СУЛЬФОНІЛСЕЧОВИНИ: ДЛЯ ЧОГО ВОНИ ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ, ТОРГОВІ НАЗВИ - ЛІКИ

Сульфонілсечовини - це група ліків, які називаються пероральними гіпоглікемічними засобами. Тобто вони знижують значення глюкози в крові, і з цієї причини їх використовують у лікуванні цукрового діабету дорослих, який не залежить від інсуліну. Вони даються усно.

Цукровий діабет - це захворювання, при якому відбувається збій у виробленні інсуліну або в рецепторах цього гормону. Глюкозі потрібен інсулін, щоб потрапити до багатьох тканин, наприклад, скелетних м’язів. Коли інсулін виходить з ладу, глюкоза не може потрапляти і накопичується в крові.

Схема регулювання рівня цукру в крові (Джерело: Rhcastilhos через Wikimedia Commons)

В результаті значення глюкози в крові збільшуються, але доступність глюкози до тканин зменшується. Це створює відчуття втоми, голоду, спраги, збільшення виділення сечі і, у багатьох випадках, втрату ваги.

Існує два типи діабету, тип I та II тип. Діабет типу I можна лікувати лише інсуліном (інсулінозалежним), оскільки організм більше не виробляє його. Його ще називають неповнолітнім діабетом, оскільки він зазвичай з’являється на початку життя.

Цукровий діабет II типу або дорослий діабет викликаний зниженням секреції інсуліну або проблемами з рецепторами інсуліну. Цей тип діабету - це те, що можна лікувати за допомогою сульфонілсечовини.

Для чого вони

Сульфонілсечовини використовують для зниження рівня глюкози в крові, тобто є гіпоглікемічними препаратами. Цей ефект досягається за рахунок підвищення рівня інсуліну. Застосовується у пацієнтів з діабетом II типу або діабетом у дорослих.

Вони є препаратами, які добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, тому їх вводять перорально. Усі сульфонілсечовини метаболізуються в печінці, а кінцеві продукти цього метаболізму виводяться з сечею.

Гіпоглікемічний ефект сульфонілсечовини був виявлений у 1942 р. Випадково у експериментальних тварин. Згодом їх використання як пероральних гіпоглікемічних препаратів було розширено, і першим препаратом цієї групи, який застосовувався для цієї мети, був карбутамід.

Карбутамід було припинено через шкідливий вплив на кістковий мозок, але це дозволило розвинути велику групу так званих сульфонілсечовин "першого покоління". З тих пір було розроблено понад 20 препаратів цієї групи, і їх використання розповсюдилося по всьому світу.

В даний час існує дві основні групи сульфонілсечовини: 1) сульфонілсечовини першого покоління та 2) сульфонілсечовини другого покоління. За своїми гіпоглікемічними ефектами останні приблизно в 100 разів потужніші, ніж перше покоління.

Механізм дії

Механізм дії цих препаратів полягає в стимулюванні секреції інсуліну (гормону) з β клітин підшлункової залози (ендокринної частини підшлункової залози). Хоча це збільшує рівень інсуліну в плазмі, ці препарати також знижують метаболізм печінки в гормоні.

Ці ефекти фіксуються як короткочасний (гострий) ефект препарату, проте при хронічному застосуванні цих препаратів стимулююча дія клітин підшлункової залози помітно зменшується, але вплив на зниження рівнів глюкоза в крові.

Пояснення цього явища до кінця не з'ясовано. З одного боку, вважається, що інсулін має більший вплив на ваші органи-мішені. З іншого боку, хронічна гіперглікемія зменшує секрецію інсуліну через токсичну дію, а зниження глюкози в крові зменшує цей ефект.

Гостра дія сульфонілсечовини на β-клітини підшлункової залози виникає через те, що вони зв’язують та блокують чутливий до АТФ калієвий канал. Це деполяризує клітину (збуджує) і збільшує надходження кальцію через канали, що перебувають під напругою, і ініціює секрецію інсуліну.

Ефект від хронічного застосування сульфонілсечовини супроводжується зниженням регуляції цих рецепторів поверхневих β-клітин підшлункової залози. Якщо хронічне введення припинено, гостра реакція β-клітин на сульфонілсечовини відновлюється.

У хворих на цукровий діабет II типу, які застосовують сульфонілсечовини, спостерігається підвищення концентрації інсулінових рецепторів у моноцитах (клітини крові), адипоцитах (жирових клітинах) та еритроцитах (еритроцитах). Повідомлялося також про зниження рівня печінкового глюконеогенезу.

Печінковий глюконеогенез - це синтез глюкози печінкою з неглікозидних речовин.

Побічні ефекти

В даний час побічні ефекти від прийому сульфонілсечовини не дуже часті. Вони мають приблизно 4% у тих пацієнтів, які вживають сульфонілсечовини першого покоління, і трохи нижчі у тих, хто вживає препарати другого покоління.

Сульфонілсечовини можуть викликати гіпоглікемію, включаючи гіпоглікемічну кому. Це може статися особливо у літніх пацієнтів із поганою функцією печінки та нирок та із застосуванням сульфонілсечовини тривалої дії.

Сульфонілсечовини можна класифікувати за періодом напіввиведення з метою зменшення ризику розвитку гіпоглікемії. Чим коротший період напіввиведення, тим нижчий ризик виникнення гіпоглікемії та навпаки. Надзвичайні ситуації з цієї причини лікують внутрішньовенним вливанням розчинів глюкози.

Одночасне застосування сульфонілсечовини з сульфонамідами, дикумаролом, саліцилатами, етанолом, фенілбутазоном або клофібратом посилює дію сульфонілсечовини та збільшує ризик розвитку гіпоглікемії.

Іншими побічними ефектами, які можуть супроводжувати застосування сульфонілсечовини, є:

- Нудота і блювота

-Жітливий відтінок слизових оболонок

-Агранулоцитоз (значне зниження кількості лейкоцитів)

-Гемолітична або апластична анемія (зменшення кількості еритроцитів через руйнування або нестачу продукції відповідно)

-Гіперчутливість (алергічні) реакції

-Дерматологічні реакції (шкірні проблеми)

Торгові назви

Сульфонілсечовини класифікуються на дві великі групи: перше і друге покоління. Нижче перераховані найважливіші та найбільш використовувані члени кожної групи. Їх торгові назви вказані в дужках у доданому списку для кожного компонента кожної групи.

Гібенкламід, сульфонілсечовина другого покоління (Джерело: Fvasconcellos 21:27, 16 квітня 2007 (UTC) через Wikimedia Commons)

Сульфонілсечовини першого покоління включають толбутамід, ацетогексамід, толазамід та хлоропропамід. До другої генерації, які є більш потужними, відносяться глібурид або глібенкламід, гліпізид, гліклазид та глімепірид.

Сульфонілсечовини першого покоління

Деякі торгові назви включені. Загальна назва міститься жирним та курсивним шрифтом.

Глібурид або глібенкламід (таблетки MICRONASE та DIABETA 1,25, 2,5 та 5 мг, таблетки GLYNASE 1,5, 3 та 6 мг)

Гліпізид (GLUCOTROL, SINGLOBEN таблетки 5 та 10 мг)

Гліклазид (DIAMICRON 60 мг)

Глімепірид (АМАРІЛ 2 та 4 мг)

Існують комерційні презентації, які поєднують деякі сульфонілсечовини з іншими пероральними антидіабетиками, які не були включені до цього списку.

Список літератури

Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Сульфонілсечовина стимуляція секреції інсуліну: уроки досліджень клонованих каналів. J Ускладнення діабету.
Кращі та Тейлорові фізіологічні основи медичної практики, 12-е видання, (1998) Вільям і Вілкінс.
Ganong, WF, і Barrett, KE (2012). Огляд Ганон з медичної фізіології. McGraw-Hill Medical.
Гудман і Гілман, А. (2001). Фармакологічна основа терапевтичних засобів. Десяте видання. McGraw-Hill
Майєрс, Ф.Х., Явець, Е., Голдфін, А., Шауберт, Л. В. (1978). Огляд медичної фармакології. Медичні публікації Ланге

СУЛЬФОНІЛСЕЧОВИНИ: ДЛЯ ЧОГО ВОНИ ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ, ТОРГОВІ НАЗВИ - ЛІКИ - 2025