальціємією та серцеві захворювання.

Крім того, у багатьох випадках широка симптоматична неоднорідність делецій, розташованих на хромосомі 22, передбачає диференціювання трьох різних типів патологій на клінічному рівні:

- синдром Дігеорге

- Велокардіофациальний синдром

- Кардіофациальний синдром

Характеристика синдрому Дігеро

Джерело зображення: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

Синдром DiGeorge, також відомий як синдром делеції 22q11.2, - це захворювання, спричинене генетичним дефектом, в результаті якого розвиваються різні вади організму та органіки.

У цьому сенсі цей синдром в основному походить від дефектних процесів розвитку під час пренатальної або гестаційної фази, розташованих переважно на 3-му та 8-му тижнях гестації.

Зокрема, приблизно на 5-му тижні вагітності ембріональні структури починають процес формування та розвитку різних структур і органів (Vera de Pedro et al., 2007).

Таким чином, група певних клітин призведе до розвитку обличчя, різних відділів мозку, вилочкової залози, серця, аорти та паращитовидної залози.

Це "поле клітин" зазвичай розташоване навколо ділянки або області за шийкою ембріона в період гестації. Таким чином, щоб решта структур почала формуватися та диференціюватися, важливо, щоб ці клітини рухалися до різних специфічних для кожної структури областей.

У цій фазі розвитку утворюються глотки, дуги і борозенки, вилочкова залоза і паращитовидні залози, а пізніше - частина черепно-лицьових структур або різні ділянки сполучної тканини.

Таким чином, генетичні відхилення, характерні для синдрому Дігероге, призводять до систематичної зміни цього процесу внутрішньоутробного формування, спричиняючи серйозні збої в розвитку.

Більшість уражених районів

Як наслідок, найбільш уражені райони зазвичай:

- Серце : ця структура є одним з життєво важливих органів для нашого виживання. Вона входить до складу кровоносної системи і її найважливішою функцією є перекачування крові до іншої частини тіла.

- Конфігурація обличчя : формування структури обличчя залежить від правильного формування черепа, очних яблук, щічної системи, вух тощо.

- Тимус : ця структура відіграє фундаментальну роль в імунній системі, оскільки відповідає за дозрівання лімфоцитів або Т-клітин.

- паращитовидні залози : вони складаються з сукупності ендокринних залоз, які відіграють важливу роль у регуляції кальцію, серед інших факторів.

Таким чином, зони, найбільш уражені синдромом Дігеорге, пов'язані з дефектом ембріонального утворення в зонах, пов'язаних з шиєю та сусідніми областями.

Статистика

За оцінками, синдром DiGeroge становить 1 випадок на 4000 осіб у загальній популяції.

Однак численні епідеміологічні дослідження свідчать про більшу поширеність переважно через неоднорідність його клінічного перебігу та труднощі встановлення раннього діагнозу.

Крім того, як у США, так і за кордоном, синдром Дігеорге вважається однією з найпоширеніших причин вроджених вад серця та вад обличчя.

З іншого боку, з точки зору епідеміологічних особливостей соціодемографічного характеру, виявлено поширеність 1 випадку на 6000 осіб кавказького, азіатського та афро-потомкового походження, тоді як у випадку з латиноамериканцями поширеність становить один випадок на кожного 3800 особин.

Ознаки та симптоми

Що стосується найбільш частих ознак та симптомів синдрому Дігеорге, ми повинні зазначити, що він представляє собою клінічний перебіг із змінною виразністю.

У цьому випадку у деяких пацієнтів медичні ускладнення мають важкий статус, який може призвести до ранньої смерті. В інших випадках характеристики зазвичай представляють мінімальний компроміс для виживання та функціональності постраждалої людини.

Тому не всі, хто страждає на синдром Ді-Джорджа, матимуть однаковий афект, однак вони, як правило, включають одну або кілька пов'язаних змін.

Аномалії в конфігурації обличчя

Зміни, пов'язані з конфігурацією обличчя, є однією з найяскравіших візуальних особливостей синдрому Дігеорге, як правило, вони визначаються:

- Мікроцефалія : голова розвивається з меншим або меншим розміром, ніж очікувалося, для рівня розвитку та хронологічного віку ураженої людини. Крім того, трубчаста структура носа зазвичай розвивається в супроводі плоских або погано підкреслених щік.

- Гіпноплазія нижньої щелепи та ретрогнатія : структура щелепи розвинена не повністю. Таким чином, у багатьох випадках він має зменшений розмір або змінене положення, розташоване далі назад, ніж зазвичай.

- Очна зміна : зазвичай очі схильні до нижньої площини, крім того, можуть з'являтися мікрофтальмія (недорозвинення одного з очних яблук), катаракта (непрозорість очної кришталика) або ціаноз (синя забарвлення) навколо очей.

- Зміна вушної раковини : можна виявити асиметрію в конфігурації вух. Зазвичай вони мають низьку імплантацію з наявністю вад розвитку в часточках та інших зовнішніх ділянках вушної раковини.

- Оральні пороки розвитку : конфігурація рота зазвичай має вигнуту зовнішність у бік верхньої площини, що характеризується наявністю довгого і підкресленого носогубної борозни і розщеплення піднебіння.

Пороки та вади серця

Серцеві відхилення часто включають найрізноманітніші вади. Однак найбільш уражені ділянки пов'язані з аортою та супутніми структурами серця:

- Дефекти септалу : стінка або структура, яка відокремлює камери серця, відповідальні за перекачування крові, можуть бути неповно або ушкоджені.

- Порушення дуги аорти : різні аномалії можуть бути також описані в сегменті аорти, розташованому між висхідними та низхідними шляхами.

- Тетралогія Фалло : ця патологія стосується наявності змін в шлуночковому перегородці перегородки, значного звуження легеневої артерії, аномального положення аорти та потовщення ділянки правого шлуночка.

Імунодефіцит

Люди, які страждають на синдром DiGeorge, як правило, мають значну сприйнятливість до зараження різними типами патологій, переважно інфекційного характеру (віруси, грибки, бактерії тощо).

Цей факт обумовлений наявністю дисфункції імунної системи, через дефіцитний розвиток типу і вироблення лімфоцитів і Т-клітин.

Імунна система складається з найрізноманітніших органів, структур, тканин і клітин, які разом захищають нас від зовнішніх та внутрішніх збудників хвороб.

У цьому сенсі синдром DiGeorge виробляє дефіцитне або неповне утворення тимуса, що призводить до змін у його функціональності та кінцевому розташуванні.

Як правило, найбільш вираженою аномалією є гіпофункціональність Т-лімфоцитів, необхідних для вироблення імуноглобулінів та антитіл.

Гіпокальціємія

У цьому випадку люди, уражені синдромом Дігеорге, зазвичай мають аномально низький рівень концентрації кальцію в організмі та в крові.

Цей медичний стан в основному випливає з наявності порушень в паращитовидних залозах, внаслідок недостатнього розвитку його компонентів (PrimaryInmune, 2011).

Ці залози розташовані в області шиї і знаходяться в положенні, близькому до щитовидної. Однак у цьому випадку вони мають зменшений обсяг, тому це матиме значний вплив на контроль обміну речовин та баланс кальцію в організмі.

Так, у цьому випадку рівень кальцію в крові зазвичай нижче 2,1-8,5 мм / дл, викликаючи різні медичні ускладнення, такі як спазми, дратівливість м’язів, оніміння, перепади настрою, когнітивний дефіцит тощо.

Неврологічні та психіатричні розлади

Окрім вищеописаних ознак та симптомів, можна виявити інші, пов’язані з когнітивною та інтелектуальною сферою постраждалих.

Особливо в діагностованих випадках, серед інших, були описані труднощі з навчанням, помірний інтелектуальний дефіцит, дефіцит уваги, порушення настрою, тривожні розлади.

Причини

Генетичне походження синдрому DiGeorge пов'язане з наявністю змін в хромосомі 22, конкретно в місці 22q11.2. Зокрема, це пов'язано з відсутністю послідовності ДНК, складеної з числа від 30 до 40 різних генів.

Хоча багато з залучених генів ще не були детально визначені, відсутність цієї великої групи зустрічається у більш ніж 90% випадків як мутація de novo, тоді як приблизно 7% відбувається через спадкові фактори.

Діагноз

Для встановлення діагнозу синдрому DiGeorge важливо визначити кардинальні клінічні ознаки цієї патології:

- Дефекти обличчя.

- вади серця.

- Імунодефіцит.

- Гіпокальціємія.

У цьому сенсі, поряд з аналізом історії хвороби та фізичним обстеженням, важливо проводити різні лабораторні тести, такі як ехокардіографія, ультразвукове дослідження, імунологічне обстеження та аналітичні дослідження сироватки.

Крім того, важливим аспектом є генетичне дослідження, яке здійснюється переважно за допомогою флуоресцентної гібридизації in situ (FISH).

Лікування

Як ми вказували у первинному описі, лікування в основному призначене для контролю та корекції ознак та симптомів, викликаних цим типом захворювання.

У разі гіпокальціємії його зазвичай лікують шляхом введення добавок кальцію та / або вітаміну D.

З іншого боку, у випадку імунодефіциту, хоча вони мають тенденцію до поліпшення з віком, можуть застосовуватися різні підходи, такі як трансплантація частини тканини вилочкової залози, терапія Т-лімфоцитами або трансплантація кісткового мозку.

Що стосується вад обличчя та ротової порожнини, зазвичай застосовують хірургічний ремонт, що покращує фізичний вигляд та функціональність цих кісток.

Нарешті, у випадку серцевих змін обидва препарати можуть бути призначені для його лікування та корекції за допомогою операції.

Прогноз

У більшості випадків уражені люди, як правило, досягають повноліття, однак у значного відсотка з них починають розвиватися важливі імунологічні та / або серцеві порушення, що спричиняють передчасну смерть, особливо протягом першого року життя.

Список літератури

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Психіатричні прояви синдрому делеції 22q11.2: огляд літератури. Неврологія.
2. Хіміотерапія. (2016). Гіпокальціємія (низький рівень кальцію). Отримано від Chemocare.
3. Клініка Майо. (2014). Синдром Дігеро. Отримано з клініки Майо.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Синдром делеції 22q11.2. Отриманий від Орфанета.
5. НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2016). Синдром делеції 22q11.2. Отримано з генетики довідника
6. НОРД. (2016). Синдром делеції хромосоми 22q11.2. Отримано від Національної організації рідкісних розладів.
7. первинна імунна. (2016). Синдром DiGeorge. Одержують від первинного імунітету.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., та Martín Gutiérrez, V. (2014). Синдром Дігеро. REV CLÍN MED FAM, 141-143.