СИНДРОМ КОРНЕЛІЇ ДЕ ЛАНГЕ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

Корнелії де Ланге синдром являє собою генетичну патологію характеризується наявністю значної когнітивної затримки супроводжується різними фізичними характеристиками мальформації.

На клінічному рівні спостерігаються три диференціальні клінічні курси: важкий, помірний та легкий. Ознаки та симптоми зазвичай складаються з нетипової конфігурації обличчя, вад опорно-рухового апарату та затримки когнітивного та психомоторного розвитку. Крім того, можливо, можна виділити інші типи аномалій, пов’язаних із вадами серця, легенів та / або травлення.

Щодо походження синдрому Корнелії де Ланге, його етіологія пов'язана з наявністю специфічних мутацій у генах SMC3, SMC1A, NIPBL, серед інших. Діагноз принципово клінічний, поставлений на основі фізичних та когнітивних характеристик. Однак зазвичай це супроводжується підтверджуючим генетичним тестом.

Лікування спрямоване на виявлення та лікування медичних ускладнень. Медична, логопедична, нейропсихологічна інтервенція та спеціальна освіта мають важливе значення.

Історія

Цей синдром був спочатку описаний доктором Корнелією де Ланге у 1933 році. Її дослідження ґрунтувались на дослідженні двох пацієнтів віком від 6 до 17 місяців. Його клінічна картина характеризувалася сильною затримкою фізичного росту та інтелектуального розвитку, пов'язаної з різними мальформативними ознаками.

Враховуючи схожість обох випадків, перший клінічний звіт про цю патологію передбачав наявність загальної та суспільної етіологічної причини.

Раніше Brachmann (1916) вдалося опублікувати деякі дані аутопсії пацієнта у дитячому віці з деякими характеристиками, що відповідають синдрому Корнелії де Ланге.

В даний час клінічну картину цього синдрому класифікують на три диференціальні фенотипи: важкий, помірний та легкий.

Характеристика синдрому Корнелії де Ланге

Синдром Корнелії де Ланге - рідкісне генетичне порушення вродженого характеру, тобто його клінічні характеристики видно з народження. Він визначається як мультисистемне захворювання із симптомами, пов’язаними із затримкою фізичного та когнітивного розвитку, краніофасциальними вадами або вадами опорно-рухового апарату.

Хоча клінічний перебіг та вираженість цього синдрому можуть значно відрізнятися серед уражених, це захворювання із високим рівнем смертності.

Людям з синдромом Корнелії де Ланге характерно наявність нетипової або характерної конфігурації обличчя та затримка перед- і постнатального росту / розвитку.

Найпоширенішим є те, що з’являються проблеми з навчанням, уповільнене оволодіння мовою або ходою та порушення поведінки.

Статистика

Синдром Корнелії де Ланге - рідкісна патологія серед широкої популяції, її зазвичай класифікують у межах рідкісних захворювань. Епідеміологічні дані точно не відомі. Захворюваність оцінюється в одному випадку на 10 000-30 000 народжених.

На сьогоднішній день ми можемо знайти понад 400 різних випадків синдрому Корнелії де Ланге, описаних у медичній та експериментальній літературі.

Це патологія, яка може вражати обидві статі в рівній кількості. Деякі автори, такі як Гутьєррес Феррандес та Пачеко Кумані (2016), припускають незначне переважання серед жінок із співвідношенням 1,3 / 1.

Що стосується решти соціодемографічних факторів, то нинішні дослідження не виявили диференційованої поширеності, пов'язаної з конкретними країнами або етнічними та / або расовими групами.

Добра частина діагностованих випадків носить епізодичний характер, хоча у кількох постраждалих сімей було виявлено чіткий домінуючий характер спадкування.

Симптоми

Ознаки та симптоми синдрому Корнелії де Ланге характеризуються їх широкою схемою залучення.

Це захворювання визначається наявністю характерних рис обличчя, порушенням опорно-рухового апарату у верхніх і нижніх кінцівках, генералізованою перед- і постнатальною затримкою росту разом з розвитком інших фізичних відхилень.

Далі ми опишемо деякі найчастіші клінічні особливості при синдромі Корнелії де Ланге:

Збільшити

Більше 90% постраждалих від синдрому Корнелії Ланге можна виявити затримку фізичного розвитку або глобальний гіпорост. Ріст часто уражається як пренатально, так і постнатально.

Найпоширенішими характеристиками у новонароджених є:

• Вага і зріст нижче очікуваних.
• Зменшення окружності голови нижче 3-го перцентиля.

Зазвичай ці умови тривають у зрілому віці. У ній можна виділити ріст, менший, ніж очікувалося для статі та біологічного віку постраждалої людини.

Поряд із цим типом змін можуть бути визначені деякі порушення, пов'язані з годуванням. Утруднене ковтання або пережовування їжі часто зустрічається на ранніх етапах життя.

Черепно-лицьові симптоми

Поєднання черепних та лицьових змін призводить до розвитку характерного фенотипу обличчя у людей із синдромом Корнелії де Ланге.

Деякі з найбільш поширених відхилень включають:

• Мікроцефалія: зменшення загального розміру голови, нижче очікуваного для статі та вікової групи ураженої людини.
• Синофридія: брови зазвичай представлені безперервною конфігурацією, без проміжку або вільної волосся між ними. Об’єднання брів є однією з найхарактерніших рис обличчя. Найпоширенішим є те, що він більше арочний, ніж звичайний.
• Вії: хоча на офтальмологічному рівні зазвичай не виявляються значні відхилення або зміни, вії, як правило, довгі і дуже тонкі.
• Конфігурація носа: ніс зазвичай характеризується недорозвиненням деяких його структур. В усьому світі він має зменшені розміри з перевернутими отворами. Носовий міст, як правило, широкий і пригнічений, тоді як фільтр довгий і чіткий.
• Верхівкова та щічна конфігурація: можна спостерігати недорозвинену щелепу (мікрогнатія) з підвищеним піднебінням та різними порушеннями зубної імплантації. Верхня губа зазвичай тонка, а кути орієнтовані на нижню площину.
• Вушна шпилька: вуха зазвичай мають низький набір голови. Крім того, що вони нижче звичайних, вони, як правило, повертаються назад.
• Шия: у уражених зменшується довжина шиї. Загальним є виявлення низької імплантації лінії волосся.

Опорно-рухові симптоми

• Затримка віку кісток : Порушення пренатального та постнатального росту можуть спричинити значну затримку в дозріванні кісток.
• Гіпоплазія: добра частина постраждалих має асиметричний розвиток кінцівок і членів тіла. Загальновизначити руки і ноги, які менше, ніж зазвичай.
• Синдактилія: зрощення шкіри або кісткової структури деяких пальців рук є поширеним при цьому синдромі.
• Брахіклінадактилія: П’ятий палець руки зазвичай вигнутий і відхилений.
• Олігодактилія: відсутність одного або декількох пальців рук або ніг є ще одним з особливостей опорно-рухового апарату, які можна ідентифікувати.
• М'язова гіпотонія: тонус м’язової структури зазвичай млявий або аномально знижений.

Неврологічні та когнітивні симптоми

Затримка когнітивного та психомоторного розвитку є одним із центральних клінічних знахідок синдрому Корнелії Ланге. Зазвичай виявляється повільне набуття навичок, пов'язаних з руховою або розумовою діяльністю.

Найбільш постраждалі віхи - придбання сидіння, афективна посмішка, балаканина, самостійний рух, випромінювання перших слів, розуміння та розпорядження, годування, амбулаторія або незалежний туалет.

У багатьох із постраждалих можна виявити середній показник IQ, пов'язаний з легкою або середньою інтелектуальною недостатністю.

Поведінкові симптоми

Поведінка тих, хто страждає синдромом Корнелії де Ланге, зазвичай має деякі відмінні риси:

• Стимулюють гіперчутливість.
• Нерегулярні звички до сну та харчування.
• Складність або неможливість встановлення соціальних відносин.
• Поведінка, що повторюється та стереотипна.
• Ніяке чи мало невербальне вираження емоцій.

Інші фізичні характеристики

Синдром Корнелії де Ланге також пов'язаний з розвитком різних медичних ускладнень.

Найбільш часті причини смерті або погіршення медичного стану постраждалих пов'язані з:

• Пороки травної системи.
• Пороки серця.
• Дихальні розлади та порушення (бронхолегенева дисплазія / гіпоплазія, легенева аспірація, періодичні напади апное, пневмонія тощо.

Чи існують різні клінічні курси?

Варіабельність ознак та симптомів синдрому Корнелії де Ланге дозволила класифікувати його клінічний перебіг:

Тип I

Зазвичай це найсерйозніше. Зміни та аномалії характеризуються наявністю фізичного підросту, вад опорно-рухового апарату, аномальними рисами обличчя, обмеженням рухливості суглобів, когнітивними затримками та іншими медичними ускладненнями (слуховими, очними, травними, реноурологічними, серцевими та генітальними).

Тип II

У цьому підтипі фізичні зміни, як правило, не дуже очевидні, особливо в кінцівках. Постраждалі зазвичай не мають серйозного інтелектуального дефіциту. Найпоширенішим є те, що діагноз ставиться поза стадією новонародженості.

III тип

Її клінічний перебіг принципово характеризується клінічною мінливістю. Характеристики обличчя є в більшості випадків, але вираз решти аномалій мінливий.

Причини

Походження синдрому Корнелії Ланге пов'язане з наявністю генетичних відхилень. У досліджених випадках специфічні мутації були визначені у 5 різних генах: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 та SMC3.

Найбільш поширені зміни пов'язані з геном NIPBL, виявленим у більш ніж половини постраждалих. Решта генетичних аномалій зустрічаються рідше.

Усі ці гени відіграють визначну роль у виробництві білків, що відносяться до комплексу когезину, відповідального за регуляцію хромосомної структури та організації, стабілізацію генетичної інформації в клітинах та відновлення ДНК.

Крім того, вони виконують також декілька фундаментальних функцій у внутрішньоутробному розвитку кінцівок, обличчя та інших областей та систем тіла.

Діагноз

Діагноз синдрому Корнелії де Ланге є клінічним. В даний час не існує лабораторного тесту, який би свідчив про його наявність. У медичній галузі найбільш поширеним є використання діагностичних критеріїв, запропонованих Kline et al.

Вони стосуються виявлення черепно-лицьових аномалій, у рості та розвитку, в кінцівках, нейросенсорних та шкірних змін, порушень поведінки тощо.

Крім того, важливо провести молекулярно-генетичний аналіз, щоб виявити наявність мутацій, пов’язаних із синдромом Корнелії де Ланге.

Лікування

Хоча від синдрому Корнелії де Ланге не існує лікування, його терапевтичний підхід передбачає розробку постійного медичного спостереження разом з лікуванням ускладнень.

Автори Гіл, Рібате і Рамос (2010) відзначають деякі найбільш використовувані підходи.

• Розвиток і ріст : регулювання споживання калорій, штучне постачання, імплантація носогастральної трубки, серед інших.
• Поведінка та психомоторний розвиток : застосування програми логопедичного втручання, раннє стимулювання та спеціальна освіта. Використання пристосувань, таких як мова жестів чи інші альтернативні методи спілкування. Використання когнітивно-поведінкових підходів у випадках поведінкових розладів.
• Нарушення опорно-рухового апарату та вади розвитку : найпоширеніші при використанні коригуючих методів або хірургічних підходів, хоча немає даних, які б демонстрували їх ефективність.
• Краніофаціальні аномалії та вади розвитку: основний підхід зосереджений на хірургічній корекції, особливо верхньощелепної та оральної аномалій.

Список літератури

1. Фонд CdLS. (2016). Характеристика CdLS. Отриманий від Фонду синдрому Корнелії де Ланге.
2. Гіл, М., Рібате, М., Рамос, Ф. (2010). Синдром Корнелії де Ланге. AEP Отримано від AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Глава XII. Синдром Корнелії де Ланге. Отримано від AEPED.
4. НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2016). Синдром Корнелії де Ланге. Отримано з генетики домашнього довідника.
5. НОРД. (2016). Синдром Корнелії де Ланге. Отримано від Національної організації рідкісних розладів.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Синдром Корнелії де Ланге. Газ Мед Бол.