СИНДРОМ ЛЕШ-НІХАНА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ

Синдром Леша-Нихана є вродженим захворюванням , яке характеризується аномальним накопиченням сечової кислоти в організмі (гіперурикемії) (Лікарня Сан - Жоан - де - Deu, 2009). Вважається рідкісним захворюванням у широкій популяції і зустрічається майже виключно у чоловіків (Сервантес Кастро та Вільягран Урібе, 2008).

На клінічному рівні це порушення може спричинити зміни в різних областях: неврологічні прояви, симптоми, пов’язані з гіперурикемією та іншими широко гетерогенними змінами (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Деякі симптоми цього синдрому можуть бути депресією або дратівливістю

До деяких найпоширеніших ознак та симптомів належать: подагричний артрит, утворення каменів у нирках, затримка психомоторного розвитку, хорея, наявність спастичності, нудота, блювання тощо. (Лікарня Сант Джоан де Деу, 2009).

Синдром Леша-Ніхана - це захворювання зі спадковим генетичним походженням, пов'язане зі специфічними мутаціями гена HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Діагноз ставиться на підставі наявних симптомів. Важливо проаналізувати рівень сечової кислоти в крові та активність різних білків (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Не існує лікувальних методів лікування синдрому Леша-Ніхана. Використовується симптоматичний підхід, орієнтований на контроль етіологічної причини та вторинних медичних ускладнень (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro та García-Puig, 2002).

Характеристика синдрому Леша-Ніхана

Синдром Леша-Ніхана - це захворювання, яке з’являється майже виключно у чоловіків (Genetics Home Reference, 2016).

Його клінічні характеристики зазвичай з’являються на ранніх стадіях життя і визначаються надвиробництвом сечової кислоти, що супроводжується неврологічними та поведінковими змінами (Genetics Home Reference, 2016).

Деякі установи, такі як Національна організація рідкісних розладів (2016), визначають синдром Леша-Ніхана як вроджену аномалію через відсутність або недостатність активності ферменту, відомого як гіпоксантин фосфориболтрансферанс-гуанін ( HPRT ) (Національна організація рідкісних). Розбрати, 2016).

Цей фермент зазвичай знаходиться у всіх тканинах організму. Однак зазвичай його ототожнюють з більш високою часткою в ядрах основи мозку (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Цей тип змін передбачає як зменшення переробки та повторного використання пуринових основ, так і збільшення їх синтезу (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro та García-Puig, 2002).

Пурини - це біохімічна сполука на основі азоту, яка має тенденцію утворюватися в клітинах організму або отримувати доступ до них через їжу (Chemocare, 2016).

Ця речовина розкладається через різні механізми перетворення сечової кислоти (Chemocare, 2016).

Зміни, пов'язані з синдромом Леша-Ніхана, призводять до неможливості з боку організму перетворити гіпоксантин в інозин, а отже, рівень сечової кислоти досягає патологічного рівня (Сервантес Кастро та Вільягран Урібе, 2008).

Сечова кислота - це тип органічних метаболічних відходів. Це є результатом метаболізму азоту в організмі, головним речовиною якого є сечовина. Велика кількість цього може спричинити серйозні травми в уражених місцях.

Перші описи змін цього типу відповідають дослідникам Майклу Лешу та Вільяму Ніхану (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro та García-Puig, 2002).

Їх дослідження ґрунтувались на аналізі симптомів двох пацієнтів-сестер. Клінічна картина обох характеризувалася гіперурикозурією, гіперурикемією та неврологічними змінами (інтелектуальна недостатність, хореоатетоз, алкогольне поводження тощо) (Gozález Senac, 2016).

Тому основні характеристики його клінічного звіту стосувалися важкої неврологічної дисфункції, пов’язаної з надвиробництвом сечової кислоти (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Згодом Зегміллер спеціально описав зв'язок клінічних характеристик та дефіциту ферменту гіпоксантин-гуанін-фосфорибосілтрансфераза (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro та García-Puig, 2002).

Статистика

Синдром Леша-Ніхана - ще одна з генетичних патологій, що класифікуються серед рідкісних або рідкісних захворювань (Сервантес Кастро та Вільягран Урібе, 2016).

Статистичні аналізи показують показник поширеності, близький до 1 випадку на 100 000 чоловіків. Це рідкісний синдром у широкій популяції (Сервантес Кастро та Вільягран Урібе, 2016).

В Іспанії ці показники становлять приблизно 1 випадок на кожні 235 000 живонароджених дітей, тоді як у Великобританії цей показник становить 1 випадок на кожні 2 мільйони новонароджених (González Senac, 2016).

Дефіцит активності ВПЛ зазвичай передається генетично як ознака, пов’язана з Х-хромосомою, саме тому чоловіків найбільше страждає синдром Леша-Ніхана (Torres and Puig, 2007).

Ознаки та симптоми

Характеристики клінічного перебігу синдрому Леша-Ніхана зазвичай класифікують на три області або групи: ниркові, неврологічні, поведінкові та шлунково-кишкові розлади (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro та García-Puig, 2002).

Розлади нирок

Ознаки та симптоми, пов’язані з нирковою системою, принципово пов’язані з наявністю гіперурикемії, кристалурії та гематурії.

Гіперурикемія

У галузі медицини цей термін використовується для позначення стану, що характеризується надлишком сечової кислоти в крові (Chemocare, 2016).

За нормальних умов рівень сечової кислоти зазвичай є (Chemocare, 2016):

Жінки: 2,4-6,0 мг / дл
Чоловіки: 3,4-7,0 мг / дл.

Коли рівень сечової кислоти підвищується вище значення 7 мг / дл, це вважається патологічною ситуацією і шкідливою для нашого організму (Chemocare, 2016).

Незважаючи на те, що в початкові моменти гіперурикемія може залишатися безсимптомною, це тягне за собою важливі медичні ускладнення (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

Подагричний артрит : це медичний стан, що характеризується накопиченням моногідратних кристалів урат мононатрію в синовіальній рідині суглобів. Зазвичай характерні епізоди гострого болю в суглобах і запалення.
Тофі : накопичення моногідратних кристалів набуває міцний і значний об'єм у різних тканинах, утворюючи вузлики.
Нефролітіаз : ця патологія пов’язана з наявністю кристалізованих речовин у нирковій системі. Зазвичай цей стан відомий як камені в нирках. Зазвичай це викликає значні епізоди гострого болю.
Хронічна нефропатія: це фізичне порушення, яке стосується прогресуючої та незворотної втрати функцій нирок. У важких ситуаціях хронічне захворювання нирок вимагає пересадки нирок.

Кристалурія

Під цим терміном ми маємо на увазі наявність у сечі твердих утворень (кристалів)

Вони можуть розвиватися шляхом накопичення різних речовин: сечової кислоти, бруїту, дигідрату оксалату кальцію, моногідрату оксалату кальцію тощо.

Цей медичний стан, як і будь-який із описаних вище, може спричинити сильні епізоди болю, роздратування сечовивідних шляхів, нудоту, блювоту, підвищення температури тощо.

Гематурія

Наявність крові в сечі - ще одна з частих змін синдрому при синдромі Леша-Ніхана.

Зазвичай це не вважається центральним ознакою чи симптомом, оскільки воно походить від інших типів патологій ниркової та сечостатевої системи.

Неврологічні розлади

Неврологічне залучення може бути широко неоднорідним у людей з Леш-Ніханом. Вони можуть змінюватися в залежності від нервових ділянок, які найбільше уражені.

Деякі з найбільш поширених включають ("Антоніо", "Торрес-Хіменес", "Верду-Перес", "Пріор де Кастро" і "Гарсія-Пуйг", 2002 р.):

Дизартрія : можна оцінити значні труднощі або нездатність артикулювати звуки мови через залучення нервових областей, відповідальних за її контроль.
Остеотендозна гіперрефлексія : рефлекторні реакції можуть виявлятися аномально підвищеними. Зазвичай він зачіпає сухожильні групи, наприклад, колінний або ахілеєвий рефлекс.
Балізм : наявність епізодів мимовільних, раптових і неправильних рухів неврологічного походження. Зазвичай вражає одну кінцівку або одну з половин тіла.
Гіпотонія м’язів : м'язова напруга або тонус зазвичай значно знижуються. У кінцівках може спостерігатися в'ялість, що ускладнює виконання будь-якого типу рухової активності.
Спастичність : деякі специфічні групи м’язів можуть демонструвати підвищений тонус, викликаючи напругу, скутість і деякі мимовільні спазми.
Хорея та дистонія м’язів : схема ритмічних мимовільних рухів, скручування чи викривлення. Це порушення руху часто повторюється і іноді може бути описане як стійкий тремор.

Поведінкові зміни

Однією з центральних характеристик синдрому Леша-Ніхана є виявлення різних нетипових рис поведінки (Де Антоніо, Торрес-Хіменес, Верду-Перес, Пріор де Кастро та Гарсія-Пуйг, 2002; Національна організація рідкісних розладів, 2016):

Самопошкодження та агресивні пориви : у дітей, уражених цим синдромом, часто спостерігати такі самонанесення шкідливих дій, як повторне кусання пальців і губ. Він також може бути вражений предметами або проти них.
Дратівливість : вони схильні до дратівливого настрою, який не дуже стійкий до стресових ситуацій, періодів напруги або незнайомих умов.
Депресія : у деяких постраждалих депресивний настрій, що характеризується втратою ініціативи та інтересу, низькою самооцінкою, почуттям смутку тощо.

Шлунково-кишкові розлади

Хоча рідше, можна також виявити деякі симптоми, пов’язані з шлунково-кишковою системою (Де Антоніо, Торрес-Хіменес, Верду-Перес, Пріор-де-Кастро та Гарсія-Пуйг, 2002):

Блювота і нудота
Езофагіт: запальний процес, пов’язаний з стравоходом. Зазвичай це пов'язано з ураженням слизового шару, який покриває цю структуру. Це викликає біль у животі та здуття живота, утруднене ковтання, втрату маси тіла, блювоту, нудоту, рефлюкс тощо.
Кишкова моторика: різні зміни можуть також з’являтися при русі та переміщенні вмісту їжі через травну систему.

Інші зміни

Треба також посилатися на той факт, що більшість постраждалих мають різну ступінь інтелектуальної інвалідності, що супроводжується значними затримками психомоторного розвитку.

Причини

Походження синдрому Леша-Ніхана генетичне і пов'язане з наявністю специфічних мутацій гена HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Цей тип змін призведе до дефіциту ферменту гіпоксантин-гуанін-фосфорібосілтрансферанзи, що породжує клінічну картину цього синдрому (Genetics Home Reference, 2016).

Найновіші дослідження пов’язують ці зміни з спадщиною, пов’язаною з Х-хромосомою, яка в основному впливає на чоловічу стать (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Як ми знаємо, склад хромосом у чоловіків - XY, а у жінок - XX (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

У разі цього синдрому зміна впливає на специфічний ген, розташований на хромосомі X. Таким чином, жінки зазвичай не виявляють пов'язаних клінічних симптомів, оскільки вони здатні компенсувати порушення з функціональною активністю іншої пари X (Національна організація для Рідкісні розлади, 2016).

Однак у чоловіків міститься одна Х-хромосома, тому, якщо дефектний ген, пов'язаний з цією патологією, знаходиться в ній, він розвине свої клінічні характеристики (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Діагноз

У діагностиці синдрому Леша-Ніхана важливі як клінічні результати, так і результати різних лабораторних тестів (Сервантес Кастро та Вільягран Урібе, 2016).

Одним з перших ознак підозри є наявність помаранчевих або червонуватих кристалів у сечі уражених дітей (Сервантес Кастро та Вільягран Урібе, 2016).

Як вони зазвичай з’являються на ранніх стадіях, найпоширенішим є те, що вони сприймаються в пелюшках як піщані поклади (Сервантес Кастро та Вільягран Урібе, 2016).

Це разом з рештою ниркової, шлунково-кишкової, неврологічної та ниркової характеристикою призводить до виконання різних лабораторних тестів для підтвердження наявності синдрому Леша-Ніхана (Gonzáles Senac, 2016):

Аналіз пуринового обміну.
Аналіз ферментативної активності HPRT.

Крім того, використання різних додаткових тестів, таких як методи візуалізації, є надзвичайно важливим для виключення інших видів захворювань.

Чи є лікування?

Не існує ліків від синдрому Леша-Ніхана. Лікування засноване на симптоматичному лікуванні та уникненні вторинних медичних ускладнень.

Класичні підходи зосереджуються на (Torres and Puig, 2007):

Контроль надвиробництва сечової кислоти при фармакологічному введенні інгібіторів.
Лікування рухових і м’язових розладів і відхилень. Фармакологічне введення та реабілітаційна терапія.
Контроль порушень поведінки за допомогою фізичних обмежень та психологічної терапії.

Список літератури

Сервантес Кастро, К. та Віллагран Урібе, Дж. (2008). Пацієнт із синдромом Леша-Ніхана, який лікується у відділенні дитячої стоматології дитячої лікарні Тамауліпас. Мексиканський одонтологічний журнал.
De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Лікування синдрому Леша-Ніхана. Преподобний Нейрол.
Гонсалес Сенах, Н. (2016). ЗАХВОРЕННЯ ЛЕЩ-НІГАНУ: Клініка дефіциту ВПЛ у серії 42 пацієнтів. Автономний університет Мадрида.
Лікарня Сант Джоан де Деу (2016). Хвороба Леша-Ніхана. Відділ спостереження за ПКУ та іншими лікарнями з метаболічними порушеннями Sant Joan de Deu.
НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2016). Синдром Леша-Ніхана. Отримано з генетики домашнього довідника.
НОРД. (2016). Синдром Леша Ніхана. Отримано від Національної організації рідкісних розладів.
Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Хвороба Леша-Ніхана. Rev Chil. Педіатр.
Torres, R., & Puig, J. (2007). Дефіцит гіпоксантин-гуанінової фосфорибосілтрансферази (HPRT): синдром Леша-Ніхана. Отримано від BioMed Central.

СИНДРОМ ЛЕШ-НІХАНА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024