ХРОМОСОМНІ СИНДРОМИ: ВИДИ ТА ЇХ ПРИЧИНИ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

У хромосомних синдромах є результатом аномальних мутацій генів , які відбуваються в межах хромосом під час утворення гамет або перших поділів зиготи.

Основними причинами цього виду синдрому є дві: зміна структури хромосом - як синдром котячого ковтання - або зміна кількості хромосом - як синдром Дауна -.

Хромосомні типи синдромів

1- синдром Тернера або моносомія X

Джерело: Йоханнес Нільсен

Синдром Тернера - генетична патологія, пов’язана з жіночою статтю, що виникає як наслідок часткової або повної відсутності Х-хромосоми у всій або частині клітин організму.

Каріотип синдрому Тернера має 45 хромосом, малюнок 45 X та одна статева хромосома відсутні.

2- синдром Патау

Джерело: Рік Гвідотті про позитивну експозицію на серпні 2016 р. SOFT (Організація підтримки тризомії 18, 13 та пов’язаних з цим розладів)

Синдром Патау - третя найпоширеніша аутосомна трисомія після синдрому Дауна та синдрому Едвардса.

У випадку цього синдрому генетична аномалія специфічно впливає на хромосому 13; вона має три копії однієї і тієї ж хромосоми.

3- синдром Дауна або трисомія 21

Джерело: Фото Vanellus

Відомий синдром Дауна або трисомія 21 - генетичне порушення, спричинене наявністю додаткової копії хромосоми 21. Це найпоширеніший хромосомний синдром вродженої психічної когнітивної вади.

На сьогоднішній день точні причини надлишку хромосом досі не відомі, хоча це статистично пов'язане з віком матері старше 35 років.

4- синдром Едварда

Трисомічні руки. Джерело: Bobjgalindo

Синдром Едварда або трисомія 18 - це анеуплоїдія людини, що характеризується наявністю додаткової повної хромосоми в парі 18.

Це також може бути представлено частковою наявністю хромосоми 18 внаслідок незбалансованої транслокації або мозаїзмом у клітинах плода.

5- Синдром тендітного Х

Джерело: Пітер Саксон

Синдром тендітного Х - генетичне порушення, яке викликається мутацією гена, який стає неактивним і не може виконувати функцію синтезу білка.

Незважаючи на те, що є одним з найчастіших спадкових розладів, воно досить невідоме широкій популяції, тому його діагноз часто є помилковим і пізнім.

Зазвичай він вражає чоловіків, оскільки у жінок, що мають дві Х-хромоми, друга захищає їх.

6- синдром Cri Du чату або 5 с

Джерело: Paola Cerruti Mainardi. Синдром Крі дю Чат. Орфанетський журнал рідкісних захворювань. 1, 33. 2006

Синдром Крі дю Чат, також відомий як синдром котячого мяу, є одним із хромосомних розладів, спричинених делецією в кінці короткого плеча хромосоми 5.

Він вражає кожного з 20 000-50 000 новонароджених і характеризується криком, який зазвичай мають ці немовлята, нагадуючи м'якотіння кота, звідси і його назва.

Зазвичай більшість цих випадків не передається у спадок, але саме під час формування репродуктивних клітин втрачається генетичний матеріал.

7- синдром Вольфа Гіршхорна

Джерело: Rossjlennox

Синдром Вольфа Гіршхорна характеризується багатосистемною участю, що призводить до тяжких психічних і ростових розладів.

Добра частина постраждалих помирає під час внутрішньоутробної або неонатальної фази, але деякі з помірною афектом можуть перевищувати рік життя.

8- синдром Клайнфельтера або 47 XXY.

Джерело: Малькольм Джин (фотограф)

Цей синдром пояснюється хромосомною аномалією, яка полягає у існуванні двох зайвих хромосом XX і хромосоми Y. Він вражає чоловіків і викликає гіпогонадизм, тобто яєчка не працюють належним чином, що призводить до різних вад розвитку та проблем. метаболічний.

Ці типи анеуплоїдій у статевих хромосомах зазвичай відносно часті. Зазвичай у половині випадків це пов'язано з мейозом батьківського I, а в решті випадків - мейозом материнського типу II.

9- синдром Робінова

Джерело: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Брахідактилія. Орфанетський журнал рідкісних захворювань. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

Синдром Робінова - надзвичайно рідкісне генетичне захворювання, яке характеризується карликовістю та вадами кісток. Виявлено два типи синдрому Робінова, які відрізняються за ступенем вираженості їх ознак та симптомів та за ознаками успадкування: аутосомно-рецесивна форма та аутосомно-домінантна форма.

Автосомно-рецесивне успадкування означає, що обидві копії гена у кожній клітині повинні мати мутації для зміни, яка повинна бути виражена. Батьки суб'єкта, який страждає на це захворювання рецесивного типу, мають одну копію мутованого гена, але вони не виявляють жодних ознак чи симптомів захворювання.

Навпаки, аутосомно-домінантне успадкування означає, що однієї копії зміненого гена у кожній клітині є достатньою для вираження зміни.

10- Подвійний Y, синдром XYY

Джерело: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported)

Синдром подвійного Y, або його зазвичай називають синдромом надлюдини, - генетичне захворювання, викликане надлишком хромосом. Оскільки це зміна Y-хромосоми, воно впливає лише на чоловіків.

Незважаючи на те, що це пов’язано з порушенням статевих хромосом, це не є серйозним захворюванням, оскільки не має змін у статевих органах або проблем у статевому дозріванні.

11- синдром Prader WILLY

Джерело: Schüle B et al

Синдром Де Прадера Віллі - рідкісне і не успадковане вроджене захворювання. У тих, хто страждає на PWS, відбувається втрата або інактивація генів області 15q11-q13 довгого плеча хромосоми 15, успадкованих від батька.

Симптоми включають м’язову гіпотонію та проблеми з їжею на її першій стадії (гіперфагія та ожиріння) з дворічного віку з дещо особливими фізичними особливостями.

12- Синдром Паллістера Кілліана

Джерело: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

Синдром Паллістера Кілліана виникає через аномальну наявність додаткової хромосоми 12 в деяких клітинах організму, що спричиняє різні порушення опорно-рухового апарату шиї, кінцівок, хребта тощо.

13- синдром Ваденбурга

Джерело: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol. 56, pp. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

Синдром Вааденбурга - аутосомно-домінантне захворювання з різними очними та системними проявами.

Вважається слухово-пігментним синдромом, що характеризується зміною пігментації волосся, зміною кольору райдужної оболонки та помірною до вираженої сенсорної втрати слуху.

14- синдром Вільяма

Джерело: Є.А. Нікітіна, А.В. Медведєва, Г.А. Захаров та Є.В. Савватеєва-Попова, 2014 р. Park-media Ltd

Синдром Вільяма характеризується втратою генетичного матеріалу на хромосомі 7, яку також називають моносомією.

Ця патологія характеризується нетиповими змінами обличчя, серцево-судинними проблемами, затримкою когнітивної діяльності, проблемами навчання тощо.

Причини хромосомних синдромів

-Розміщення кількості хромосом

Усі наші клітини диплоїдні, це означає, що кількість хромосом є парним.

Диплоіді передбачає, що для кожної хромосоми, що існує, існує ще одна рівномірність, тому у нас є дві копії кожного гена, кожна у відповідному місці на кожній хромосомі.

При формуванні ембріона кожен з членів вносить хромосому; X для жіночої статі або Y для чоловічої статі.

Важливим, що має місце при розмноженні, є те, що кожен член пари вносить свій внесок у гаплоїдну гамету, так що з кожної репродуктивної клітини або гамети кожної з них утворюється зигота, яка знову стане диплоїдною клітиною (46 хромосоми).

Існує кілька змін у кількості хромосом:

Поліплоїдія

Коли кількість хромосом в одній або всіх клітинах є точним кратним нормального гаплоїдного числа (23), ця клітина називається еуплоїдною, тобто вона має 46 хромосом.

Завдяки різним методам, що існують для фарбування клітин, ми можемо порахувати точну кількість хромосом, які є, і якщо з якоїсь причини кількість хромосом клітини або всіх клітин є точним кратним гаплоїдного числа і відрізняється від диплоїдного числа нормально, ми говоримо про поліплоїдії.

Якщо кількість копій кожної хромосоми дорівнює три, це було б названо триплоїдією, якщо це чотири - тетраплоїдіями …

Однією з причин триплоїдії може бути те, що яйцеклітина була запліднена двома сперматозоїдами. Очевидно, що він не життєздатний у людини, оскільки більшість закінчується абортами.

Анеуплоїдії

Анеуплоїдії зазвичай трапляються тому, що в процесі мейотичного поділу пара хромосом не відокремлюється, тому гамета або гаплоїдні статеві клітини матимуть додаткову хромосому, і це повториться.

Моносомії

Моносомія виникає тоді, коли гамета не отримує відповідної хромосоми, тобто не має свого аналога. Це призводить до того, що загальна кількість хромосом становить 45 замість 46.

Єдиний випадок життєздатної моносомії - синдром Тернера. Її страждає одна жінка на 3000 народжених, що є доказом того, що Х-хромосома має важливе значення для нормального росту.

Трисомії

Найбільш поширений тип анеуплоїдії у людського виду називається трисомія. З усіх статевих хромосом і хромосома 21 найбільш сумісні з життям.

Існує три трисомії статевих хромосом, які супроводжуються майже нормальними фенотипами: 47XXX, 47XXY або (синдром Клайнфельтера) та 47XYY. Перший фенотип - жіночий, а два інших - чоловічий.

Іншими змінами, що відбуваються в статевих хромосомах, є: 48XXXX, Y 48XXYY тощо.
Однією з найвідоміших трисомій є синдром Дауна в 21-му.

Інші не життєздатні для людини, оскільки діти, які народжуються живими, зазвичай помирають протягом декількох років життя, як це стосується трисомії на хромосомі 13 або синдрому Патау та 18.

З іншого боку, можуть з'являтися і різні синдроми, викликані зміною структури хромосом.

-Структурні перебудови хромосом

В деяких випадках хромосоми втрачають або отримують генетичний матеріал (ДНК), що передбачає структурну модифікацію хромосоми. Ми можемо говорити про видалення, коли шматочок хромосоми втрачається і він зникає з каріотипу (наприклад, синдром котячого мяу).

Але якщо цей шматок не загубиться, а приєднається до іншої хромосоми, ми зіткнемося з транслокацією.

До тих пір, поки не буде втрати чи приросту генетичного матеріалу, транслокації вважаються врівноваженими генетичними перебудовами. Найважливішими є взаємні і Робертсонські.

- Взаємна транслокація : це не що інше, як обмін генетичним матеріалом.

- Робертсонівська транслокація : складається з об'єднання центромером довгих плечей двох акроцентричних хромосом із втратою коротких плечей, тому, коли дві хромосоми зливаються, у каріотипі з’являється лише одна.

З іншого боку, ми називаємо це інверсією, якщо шматочок хромосоми залишається там, де він був, але орієнтований у зворотному напрямку. Якщо область, яка залишається перевернутою, містить центрометр, інверсія вважається перицентричною. Якщо інверсія знаходиться поза центромером, інверсія називається парацентричною.

Нарешті, у нас було б дублювання, що відбувається, коли фрагмент ДНК на хромосомі копіюється або повторюється двічі.