Тенектеплази є активатор тканинного плазміногену (TPA в) , синтезованому у фармацевтичній промисловості з допомогою методів рекомбінантної ДНК , що застосовуються в клітинної лінії , отриманої з клітин яєчника китайського хом'ячка.
Процес згортання крові, який закінчується утворенням тромбу та втягуванням згустку, продовжується фазою, званою фібринолізом. Ця фаза характеризується розчиненням тромбу через фрагментацію фібринового полімеру на більш дрібні та більш розчинні пептиди та реканалізацію судини, або судин, де відбулася коагуляція.
Короткий зміст фібринолітичного процесу (Джерело: Jfdwolff в en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) через Wikimedia Commons)
Цей фібринолітичний процес вимагає участі білка крові із групи плазмових глобулінів, званої плазміногену або профібринолізином, приблизно 81 кДа, синтезованої в печінці та нормально присутній у циркулюючої крові. Цей плазміноген потрапляє під час коагуляції між фібриновими мережами, що складають тромб.
Плазміноген сам по собі не має будь-якої фібринолітичної дії - дії, яке з’являється лише тоді, коли вихідна молекула активується і перетворюється в плазмін або фібринолізин, який є сериновою протеазою, дуже схожою на трипсин, який є найважливішим травленням протеолітичного ферменту в секреції. підшлункова залоза.
Плазмін має високу спорідненість до фібрину, який він розщеплює на дрібні розчинні пептиди, які в свою чергу гальмують дію тромбіну та подальше виробництво більше фібрину. Він також чинить протеолітичну дію на фібриноген, протромбін та фактори згортання V, VIII, IX, XI та XII, що також знижує згортальну здатність крові.
З цієї таблиці можна зробити висновок, що плазмін впливає на процеси згортання крові двома способами, оскільки, з одного боку, він виробляє розчинення тромбу завдяки своїй фібринолітичній дії, а з іншого - перешкоджає згортанню через свою протеолітичну дію. про ключові фактори процесу згортання.
Для чого таке тенектеплаза?
Активація плазміногену відбувається за рахунок індивідуальної або комбінованої дії сукупності речовин, які в цілому називаються активаторами плазміногену і які за своїм походженням згруповані в активатори плазміногену: кров, сечовипускання, тканини та мікроорганізми .
Будучи тканинним активатором плазміногену, який перетворює його у плазмін, і плазмін є фібринолітичним агентом par excellence, оскільки тенектеплаза використовується для терапевтичного фібринолізу при гострому інфаркті міокарда, тромбоемболічних порушеннях мозкового кровообігу та легеневій тромбоемболії.
Будова молекули
Тенектеплаза - це глікопротеїн, який має 527 амінокислот у своїй основній структурі і в якому розрізняють два основні домени, один з них - домен kringle, а другий, що відповідає домену протеази.
Домен kringle - це область білка, яка складається в великі петлі, які стабілізуються дисульфідними зв’язками. Цей тип домену дуже важливий, оскільки дозволяє взаємодія білок-білок, що відбувається з факторами згортання крові, і отримав свою назву від скандинавського торта, форма якого він нагадує.
Домен протеази - це область молекули, яка має протеолітичну активність, яка надає ферменту свою активуючу функцію.
Будова молекули дуже схожа на структуру природного tPA людини, проте рекомбінантна технологія ДНК дозволила внести деякі модифікації в її комплементарну ДНК (кДНК), які забезпечують кодованому в ній білку деякі терапевтичні переваги.
Зазначені модифікації включають заміну треоніну в положенні 103 аспарагіном і аспарагіну 117 глютаміном, зміни, розташовані в домені крингла; в той час як у домі протеази було досягнуто тетра-аланінову збірку в позиційному діапазоні 296-299.
Механізм дії
Механізм дії тенектеплази аналогічний механізму природної tPA. Після утворення тромбу плазміноген у своїй неактивній формі зв’язується з фібрином, не чинячи на нього ніякої протеолітичної дії.
ТПА, що виробляється ендотеліальними клітинами, зв'язується з фібрином, тим самим набуваючи його плазміногену активізуючу властивість у плазміні, речовині, що запускає фібриноліз.
Структура плазміногену (Джерело: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)
Модифікації, отримані в молекулі tPA та включені в тенектеплазу, роблять активізуючу дію цієї речовини на плазміноген більш чутливою до присутності фібрину. Специфічність фібрину, що обмежує його дію на сайти тромбу та зменшує системну активацію плазміногену та деградацію фібриногену плазми.
Презентація
Дозування або потенція речовини виражається в мг та в одиницях (U) тенектеплази. Одиниці є специфічним еталонним стандартом для препарату і не порівнянні з одиницями інших тромболітичних засобів. Один мг дорівнює 200 одиницям (U).
Комерційна форма - це Metalyse , яка випускається у двох презентаціях, кожна з яких має флакон з продуктом у вигляді білого порошку та попередньо наповнений шприц з розчинником, прозорим та безбарвним, для відновлення.
В одному з них флакон містить 8000 одиниць (40 мг), а в шприці - 8 мл розчинника. В іншому флакон містить 10 000 ОД (50 мг), а шприц - 10 мл. В обох випадках після відновлення розчину, додавши вміст шприца у відповідний флакон, він буде містити 1000 одиниць (5 мг) на кожен мл і стане прозорим і безбарвним або злегка жовтим.
Доза
Лікування тенектеплазою слід починати якомога швидше, протягом 6 годин від появи симптомів. Через неявні ризики кровотечі або крововиливу його слід призначати лікарям, що мають досвід тромболітичного лікування, та в установах із засобами моніторингу та протидії цьому типу побічних ефектів.
Зображення HeungSoon на www.pixabay.com
Дозування речовини має ґрунтуватися на масі тіла, мінімальною дозою 6000 одиниць, що еквівалентно 30 мг, розчиненому в об'ємі 6 мл відтвореного розчину, яке слід вводити пацієнтам із масою тіла менше 60 кг.
Максимальна доза - 10 000 ОД (50 мг / 10 мл розчину), зарезервована для пацієнтів з масою тіла 90 кг і вище.
Графік дозування для пацієнтів, вага яких становить від 60 до 90 кг, є наступним:
- ≥ 60 до <70 = 7000 ОД (35 мг / 7 мл)
- ≥ 70 до <80 = 8000 ОД (40 мг / 8 мл)
- ≥ 80 до <90 = 9000 ОД (45 мг / 9 мл)
Необхідну дозу слід вводити у вигляді одноразового внутрішньовенного болюсу та протягом приблизно 10 секунд. Його можна вводити через підключений раніше внутрішньовенний контур і через який пропускають фізіологічний розчин 0,9% хлориду натрію (9 мг / мл).
Препарат не сумісний з розчинами глюкози, і хоча, згідно з сучасними терапевтичними критеріями, ад'ювантне антитромботичне лікування, яке могло б включати антитромбоцитарні засоби та антикоагулянти, слід призначати паралельно, до ін'єкційного розчину тенектеплази не слід додавати інших лікарських засобів.
Список літератури
- Бальсера, ЕК, Паломіно, М. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Ефективність та безпека альтеплази проти тенектеплази при фібринолізі гострого коронарного синдрому ST-елевації. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C і Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, у: Physiologie, 6-е видання; R Klinke та ін (ред.). Штутгарт, Георг Тіє Верлаг, 2010.
- Фатович, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). Пілотне рандомізоване дослідження тромболізу при зупинці серця (випробування TICA). Реанімація, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Гемостаз і згортання крові, у: Підручник з медичної фізіології, 13-е видання, AC Guyton, JE Hall (ред.). Філадельфія, Elsevier Inc., 2016.
- Хейлі-молодша, ЕК, Ліден, П.Д., Джонстон, КК, Хеммен, ТМ, і ТНК у слідчих інсультів. (2005). Пілотне дослідження безпеки дози тенектеплаз при гострому ішемічному інсульті. Штрих, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, у: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31-е видання, RF Schmidt et al (eds). Гейдельберг, Springer Medizin Verlag, 2010.