БЕНЗОДІАЗЕПІНИ: МЕХАНІЗМ ДІЇ, ЗАСТОСУВАННЯ ТА ЕФЕКТИ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

У бензодіазепінів є психотропними препаратами , які діють безпосередньо на центральній нервовій системі. Діючи на області мозку, вони виробляють седативну, снодійну, анксіолітичну та протисудомну дію.

Бензодицепіни застосовуються в медицині як лікування тривожних розладів, безсоння та деяких афективних станів. Так само вони можуть бути включені до втручання таких патологій, як епілепсія, відмова алкоголю та м’язові спазми.

В даний час ці препарати вважаються найефективнішими для лікування тривожних розладів, завдяки хорошим результатам, які вони представляють, та небагатьом побічним ефектам, який вони викликають.

У комерційній галузі можна знайти кілька препаратів бензодіапіну, для більшості з них зазвичай характерно закінчення лам або пам. Найбільш відомими є алпразолам, діаземпам, флуразепам і лоразепам.

Механізми дії бензодіазепінів

Механізми дії відносяться до методу, за допомогою якого бензодіазепіни діють, коли потрапляють до мозку і встигають внести зміни в психологічне функціонування.

Бензодіазепіни діють безпосередньо на інгібуючий нейромедіатор у мозку, відомий як гамма-анімомасляна кислота (GABA), зв’язуючись зі специфічними рецепторами цього нейромедіатора та діючи як агоніст GABA.

Це означає, що коли бензодіазепіни досягають ділянок мозку, вони підвищують активність ГАМК і, отже, посилюються постсинаптичні інгібіторні потенціали.

Основна перевага бензодіазепінів полягає в тому, що коли вони діють на GABA, вони збільшують частоту відкриття хлорного каналу. Таким чином, ці препарати не здатні забезпечити більшу активацію, ніж досягла б лише ГАМК, тому ризики їх споживання низькі.

GABA рецептори

Рецептори GABA діють як цільові препарати для різних клінічно корисних сполук. Він складається з рецептора іонних каналів, які утворюються за допомогою білкових комбінацій.

Так само більшість рецепторів GABA складається з 5 субодиниць: 1 субодиниця, 2 субодиниця, 3 субодиниця, 4 субодиниця і 5 субодиниця.

У цьому сенсі були складені різні бензодіазепінові препарати, які діють на різні субодиниці рецепторів GABA.

Недавні дослідження показали, що, більш конкретно, бензодіазепіни, які діють на а1-субодиниці, мають анксіолітичну активність, тоді як ті, що діють на субодиниці a3 або a5, мають седативну дію.

Підсумовуючи це, бензодіазепіни здійснюють свої ефекти, збільшуючи активність ГАМК, нейромедіатора в мозку, який відповідає за пригнічення функції мозку.

Багато порушень тривоги чи збудження реагують на зниження функціонування цих речовин. У цих випадках використання бензодіазепінів дуже корисно, оскільки дозволяє відновити роботу мозку.

Фармакокінетичні характеристики

Центральна хімічна структура кільцевої системи бензодіазепіну.

Фармакокінетичні характеристики стосуються способу, за допомогою якого бензодіазепіни досягають ділянок мозку при споживанні.

Цей процес в основному залежить від особливостей лікарських кілець (їх структури), які визначають ступінь розчиненості ліпідів та метаболізму препарату.

У фармакокінетиці бензодіазепінів можна виділити три основні процедури: абсорбція, розподіл та метаболізм.

Поглинання

Бензодіазепіни приймають перорально. Це речовини, які зазвичай засвоюються дуже добре і з деякою легкістю.

Швидкість всмоктування залежить від жирової розчинності препарату. Що стосується бензодіазепінів, то це зазвичай займає від 30 до 240 хвилин.

Таким чином, всмоктування цих препаратів, незважаючи на адекватність, може бути дещо повільним і нерегулярним. З цієї причини в екстрених випадках, таких як судоми або панічні атаки, зазвичай рекомендується внутрішньовенне введення, що дозволяє значно швидше всмоктуватися.

Метаболізм

Бензодіазепіни метаболізуються на мікросомальному рівні печінки за допомогою процесів окислення, деалкілювання та гідроксилювання. Цей механізм дозволяє речовині потрапляти в кров людини і циркулювати по крові до областей мозку.

Частинки речовин, які не потрапляють у кров, кон'югуються з глюкуроновою кислотою або сульфатом і остаточно усуваються ниркою.

Для чого вони? Програми

В даний час бензодіазепіни мають багаторазове терапевтичне використання. Ці препарати включають велику кількість молекул, які мають певні властивості і дозволяють втручатися різні порушення мозку.

Слід зазначити, що не всі бензодіазепінові препарати мають абсолютно однакові характеристики. І тому вони не мають однакових переваг для всіх терапевтичних цілей.

Наприклад, клоназепам має дуже ефективний профіль як анксіолітик при лікуванні панічних або загальних тривожних розладів і припадків.

У його випадку той факт, що його гіпнотичні, м’язові релаксантні та амнезичні властивості низькі, робить його хорошим терапевтичним варіантом цих порушень, але менш показаним для втручання інших патологій.

У цьому сенсі основними терапевтичними показаннями для бензодіазепінів та найбільш вказаних препаратів для кожного стану є:

Протисудомні засоби

Бензодіазепіни - це потужні протисудомні засоби, які потенційно можуть врятувати життя людині під час управління епілептичним статусом.

У цих випадках найбільш ефективними препаратами є діазепам та лоразепам, останні є порівняно ефективнішими за даними метааналізу 11 нещодавно опублікованих клінічних досліджень. Однак діазепам має набагато більшу тривалість дії, ніж лоразепам.

Хоча ці препарати корисні для втручання у такі захворювання, як епілепсія, такі побічні ефекти, як толерантність або сонливість, роблять їх не препаратами першого вибору для лікування цих станів у довгостроковій перспективі.

Сьогодні зроблено висновок, що бензодіазепіни є дуже корисними препаратами для лікування конкретних припадкових симптомів. Але не використовувати як тривалий терапевтичний інструмент.

Анксіолітики

Тривожні проблеми - це, мабуть, умови, в яких показано, що бензодіазепіни виявляються найбільш ефективними. Ці ліки мають важливі анксіолітичні властивості і можуть використовуватися для тимчасового лікування сильної тривоги.

Бензодіазепіни для лікування тривоги зазвичай вживаються перорально, хоча їх можна вводити внутрішньовенно у випадках панічної атаки, оскільки таким чином час дії препарату скорочується.

Високий анксіолітичний потенціал бензодіазепінів спонукав їх вважати сьогодні основними препаратами для лікування тривожних розладів.

Зокрема, алпразолам, бромзепам, хлордіазепоксид, клоназепам, клоразепат, діазепам, лоразепам, медазепам, нордазепам, оксазепам та празепам є найбільш ефективними та застосовуються.

Однак ці ліки мають ті ж обмеження, що і бензодіазепіни для протисудомних цілей

Ризик виникнення у споживачів бензодіазепінів високий толерантність та залежність є високим, тому рекомендується обмежити їх вживання короткими періодами часу (від 2 до 4 тижнів).

Безсоння

Бензодіазепіни також можуть бути придатними терапевтичними засобами для лікування безсоння.

Його використання рекомендується протягом обмеженого періоду часу через ризики виникнення залежності та залежності. У цьому сенсі переривчасте вживання бензодіазепінів особливо корисне при лікуванні безсоння.

Ці препарати покращують проблеми, пов’язані зі сном, скорочуючи час, необхідний для засинання, продовжуючи час сну і зменшуючи неспання.

Однак його споживання зазвичай погіршує якість сну, збільшуючи легкий сон і зменшуючи глибокий сон.

Таким чином, незважаючи на їх ефективність, використання бензодіазепінів для лікування проблем, пов’язаних зі сном, слід здійснювати з помірністю та пильністю.

Взагалі його використання рекомендується при серйозних перебудовах та за допомогою вичерпного медичного контролю, щоб уникнути негативних наслідків, які може спричинити споживання психотропного препарату.

Використовуйте до операції

Бензодіазепіни - одне з найбільш широко використовуваних препаратів для полегшення симптомів або тривожних відчуттів у осіб, які перебувають у попередні моменти хірургічної процедури.

Зазвичай їх вводять за дві-три години до операції - факт, що дозволяє полегшити симптоми тривоги та викликати амністичні наслідки, які допомагають забути дискомфорт до операції.

Бензодіазепіни застосовують також у випадках зубної фобії та в офтальмологічних процедурах.

Інтенсивна терапія

Бензодіазепіни - препарати, які широко застосовуються при лікуванні пацієнтів, які знаходяться в реанімаційних відділеннях.

Особливо, у суб'єктів, які отримують штучне дихання, пацієнтів із дуже сильним болем або осіб із високим почуттям тривоги та дискомфорту, прийом бензодіазепінів дозволяє полегшити та розслабити їх стан.

Однак слід бути обережними при їх застосуванні, оскільки в деяких випадках бензодіазепіни можуть викликати пригнічення дихання.

Залежність від алкоголю

Показано, що бензодіазепіни є безпечними та ефективними препаратами при лікуванні алкогольної допомоги.

Зокрема, найбільш широко застосовуються діазепам і хлордіазепоксид, препарати тривалої дії, а також лоразепам та оксазепам, препарати проміжного дії.

Діазепам і хлоридазепоксид роблять симптоми відміни менш вираженими і, таким чином, полегшують процес детоксикації.

Зі свого боку, оксазепам є найбільш широко використовуваним бензодіазепіном при лікуванні важких синдромів відміни та у пацієнтів, які метаболізують препарати з більшими труднощами, такі як літні люди або пацієнти з цирозом печінки.

Розлади м’язів

Споживання бензодіазепінів викликає високу розслаблення м’язів і є корисними препаратами для боротьби зі спазмами. Найбільш часто використовувані для цих цілей препарати - баклофен і тизанідин.

Однак потрібно враховувати, що тривале вживання цих препаратів може викликати у пацієнта толерантність до їх розслабляючих ефектів.

Манія

Маніакальні епізоди біполярних розладів часто лікують стабілізаторами настрою. Однак у деяких випадках прийом бензодіазепінів може бути адекватним для короткочасного лікування деяких симптомів.

Бензодіазепіни, такі як клоназепам або лоразепам, дозволяють швидко заспокоїти і заспокоїти суб'єкта, а також пом'якшити деякі прояви манії, такі як збудження або нервозність.

Протипоказання

Хоча терапевтичний вплив бензодіазепінів є адекватним для лікування декількох розладів, ці препарати також мають ряд протипоказань. Взагалі використання цих препаратів не рекомендується при:

1. Пацієнти з глаукомою із закриттям кута, оскільки можливий антихолінергічний ефект бензодіазепінів може посилити захворювання.
2. У випадках м’язової гіпотонії або міастенії через розслаблюючу дію гладких м’язів, викликаних бензодіазепінами.
3. У осіб із вираженою дихальною недостатністю та апное сну.
4. У пацієнтів з печінковою недостатністю, оскільки ризик розвитку енцефалопатії підвищений.
5. У випадках гострої алкогольної інтоксикації, коми або синкопу, через депресивного впливу, що виробляється на центральну нервову систему.

Ефекти та побічні реакції

Споживання бензодіазепінових препаратів може спричинити несприятливі наслідки у пацієнтів, які його вживають.

Токсикологічний профіль різних препаратів бензодіазепіну дуже схожий, хоча в деяких випадках частота та вираженість симптомів можуть відрізнятися.

У більшості випадків побічні реакції виникають через подовження фармакологічної дії препаратів, що впливає на роботу центральної нервової системи.

Різні дослідження показують, що приблизно половина пацієнтів в більшій чи меншій мірі відчуває сонливість у перші моменти лікування.

Крім того, іншими несприятливими наслідками, які можуть проявлятися, є:

1. Седація.
2. Запаморочення, нудота і блювота
3. Пронос або запор
4. Депресія та перепади настрою
5. Зміни лібідо
6. Дезорієнтація.
7. Дизартрія та тремор.
8. Розлади сечовиділення.
9. Гепатити, жовтяниця, дерматит, кропив’янка та сигарило.
10. Дискразії крові.
11. Порушення зору та слуху.
12. Рухова невідповідність з ризиком падіння.
13. Антероградна амнезія та утруднення концентрації.

Список літератури

1. Bradwejn J. 1993. Бензодіазепіни для лікування панічного розладу та генералізованого тривожного розладу: клінічні проблеми та майбутні напрямки. Can J Психіатрія 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Бензодіазепінове лікування панічного розладу: порівняння альпразоламу та лоразепаму. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Фурукава ТА, Стрейнер DL, Янг ЛТ. 2002. Антидепресант та бензодіазепін при великих депресіях (Cochrane Review). Кокранова база даних Syst Rev CD001026.
4. Ладер М, Мортон С. 1991. Проблеми бензодіазепіну. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Вроджені вади розвитку та споживання бензодіазепінів у матері: дослідження, яке стосується випадків. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Лівінгстон MG. 1994. Залежність від бензодіазепіну. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Вказівки щодо клінічного застосування бензодіазепінів: фармакокінетика, залежність, відскок та відміна. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.