СИНДРОМ МЕЛАСА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

Синдром Мелас є тип мітохондріального захворювання спадковим характеризуються викликаючи неврологічні розлади. Ця патологія принципово визначається наявністю мітохондріальної енцефалопатії, лактоацидозу та інсультоподібних епізодів.

На клінічному рівні ознаки та симптоми синдрому MELAS, як правило, проявляються до 40-річного віку та пов'язані із стражданням судом, порушеннями свідомості чи порушеннями мозкового кровообігу.

Ця патологія має генетичне етіологічне походження, пов'язане зі специфічними мутаціями в мітохондріальній ДНК та порушеннями в ланцюгах ферментів. При клінічній підозрі діагноз синдрому MELAS зазвичай включає різні лабораторні тести, такі як електроенцефалографія (ЕЕГ), черепно-комп'ютерна комп'ютерна аксіальна томографія (КТ), магнітно-резонансна томографія (МРТ) та генетичне дослідження.

Не існує ліків від синдрому MELAS. Терапевтичні підходи зосереджені на контролі симптомів та паліативної допомоги. Враховуючи дегенеративну та хронічну природу захворювання на МЕЛАС, медичний прогноз пов'язаний з важливими ускладненнями (серцево-легеневі, ниркові, метаболічні та неврологічні розлади).

Історія

Синдром MELAS був спочатку описаний Шапіро та його робочою групою в 1975 році. Однак саме Павлакіс (1984) використовував назву MELAS як абревіатуру для найбільш характерних його проявів.

У своєму клінічному звіті Павлакіс посилався на клінічний перебіг, що характеризується поєднанням судом, прогресуючого порушення мови, лактоацидозу та розриву червоних м’язових волокон.

Саме Павлакіс та Хірадо встановили клінічні критерії синдрому MELAS: судоми, деменція, молочний ацидоз, рвані червоні волокна та епізоди інсульту до 40 років.

Представлення цього синдрому широко мінливе і його клінічний перебіг, як правило, виявляється до четвертого десятиліття життя. Медичний прогноз, як правило, поганий, ті, хто впливає на прогресування важливих медичних ускладнень аж до смерті.

Характеристика синдрому MELAS

Синдром MELAS - рідкісне захворювання, яке зазвичай починається в дитячому або юнацькому віці, як правило, у віці від 2 до 15 років. Особливо це впливає на нервову систему та м’язову структуру тіла.

Деякі його клінічні характеристики включають судоми, періодичний головний біль, блювоту, втрату апетиту, епізоди, подібні до інсульту, зміну свідомості, порушення зору та слуху та інші види рухових та когнітивних порушень.

Цей синдром завдячує своєю назвою кардинальним клінічним характеристикам, які визначають його: мітохондріальна енцефаломіопатія (мітохондріальна енцефаломпатіопатія) МЕ ; лактоацидоз (лактоацидоз) ЛА ; епізоди, подібні до інсульту S (генетика).

Мітохондріальна хвороба

Синдром MELAS часто відносять до мітохондріальної хвороби або мітохондріальної енцефаломіопатії.

Хвороби мітохондрій становлять широку групу патологій, що характеризуються наявністю неврологічних змін спадкового походження, спричинених специфічними мутаціями в ядерній або мітохондріальній ДНК.

Мітохондріон - це тип клітинної органели, розташований у цитоплазмі. Ця органела важлива для енергетичного обміну клітин нашого організму. Він відповідає за отримання енергії від окислювального процесу для отримання АТФ. Крім того, цей компонент має свою генетичну структуру, мітохондріальну ДНК.

Процес виробництва енергії включає широкий спектр біохімічних механізмів, поширеною аномалією при мітохондріальних захворюваннях є зміна заключної фази окислювального механізму.

Це респіраторний ланцюг мітохондрій, що призводить до значного зниження вироблення енергії в його формі АТФ. Через це мітохондріальні захворювання можуть мати значні багатосистемні порушення, включаючи неврологічні та цереброваскулярні розлади.

Найпоширенішими є синдром MERRF, синдром Kearns-Sayre та синдром MELAS.

Це часта патологія?

Синдром MELAS - рідкісне захворювання в цілому популяції. Хоча його специфічна поширеність точно не відома, це одне з найпоширеніших розладів, віднесених до мітохондріальних захворювань.

У всьому світі мітохондріальні захворювання мають поширеність приблизно в 1 випадку на 4000 людей у ​​всьому світі.

Що стосується соціодемографічних особливостей, на міжнародному рівні не виявлено жодної пристрасті до будь-якої статі, етнічної / расової групи чи певного географічного походження.

Клінічні особливості

Синдром MELAS визначається наявністю трьох кардинальних клінічних результатів: мітохондріальної енцефалопатії, лактоацидозу та епізодів інсульту.

Мітохондріальна енцефалопатія

Енцефалопатія - термін, який зазвичай використовується для позначення тих розладів або патологій, гетерогенний клінічний перебіг яких має своє походження в структурно-функціональних порушеннях центральної нервової системи.

На неврологічному рівні синдром MELAS характеризується наявністю рецидивуючих припадків. Судоми визначаються розвитком тимчасових епізодів надмірного рухового збудження, наявністю ривкових і мимовільних рухів м’язів, сприйняття ненормальних відчуттів або зміненою свідомістю.

Судоми можуть мати різний перебіг, будучи осередковими або генералізованими:

• Вогнищеві припадки: дезорганізована структура електричної активності нейронів та епілептичний розряд зазвичай обмежується зоною походження, якщо вона передбачає передачу в інші мозкові структури.
• Генералізовані судоми : дезорганізована структура електричної активності нейронів і епілептичний розряд зазвичай поширюється від місця походження до решти ділянок мозку.

Клінічна ступінь тяжкості припадків полягає в їх потенційній здатності постійно пошкоджувати нервові структури, що призводить до когнітивних та психомоторних наслідків.

Лактоацидоз

Через порушення функцій окислювальних механізмів, що беруть участь у виробництві енергії в організмі, синдром MELAS зазвичай передбачає аномальне та патологічне накопичення молочної кислоти.

Молочна кислота - це біохімічна речовина, яка виникає в результаті розпаду вуглеводів, коли ми використовуємо їх як енергію при наявності низького рівня кисню (дихальна недостатність, фізичні вправи тощо).

Ця речовина зазвичай генерується в основному в еритроцитах та м’язових клітинах. У нормальних умовах молочна кислота виводиться з організму через печінку. Однак наявність аномально високого рівня призводить до розвитку ацидозу.

Ацидоз зазвичай породжує великі значення медичних аномалій і може призвести до смерті ураженої людини.

Деякі характерні симптоми цього стану - нудота, блювота, діарея, млявість, біль у шлунку, сильний змінений рівень свідомості, порушення дихання, артеріальна гіпотензія, зневоднення, навіть медичний шок.

Штрихоподібний

Епізоди, що нагадують інсульт, характеризуються тим, що схожі на страждання від порушення мозкового кровообігу або інсульту. Ці події характеризуються наявністю вогнищевих неврологічних змін, спонтанної появи та обмеженою тривалістю.

Вони, як правило, впливають на потиличні області, породжуючи зорові розлади. Однак мовні, сенсорні чи рухові відхилення також нерідкі.

Ідентифікація безлічі мультиінфарктних процесів у різних регіонах мозку породжує страждання від прогресуючого когнітивного погіршення, схильного до деменції.

Симптоми

Наявність описаних вище клінічних особливостей призводить до розвитку різних вторинних ознак та симптомів. Хоча клінічний перебіг синдрому MELAS може бути дуже неоднорідним, найбільш поширеним є дотримання деяких з наступних характеристик:

• Узагальнена затримка розвитку (низький ріст, труднощі з навчанням, дефіцит уваги).
• Рецидивуюча мігрень головний біль.
• Нудота, блювота, анорексія.
• Повільне прогресуюче когнітивне зниження, що призводить до деменції.
• М’язові та рухові порушення: гіпотонія та м’язова слабкість, непереносимість фізичних вправ, періодична втома, геміплегія та ін.
• Офтальмологічні відхилення: атрофія зорового нерва, офтальмоплегія, пігментний ретиніт або значна втрата гостроти зору.
• Інші нейросенсорні зміни: сенсоневральна глухота, непереносимість змін температури.
• Зміни свідомості: від ступору або млявості до розвитку виборчих станів.

Крім цих висновків, психіатричні прояви також часто зустрічаються при синдромі MELAS. Деякі з найбільш поширених:

• Тривога.
• Психоз.
• Афективні розлади та відхилення.

В інших випадках можна виділити інші умови, такі як:

• Конфузійні синдроми.
• Агресивна поведінка
• Значне психомоторне збудження.
• Повторні зміни особистості.
• Обсесивно-компульсивний розлад

Причини

Синдром MELAS обумовлений наявністю змін в ДНК мітохондрій. Ці типи аномалій успадковуються від материнського батька, оскільки цей тип ДНК у випадку батька втрачається під час запліднення.

На генетичному рівні походження синдрому MELAS було пов'язане зі специфічними мутаціями в різних генах: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Цей набір генів зазвичай знаходиться в генетичному матеріалі (ДНК) клітинних мітохондрій.

Багато з цих генів відіграють істотну роль у виробництві білків, що беруть участь у перетворенні цукрів, жирів та кисню в енергію. Однак інші опосередковують продукцію молекул тРНК, необхідних для побудови структури амінокислот.

Діагноз

При діагностиці синдрому MELAS важливо виявити високий показник клінічної підозри, тобто необхідно оцінити всі клінічні характеристики ураженої людини. У будь-якому випадку, обстеження особистого та анамнезу матері є дуже актуальним.

Для підтвердження діагнозу та виключення інших патологій необхідно провести різні додаткові тести:

• Тест крові, сечі та спинномозкової рідини: тест на вміст молочних кислот, аланіну, пірувату або мтДНК у клітинах крові.
• Тести візуалізації: ядерно-магнітний резонанс (ЯМР) та комп'ютерна комп'ютерна аксіальна томографія (КТ).
• Гістохімічний аналіз: аналіз м’язових волокон з мітохондріальною перебудовою.
• Електроенцефалографічний (ЕЕГ) аналіз.
• Електроміографічний аналіз.
• Біопсія м’язової тканини.
• Генетичне дослідження.
• Неврологічна та нейропсихологічна оцінка.
• Психіатрична оцінка.

Лікування

В даний час не існує ліків від синдрому MELAS.

Застосування експериментальних процедур (введення фолієвої кислоти, тіаміну, вітаміну С, коензиму Q10, кортикостероїдів тощо) також не змогло зупинити прогрес цієї патології.

Найпоширенішим є використання медичних підходів, орієнтованих на контроль симптомів та паліативну допомогу.

Управління ознаками та симптомами з боку мультидисциплінарного медичного колективу є важливим: офтальмологи, нефрологи, ендокринологи, неврологи, кардіологи тощо.

Медичний прогноз

Синдром MELAS зазвичай має перебіг, визначений рецидивом, ремісією або наявністю гострих нападів, що ускладнює точну оцінку ефективності нових терапевтичних підходів.

У уражених пацієнтів неминуче розвиваються когнітивні порушення, психомоторні порушення, втрата зору та слуху та інші медичні ускладнення аж до смерті.

Список літератури

1. Асеброн Санчес-Герера, Ф. е. (2015). Застосування галоперидолу у пацієнтів із синдромом мітохондріальної енцефаломіопатії, лактоацидозом та інсультоподібними епізодами (синдром MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Мітохондріальні захворювання. Протокол діагностики та лікування захворювань мітохондрій.
3. Кано, А., Ромеро, А., Браво, Ф., Віда, Дж. Та Еспеджо, С. (2002). Синдром МЕЛАС: нейрорадіологічні дані. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). Синдром MELAS. Отримано з Medscape.