ТИПОВІ ТА АТИПОВІ АНТИПСИХОТИЧНІ ЗАСОБИ: МЕХАНІЗМ ТА ЕФЕКТИ - ЕКОНОМІЯ - 2025

У антипсихотичні або нейролептики представляють собою групу лікарських засобів , відомих для їх застосування при лікуванні психозу, але також можуть бути застосовані до інших захворювань. Вони використовуються для заспокоєння пацієнтів, які переживають гостру фазу розладу, в якій вони відчувають велику збудливість і нервозність.

Їх можна застосовувати пацієнтам з травмами мозку, манією, делірієм через інтоксикацію, депресію із збудженням або сильну тривожність - в останньому випадку на короткий проміжок часу.

Однак розладом, для якого найбільше застосовували антипсихотичні засоби, є шизофренія - особливо для полегшення позитивних симптомів. Це одне з найбільш руйнівних захворювань, що існують, з точки зору особистої та соціальної вартості.

За підрахунками, близько 20 мільйонів людей у ​​світі страждають на шизофренію, причому різниці в показниках захворюваності в різних країнах відсутні.

Більшість із цих людей, яким діагностували шизофренію, повинні застосовувати антипсихотичні засоби, щоб зробити своє життя стабільнішим та мати менший період госпіталізації.

Історія

Анрі Лаборті, військовий хірург, був тим, хто провів дослідження, необхідні для виявлення першого препарату, корисного для фармакологічного контролю шизофренії та інших форм психозу.

Починаючи з 1949 р., Лабораторія проводила піонерські дослідження анестетичного застосування антигістамінних препаратів з метою зменшення шоку, пов’язаного з хірургічним втручанням.

Таким чином Анрі Лаборті почав наполегливо застосовувати антигістамінні препарати Мепірамін та Прометацин у попередньо анестезуючих комбінаціях.

Згодом було встановлено, що антигістамінний препарат також чинить вплив на центральну нервову систему, тим самим допомагаючи обмежувати ознаки, пов’язані з шоком, отриманим від операції.

Крім того, він помітив певні зміни в настрої пацієнтів, яким вводили препарат, особливо у випадку з прометазином, так що люди були менш тривожними та потребували меншої дози морфіну.

Незважаючи на ці великі відкриття Лаборатієм, справа була забута на кілька років, поки цей лікар не зробив свої дослідження відомими Specia Laboratories.

В даний час ми можемо знайти два основні типи антипсихотиків: класичні нейролептики та атипові нейролептики.

Типові або класичні нейролептики

Вони є антагоністами дофамінових рецепторів, і їх основною фармакологічною властивістю є блокада D2-рецепторів, конкретно в мезолімбічному шляху.

Найпоширеніші типи класичних нейролептиків, які ми можемо знайти:

Галоперидол (бутіферрони)

Незважаючи на сприятливий вплив цього препарату на позитивні симптоми шизофренії, слід врахувати його виснажливі побічні ефекти - такі як порушення руху, збільшення ваги, відсутність мотивації тощо.

У деяких випадках це збільшує ймовірність виникнення таких фізичних захворювань, як діабет або серцеві захворювання. З усіх цих причин рекомендується знайти відповідну дозу, яка допоможе контролювати симптоми шизофренії з найменшими можливими побічними ефектами.

Хлорпромазин (фенотіазини)

Застосовується як лікування проявів психотичних розладів, будучи явно ефективним при шизофренії та маніакальній фазі маніакально-депресивної хвороби.

Це також допомагає зняти неспокій і побоювання перед операцією. Хлорпромазин показаний при боротьбі з сильною нудотою та блювотою та при лікуванні непереборної гикавки.

Левомепромазин (фенотіазини)

Це один з найдавніших антипсихотиків і має заспокійливу, анксіолітичну, седативну та знеболюючу дію. Це також потужний підсилювач анестетика.

Левомепромазин має потужне седативне властивість, підсилює ефірну та гексобарбітальну анестезію, а також анальгезію морфіну. Серед його побічних ефектів - сонливість, що виникає протягом перших тижнів лікування.

Існують також класичні нейролептики з «затримкою» або депо дією, які дозволяють дозам більше розподілитись у часі:

• Флуфеназид (модератор).
• Піпотіазид (Лонсерен).
• Цуклопентиксол (Цизоринол).

У перших двох випадках дозу вводять кожні 3 тижні, а в останньому - кожні 2 тижні.

Ці типові або класичні нейролептики особливо показані для лікування:

• Психоз.
• Агітація та жорстока поведінка.
• Порушення руху - синдром - Жиль чи де Ла Туретт.
• Стимулююче отруєння.
• Хронічний біль.
• Позбавлення алкоголю.

Побічні ефекти типових антипсихотиків

Серед його несприятливих наслідків ми можемо знайти наступні:

• Седація.
• Сонливість.
• Невзгодженість.
• Судоми
• Епілептогенний ефект.
• Екстрапірамідні ефекти: дистонія, паркінсонічний ефект, акатізія тощо.
• Ортостатична гіпотензія.

Механізм дії класичних нейролептиків

Ці препарати базуються на гіпотезі дофамінергічної дії, згідно з якою позитивні психотичні симптоми пов'язані з гіперактивністю дофамінергічних нейронів, особливо мезолімбічного шляху.

Тому антипсихотичні препарати, що застосовуються для лікування позитивних симптомів, діють, блокуючи дофамінові рецептори, зокрема рецептори дофаміну D2.

Негативні симптоми шизофренії, описані вище, можуть стосуватися інших областей мозку, таких як дорсолатеральна префронтальна кора та інші нейромедіатори - це може бути пов’язано з збудливою гіперактивністю глутамату.

Атипові нейролептики

З іншого боку, ми знаходимо групу нетипових нейролептиків, які були розроблені останнім часом.

Вони складають неоднорідну групу речовин, що діють на позитивні та негативні симптоми шизофренії - на відміну від класичних нейролептиків, які діють лише на позитивні.

Деякі з найвідоміших атипових антипсихотичних засобів:

Клозапін (Лепонекс)

Похідні дибензодіазепінів. Це єдиний препарат, спеціально показаний для лікування рефрактерної шизофренії.

Деякі важкі клінічні стани при шизофренії особливо реагують на клозапін, включаючи стійкі слухові галюцинації, насильство, агресивність та ризик самогубства.

Так само слід враховувати низьку частоту тардивної дискінезії як несприятливий вплив препарату. Також показано, що клозапін сприятливо впливає на когнітивну функцію та афективні симптоми.

Оланзапін (Zyprexa)

Він також отримується з дибензодіазепінів і має структурні та фармакологічні властивості, подібні до клозапіну зі змішаною активністю на численні рецептори.

Хоча було показано, що оланзапін має антипсихотичну активність, його ефективність при резистентній шизофренії та його відносне положення щодо інших атипових антипсихотичних препаратів, про які немає занадто переконливих даних, ще не доведені.

Крім того, клінічну значимість впливу на негативні симптоми, які виводяться з поліпшення шкали негативних симптомів, важко інтерпретувати, а найсуворіший аналіз даних не демонструє явної переваги оланзапіну.

Не можна також дати чітких рекомендацій щодо збудження, агресивності та ворожості, хоча воно виявляється менш заспокійливим, ніж хлорпромазин та галоперидол. Одним з побічних ефектів, які він викликає, є значне збільшення ваги.

Тому потрібні більш тривалі дослідження, щоб виявити дані про толерантність, якість життя, соціальне функціонування, самогубства тощо.

Рисперидон (Риспердал)

Похідне від бензоксиооксазолів. Ще не відомо, чи рисперидон ефективніший, ніж класичні нейролептики. Схоже, це має деякі переваги перед галоперидолом з точки зору обмеженого полегшення деяких симптомів та профілю побічної дії.

Це може бути більш прийнятним для хворих на шизофренію, можливо, через низьку седативну здатність, яку він виробляє, незважаючи на тенденцію до збільшення ваги.

Даних щодо клінічних наслідків застосування рисперидону мало, але, на диво, немає жодних даних щодо використання послуг, госпіталізації чи функціонування в громаді.

Потенційні клінічні переваги та зменшення побічних ефектів рисперидону необхідно відміряти відповідно до більш високої вартості цього препарату.

Кветіапін (Серокель)

Він отриманий з дибензотіаципіну, і було встановлено, що найкращі результати, які цей препарат досяг, були досягнуті у менш важких пацієнтів, а його ефективність щодо негативних симптомів була менш послідовною і не перевершує класичну.

Проведені клінічні випробування мають коротку тривалість - від 3 до 8 тижнів - і з високою швидкістю випадання (48-61%).

Ці дані разом з коротким клінічним досвідом, доступним лікарському засобу, унеможливлюють висновки про його клінічну важливість.

Ципразидон

В даний час вводиться також нетиповий нейролептик - Зіпрасидон. Отримані до цього часу дані показують, що він може бути таким же ефективним, як галоперидол при шизофренії, хоча він має недолік викликати нудоту та блювоту.

Ін'єкційна форма має додатковий недолік, що викликає біль у місці ін'єкції, ніж галоперидол.

Ще потрібно ще досліджень для порівняння цього препарату з іншими атиповими нейролептиками, щоб зробити висновки про його справжню ефективність.

Побічні ефекти

Хоча ці нейропсихотики викликають менше екстрапірамідних ефектів, ніж класичні, та покращують негативні симптоми шизофренії, вони також мають деякі побічні ефекти:

• Тахікардія.
• Запаморочення
• Гіпотензія
• Гіпертермія
• Гіперсалівація
• Лейкопенія - яка іноді закінчується агранулоцитозом, в основному через клозапін.

Механізм дії атипових нейролептиків

Антагоністи серотоніно-дофамінергічних речовин діють як антагоністи дофаміну - D2-рецептори, хоча вони також діють на серотонін - особливо на рецептори 5HT2a-.

Типові антипсихотичні засоби проти атипових антипсихотиків

При шизофренії звичайні або класичні антипсихотичні засоби залишаються ліками першого ряду сьогодні.

Незважаючи на їх побічні ефекти та обмеження, вони показали, що вони дуже ефективні при гострому та підтримувальному лікуванні, тому що багато пацієнтів добре переносяться.

Додатковою перевагою цих антипсихотичних засобів є наявність деяких з них у парентеральних фармацевтичних формах, короткочасних або «депо» препаратів.

Однак у тих випадках, коли класичні антипсихотичні засоби переносяться недостатньо через їх екстрапірамідні ефекти, атипові антипсихотики є підходящою альтернативою.

Причини, чому вони ще не вважаються препаратами першої лінії при шизофренії, є:

• Мало знань про його безпеку та ефективність в підтримуючої терапії.
• З цим пов'язана висока вартість.

Незважаючи на те, що деякі автори виправдовують використання нових антипсихотичних засобів у "першому" гострому епізоді шизофренії та під час хвороби, ґрунтуючись на гіпотезі про зниження частоти рецидивів та пов’язаній із цим захворюваності та покращення рівня довгострокові результати, не існує адекватних клінічних випробувань, які б оцінювали ці факти.

Можливі переваги віджилих

Існують також гіпотези про переваги атипових антипсихотичних засобів у зменшенні витрат (коротший термін перебування у лікарні, менша кількість рехоспіталізацій тощо).

Хоча декілька досліджень з клозапіном та рисперидоном показали менші витрати, пов'язані з їх використанням у порівнянні зі старими, їх результати піддаються критиці за обмеження в експериментальній розробці.

У зв'язку зі збільшенням витрат на охорону здоров'я, для вибору лікарського засобу необхідно враховувати не лише його ефективність та безпеку, але й вартість різних альтернатив через медико-економічні дослідження.

Цей вид дослідження особливо важливий при лікуванні шизофренії, оскільки це захворювання з великою вартістю для систем охорони здоров’я через його раннього початку та тривалого перебігу.

З іншого боку, це захворювання, яке спричиняє величезні особисті та сімейні страждання та велику інвалідність у постраждалих людей. Усі ці факти підтверджують необхідність проведення адекватних фармако-економічних досліджень (оцінювання економічної ефективності, економічності та корисності), а також тривалих клінічних випробувань, які допоможуть визначити місце нових антипсихотичних засобів у шизофренії.

Список літератури

1. Елізондо Армендаріз, JJ (2008). Клозапін: історичний погляд та сучасна роль у стійкій до лікування шизофренії.
2. Гутьеррес Суела, Ф. (1998). Сучасне антипсихотичне лікування шизофренії. Ферма Хосс, 22 (4).
3. Лобо, О., і Де ла Мата Руїс, І. (2001). Нові антипсихотичні засоби. Інф Тер Сіст Нак Салуд, 25, 1-8.
4. Пейнадо-Сантьяго, А. (2015). Ефективність нейролептичних препаратів другого покоління в лікуванні шизофренії.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Лікування шизофренії. Критичний огляд щодо фармакології та механізмів дії антипсихотиків. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.