ПОБІЧНА ПОДІЯ: ХАРАКТЕРИСТИКИ ТА ПРИКЛАДИ - ЛІКИ - 2025

Ці несприятливі події є одним з найбільш важливих змінних , коли клінічні і наступні - до дослідження проводяться для лікарських препаратів і хірургічних процедур. Під несприятливою подією розуміють будь-яку обставину, яка настає під час виконання медичної процедури або призначення лікування.

Результати процедур безпеки та ризику сильно залежать від даних, зібраних про побічні події, на додаток до побічних реакцій та дозорних подій. Ці три поняття створюють плутанину, оскільки можуть перетинатися, хоча насправді вони не однакові або мають однаковий вплив на безпеку.

Несприятлива подія може бути передбачуваною або непередбачуваною і може бути або не бути прямим наслідком проведеного лікування або процедури. У цьому сенсі необхідно повідомити про всі побічні явища - навіть ті, де не виявляється причинно-наслідкового зв’язку з препаратом чи процедурою.

Лише оцінка накопичених випадків зможе встановити, чи це ситуація, яка може поставити під загрозу здоров’я людей, які потребують цього.

Різниця між несприятливою подією та побічною реакцією

Як уже було сказано, несприятливою подією є будь-яка ситуація, яка з’являється під час прийому лікарського засобу або виконання терапевтичної процедури, пов’язаної з ним чи не пов’язаною безпосередньо.

У цьому сенсі дуже важливо розмежовувати несприятливі події та побічні реакції.

Побічні реакції - це тип побічних явищ

При побічних реакціях існує причинний зв’язок між препаратом чи процедурою та клінічним наслідком.

Побічні події різноманітні

Побічні події можуть бути різного роду. Окрім побічних реакцій, вони також включають надзвичайні події, які у багатьох випадках можуть залишитися непоміченими, як це стосується змін певних лабораторних параметрів.

Крім того, побічні явища вважаються супутніми захворюваннями (вторинними захворюваннями, які з’являються в процесі лікування) і навіть ситуаціями щоденного життя, такими як падіння.

Це явно щось важливе, як би важко було зрозуміти, тому це буде проілюстровано кількома прикладами, щоб полегшити розуміння цієї концепції.

Приклад

Уявіть, що під час клінічного дослідження препарату MED-X, який застосовувався для лікування анемії, група з 20 пацієнтів спостерігалась протягом 10 місяців, ведучи докладний облік побічних явищ.

За цей час реєстр повернув такі результати:

- У одного пацієнта був гіпертонічний криз.

- Троє людей повідомили про біль у животі.

- Пацієнт помер під час операції на рак товстої кишки.

- П’ятеро пацієнтів зазнали падіння з власних ніг.

- Одна людина потребувала госпіталізації для нападу астми.

- Вісім осіб мали підвищений рівень трансамінази.

Аналіз накопичених справ

Важливо враховувати, що всі несприятливі події повинні бути проаналізовані з патофізіологічної точки зору (причини події) та зі статистичної точки зору.

Перший аналіз є теоретико-концептуальним і дозволяє закласти основи моніторингу; Зі свого боку, друга є математичною і може врешті-решт призвести до несприятливої ​​події, що змінить її класифікацію, як це буде показано далі.

Давайте перейдемо до концептуального теоретичного аналізу побічних подій MED-X.

- Гіпертонічний криз

Препарат MED-X - це сполука заліза, яка застосовується для лікування анемії, відомий механізм дії якої ніяк не впливає на системи, що беруть участь у гіпертонічному кризі; таким чином, гіпертонічний криз - це несподівана побічна подія, не пов'язана з препаратом.

- біль у животі

У трьох пацієнтів спостерігався біль у животі (симптом), в кінцевому підсумку визначаючи, що один пацієнт мав камені в жовчних протоках, один страждав гастроентеритом, а третій болі в животі невідомого походження, які вщухали після відміни препарату.

У цих конкретних випадках один і той же несприятливий випадок (біль у животі) може бути класифікований двома способами залежно від сценарію:

У перших двох пацієнтів (камені в жовчному міхурі та гастроентерит) це несподівана побічна подія, не пов’язана з прийомом препарату. Зі свого боку, остання подія (біль невідомого походження) - це несподівана побічна подія, ймовірно пов’язана з прийомом препарату.

Слово, ймовірно, підкреслюється, оскільки це єдиний випадок серед декількох осіб, який не дозволяє встановити причинно-наслідкові зв'язки зі статистичної точки зору; звідси важливість багаторічного математичного аналізу, як буде показано далі.

- Смерть від операції на рак товстої кишки

У цьому випадку дуже ясно, що це несподівана побічна подія, не пов’язана з препаратом, оскільки рак товстої кишки був там перед початком прийому препарату і операція була незалежною змінною препарату.

- Падає

П’ятеро пацієнтів перенесли падіння з власних ніг. Оскільки MED-X не впливає на силу м'язів, центральну нервову систему, баланс або рефлекси, спочатку це несподівана побічна подія, не пов’язана з препаратом.

Однак вражає, що це вплинуло на 25% пацієнтів, що обумовлює необхідність формування попередження щодо тривалого спостереження за цим побічним явищем. Ця подія, як буде видно пізніше, може змінити свої характеристики.

- Госпіталізація при нападі астми

У цьому випадку це був пацієнт з діагнозом важкої рецидивуючої астми до початку лікування MED-X, в анамнезі - 1 або 2 госпіталізації на місяць для його основного захворювання.

Враховуючи це, госпіталізація з приводу астми - це очікувана несприятлива подія (враховуючи історію хворого), не пов'язана з ліками.

- Підвищення рівня трансаміназ

На даний момент, як відомо, MED-X має метаболізм печінки першого проходу. Крім того, відомо, що в дослідженнях, проведених на експериментальних тваринах, було показано, що у великих ссавців (собак) спостерігалося підвищення рівня трансаміназ.

З огляду на цю інформацію та враховуючи, що саме 40% обстежених пацієнтів (8 з 20) спричинили несприятливий випадок, є великі можливості встановити причинно-наслідковий зв’язок між MED-X та підвищеними трансаміназами; тому в цьому випадку це очікувана побічна подія, пов'язана з препаратом.

Класифікація побічних явищ

До цього моменту можна зробити висновок з проведеного аналізу, що існує як мінімум два способи класифікації побічних подій: за можливістю передбачити їх виникнення чи ні, і пов’язані вони з наркотиками чи наркотиками чи ні.

Отже, основна класифікація:

- Очікуване чи несподіване.

- асоційований або не пов'язаний з ліками чи процедурою.

Спочатку ця класифікація корисна для встановлення часових та причинно-наслідкових зв’язків, але вона не дозволяє визначити суворість, щось фундаментальне в дослідженнях безпеки.

Отже, всі побічні явища (очікувані, несподівані, асоційовані або не пов’язані з препаратом) можуть, в свою чергу, класифікуватися виходячи з їх тяжкості, як зазначено нижче:

- Побічні явища (AE) 1 ступеня або легкі.

- AD 2 ступеня або середнього рівня.

- AD ступінь 3 або важкий.

- AD ступінь 4 або інвалідизація / загроза життю.

- ЕА 5 клас або здатний спричинити смерть.

Як видно, запис, класифікація та аналіз несприятливих наслідків є складним завданням і в той же час життєво важливим для безпеки терапевтичних процедур. І це враховуючи, що поки вивчена лише частина їх аналізу.

Далі ми побачимо, як несприятливі події статистично обробляються.

Аналіз несприятливих подій (накопичені дані)

Крім початкового опису та реєстрації, важливо провести статистичний аналіз несприятливих подій. У міру накопичення випадків цей аналіз може призвести до несподіваних висновків або причинно-наслідкових зв'язків, які раніше не були встановлені.

Беручи за зразок випадки падінь, пов’язаних із препаратом MED-X, можна побачити, що відсоток падінь людей, які вживали наркотики, був високим (25%), що значно перевищує відсоток падінь у загальній популяції (10- п’ятнадцять%).

Якщо ця тенденція продовжиться, персонал, відповідальний за нагляд за терапевтичною безпекою, може висунути гіпотезу: "Чи існує причинно-наслідковий зв’язок між падінням та використанням MED-X?"

Для пошуку відповіді на це питання може бути розроблено спеціальне, подвійне сліпе контрольоване дослідження для оцінки побічних реакцій на препарат.

У цьому дослідженні одна група пацієнтів призначається MED-X, а інша - плацебо, і вони оцінюються протягом визначеного періоду часу, наприклад 12 місяців.

Якщо наприкінці дослідження група, яка отримала MED-X, мала значно більший відсоток падінь, ніж контрольна група (яка отримала плацебо), відповідь на гіпотезу полягає в тому, що існує причинно-наслідковий зв’язок; в іншому випадку ця можливість відмовляється.

Коли встановлено причинно-наслідковий зв’язок

Припустимо, встановлено причинно-наслідковий зв’язок. У цей час можуть статися дві речі: препарат вилучається з ринку (якщо він вже продається) і вивчається причина крапель або, натомість, на упаковці вкладається попередження, виробляються рекомендації щодо безпеки та утримувався на продажу, але все ще вивчався.

Якщо діяти згідно з другим сценарієм, припустимо, що проводяться спеціальні дослідження, і в підсумку визначається, що при введенні MED-X метаболізм препарату викликає активний метаболіт, який проходить гематоенцефалічний бар'єр і взаємодіє з рецепторами на рівні мозочка. , зміна координації.

У цей момент побічна ситуація перетворюється на побічну реакцію, оскільки встановлено причинно-наслідковий зв’язок між несприятливою подією, спочатку, очевидно, не пов'язаною з препаратом, та прийомом даного препарату.

Цей процес є постійним і постійним для всіх терапевтичних процедур та медикаментозних процедур. Отже, дана ситуація може змінити категорію, оскільки проводяться подальші епідеміологічні дослідження.

Ці дослідження, як правило, охоплюють десятиліття, надаючи дані, що дозволяють оптимізувати профіль безпеки всіх сучасних методів лікування.

Список літератури

1. Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Уточнення несприятливих подій щодо наркотиків: посібник клініциста по термінології, документації та звітності. Літописи внутрішньої медицини, 140 (10), 795-801.
2. Ендрюс, Л.Б., Панчінг, К., Кризек, Т., Готліб, Л., Кризек, К., Варгіш, Т., Зіглер, М. (1997). Альтернативна стратегія вивчення побічних явищ у медичній допомозі. Ланцет, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Обмін даними публічної версії системи звітування про побічні випадки FDA. Міжнародний журнал медичних наук, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Виконання сигналів фармаконагляду - алгоритмів виявлення системи звітування про побічні події FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, & Dovey, SM (2002). Класифікація медичних помилок та запобігання побічних явищ у первинній медичній допомозі: узагальнення літератури. Журнал сімейної практики, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Чи збільшує припинення обслуговування домогосподарство для ризику запобігання побічних подій ?. Літописи внутрішньої медицини, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ, & Petersen, LA (2003). Вимірювання помилок та несприятливих подій в охороні здоров'я. Журнал загальної внутрішньої медицини, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Порівняння трьох методів оцінки рівня несприятливих подій та показників запобіганих побічних явищ у лікарнях гострої допомоги. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, і Swartz, L. (2005). Спостереження за побічними подіями та скасування наркотиків у Сполучених Штатах, 1969-2002 рр.: Важливість повідомлення про підозрювані реакції. Архів внутрішньої медицини, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Лікарський звіт порівняно з медичним записом для виявлення несприятливих медичних подій. Літописи внутрішньої медицини, 119 (5), 370-376.