ТРИЦИКЛІЧНІ АНТИДЕПРЕСАНТИ: ТИПИ, ЕФЕКТИ ТА СПОСІБ ЇХ РОБОТИ - АРТЕ - 2025

У трициклічніантидепресанти (ТЦА) є одними з перших антидепресантів виявлені. Свою назву він отримав завдяки хімічній структурі, яка складається з трьох кілець. Вони ефективні при лікуванні депресії, хоча їх застосовують і при інших станах, таких як біполярне розлад, панічний розлад, обсесивно-компульсивний розлад, мігрень або хронічний біль.

Антидепресивні ефекти цих препаратів були виявлені випадково, оскільки раніше були відомі лише їх антигістамінні та седативні властивості. З цього відкриття вони вже понад 30 років займаються бездоганною фармакологічною терапією. Його почали комерціалізувати з кінця 50-х років; і приблизно у 1980-х роках його використання зменшилось із «бумом» селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС).

Модель молекули амітриптиліну, трициклічного антидепресанту.

В даний час їх призначають рідше; оскільки їх замінюють іншими антидепресантами, які викликають меншу кількість побічних ефектів. Однак вони можуть бути хорошим варіантом для деяких людей, коли інші методи лікування не вдалися.

Як діють трициклічні антидепресанти?

Вважається, що у людей з депресією спостерігається дисбаланс певних хімічних речовин мозку, званих нейромедіаторами. Більш конкретно, це пов'язано з дефіцитом норадреналіну або серотоніну.

Існує кілька складних процесів, які можуть викликати таке зниження нейромедіаторів. Антидепресанти діють на одну або декілька з них з однією метою: зробити рівень доступного норадреналіну, дофаміну або серотоніну до безпечного моменту. Це призведе до переривання депресивних симптомів.

Трициклічні антидепресанти насправді містять п'ять препаратів в одному: інгібітор зворотного захоплення серотоніну, норадреналін, антихолінергічний та протимускариновий препарат, антагоніст адренорецептора альфа-1 та антигістамінний препарат.

Інгібітор зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну

Основним механізмом дії трициклічних антидепресантів є пригнічення або блокування так званого «моноамінового насоса зворотного захоплення». У межах моноамінів у цьому випадку ми говоримо про серотонін та норадреналін.

Насос зворотного поглинання - це білок, який знаходиться в мембранах нейронів (нервові клітини мозку). Його функція полягає у «поглинанні» серотоніну та норадреналіну, які були випущені раніше, для подальшої їх деградації. У нормальних умовах він служить для контролю кількості моноамінів, які діють у нашому мозку.

У випадку депресії, оскільки кількість цих речовин є малою, не рекомендується дія насоса для зворотного захоплення. Це тому, що ця сума зменшиться ще більше. Тому місія трициклічних антидепресантів - блокувати цей насос для зворотного захоплення. Таким чином, це працює за рахунок підвищення рівня згаданих нейромедіаторів.

Однак те, що гарантує, що ефекти, досягнуті за допомогою антидепресанту, зберігаються з часом (навіть якщо його припиняють приймати), це те, що ця блокада призводить до змін у мозку.

Коли в синаптичному просторі є більше серотоніну або норадреналіну (один між двома нейронами, які з'єднують, обмінюючись інформацією), регулюються рецептори, відповідальні за захоплення цих речовин.

При депресії мозок змінюється, виробляючи багато рецепторів для моноамінів. Його мета - компенсувати недолік цих, хоча це не дуже успішно.

Навпаки, трициклічні антидепресанти підвищують рівень моноаміну в синапсі. Нейрон рецептора фіксує це збільшення, і його кількість рецепторів зменшується потроху; оскільки ви перестаєте потребувати в них.

За яких умов рекомендуються трициклічні антидепресанти?

Незалежно від цього, трициклічні антидепресанти здаються дуже ефективними для лікування:

- Фіброміалгія.

- Біль.

- Мігрені.

- Важка депресія. Здається, що чим більше депресія, тим ефективніше це лікування. Крім того, це доцільніше тим людям, депресія яких ендогенна, і з генетичними компонентами.

- Седативні засоби або снодійні засоби (спати).

За яких умов їх не рекомендують?

За логікою, цей тип препарату не рекомендується застосовувати у таких випадках:

- Пацієнти, які мають низьку толерантність до затримки сечі, запорів та денної седації.

- Люди з будь-якими захворюваннями серця.

- Пацієнти із зайвою вагою.

- Ті, хто має високий ризик самогубств. Оскільки трициклічні антидепресанти є токсичними при передозуванні, і ці пацієнти можуть використовувати їх для цієї мети.

- Пацієнти, які приймають кілька інших препаратів одночасно, оскільки можуть відбутися небажані лікарські взаємодії.

- Люди з деменцією.

- Епілептичні люди, оскільки це збільшує частоту припадків.

З іншого боку, ці препарати, як правило, не дозволяють дітям молодше 18 років і можуть бути небезпечними в періоди вагітності, лактації (оскільки вони переходять у грудне молоко), якщо вживають алкоголь чи інші наркотики, наркотики чи добавки.

Поглинання, розподіл та усунення

Трициклічні антидепресанти вводяться перорально і швидко всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Вони дуже розчинні в ліпідах, що спричиняє широке і швидке поширення по всьому тілу.

Однак перед цим розподілом вони проходять перший метаболізм у печінці. Деякі дослідження показують, що приблизно 30% втрачених речовин реабсорбується кишковим трактом через жовч.

Після реабсорбції трициклічні антидепресанти перетинають гематоенцефалічний бар'єр. Насправді ці антидепресанти мають сильну спорідненість до мозку та міокарда. Трициклічні антидепресанти мають в 40 разів більше спорідненості з мозком і в 5 разів більше з міокардом, ніж інші тканини в організмі.

Нарешті, вони метаболізуються в печінці і переходять до ниркової системи, де виводяться. Більшість речовини буде викинуто протягом максимум 36 годин за звичайних умов. Це усунення нирок важливо враховувати у випадках передозування.

Скільки часу потрібно набути чинності?

Їм потрібно зайняти приблизно два-чотири тижні. Щоб реальні тривалі зміни відбулися в нервовій системі, їх потрібно приймати щонайменше півроку. Хоча у випадках рецидивуючої депресії може бути рекомендовано більш тривале лікування (два роки і більше).

Після цього циклу дозу поступово зменшують до повного її зняття. Якщо його рано зупинити, симптоми можуть швидко повернутися. Також якщо різко припинити дозу, можуть виникнути симптоми відміни.

Весь цей процес повинен належним чином контролюватися кваліфікованим медичним працівником.

Види трициклічних антидепресантів

Не всі трициклічні антидепресанти працюють точно однаково. Кожна з них має невеликі варіації, що дозволяє адаптувати її до індивідуальної ситуації кожного пацієнта.

Як правило, існує два класи трициклічних антидепресантів:

Третинні аміни

Структура третинних амінів. Джерело: Kes47 (?)

Вони мають більший вплив на підвищення серотоніну, ніж на норадреналін. Однак вони викликають більшу заспокійливість, більший антихолінергічний ефект (запор, помутніння зору, сухість у роті) та гіпотонію.

До складу цієї групи відносяться такі антидепресанти, як іміпрамін (перший на ринку), амітриптилін, триміпрамін та доксепін.

Доксепін та амітриптилін є найбільш ситними типами трициклічних антидепресантів. Крім того, поряд з іміпраміном вони, найімовірніше, викликають збільшення ваги.

Третинні аміни більше підходять людям з депресією, які мають проблеми зі сном, неспокійністю та збудженням.

Вторинні аміни

Структура вторинних амінів. Джерело: Kes47 (?)

Саме вони підвищують рівень норадреналіну більше, ніж серотоніну, і викликають дратівливість, надмірне стимулювання та порушення сну. Їх рекомендують пацієнтам з депресією, які відчувають нудьгу, в'ялість та втому. Прикладом цього типу трициклічного антидепресанту є дезипрамін.

Деякі трициклічні антидепресанти слід згадати:

- Мапротилін : відноситься до групи вторинних амінів і викликає збільшення припадків.

- Амоксапін: працює як антагоніст рецепторів серотоніну (що збільшує кількість серотоніну в синапсі). Він має нейролептичні властивості, тому його можна рекомендувати тим пацієнтам, які мають психотичні симптоми або маніакальні епізоди.

- Кломіпрамін: це один з найпотужніших трициклічних антидепресантів з точки зору блокування зворотного захоплення серотоніну, а також норадреналіну. Показано, що він ефективний при обсесивно-компульсивних розладах, хоча при високих дозах він збільшує ризик виникнення судом.

- Нортриптилін: як і дезипрамін, здається, він є одним із трициклічних антидепресантів з побічними ефектами, які краще переносяться пацієнтами.

- Протриптилін

- Лофепрамін

Негативні побічні ефекти

Запаморочення і сонливість

Однією з побічних ефектів трициклічних антидепресантів є блокування так званих адренорецепторів альфа 1. Викликаючи зниження артеріального тиску, запаморочення та сонливість.

Помутніння зору, сухість у роті або запори

Трициклічні антидепресанти, з іншого боку, блокують рецептори ацетилхоліну (М1). Це призводить до таких побічних ефектів, як помутніння зору, запори, сухість у роті та сонливість.

Набір ваги

Інший ефект трициклічних антидепресантів - блокування рецепторів гістаміну Н1 в мозку. Це призводить до антигістамінного ефекту, тобто сонливості та збільшення ваги (через посилення апетиту).

Інші супутні побічні ефекти, які спостерігалися, - це затримка сечі, седативний ефект, надмірна пітливість, тремор, сексуальні дисфункції, сплутаність свідомості (головним чином у літніх людей) та токсичність передозування.

Седативні ефекти, які можуть спричинити нещасні випадки

Оскільки трициклічні антидепресанти викликають симптоми седації, керувати автомобілем та керувати машинами не рекомендується. Оскільки, якщо ви знаходитесь під його впливом, збільшується ризик постраждати або спричинити аварії.

Щоб зменшити ці проблеми і уникнути денної сонливості, лікар може порадити приймати ці препарати вночі; перед сном.

Підвищити ризик самогубства

Суїцидальні побажання були виявлені у деяких підлітків та молодих людей після початку прийому трициклічних антидепресантів. Мабуть, це щось, що пов’язано з першими тижнями від початку прийому ліків або після збільшення дози.

Дослідники точно не знають, чи пов'язані ці ідеї з-за самої депресії чи дії антидепресантів.

Деякі вважають, що це може бути тому, що на початку лікування неспокій і збудження виявляються більш вираженими. Це може призвести до того, що якщо є якісь попередні ідеї самогубства (дуже поширені при депресії), депресивний відчуває себе з достатньою кількістю енергії для його здійснення.

Схоже, цей ризик зменшується в міру прогресування лікування. Однак якщо ви помітили раптову зміну, найкраще якомога швидше піти до професіонала.

Може призвести до отруєння передозуванням, коми і навіть до смерті

Випадки зловживання трициклічними антидепресантами або їх неправильне використання задокументовані. Наприклад, у здорових людей з метою відчути себе більш товариськими та ейфоричними з наступними симптомами, такими як плутанина, галюцинації та тимчасова дезорієнтація.

Отруєння трициклічними антидепресантами - не рідкість. Смертна доза дезипраміну, іміпраміну або амітриптиліну становить 15 мг на кг маси тіла. Будьте обережні з маленькими дітьми, оскільки вони могли перевищити цей поріг лише однією або двома таблетками.

Зловживання цим антидепресантом може спричинити, крім посилення названих вторинних симптомів: тахікардію, лихоманку, змінений психічний стан, непрохідність кишечника, скутість, сухість шкіри, розширені зіниці, біль у грудях, пригнічення дихання, кома та навіть смерть.

Серотоніновий синдром

Трициклічні антидепресанти іноді можуть викликати цей синдром, через надмірне накопичення серотоніну в нервовій системі.

Однак більшу частину часу вона виявляється, коли антидепресанти поєднуються з іншими речовинами, що додатково підвищують рівень серотоніну. Наприклад, інші антидепресанти, деякі препарати, знеболюючі засоби або харчові добавки, як звіробій.

Ознаками та симптомами цього синдрому є: тривога, збудження, пітливість, сплутаність свідомості, тремор, лихоманка, втрата координації та прискорене серцебиття.

Синдром абстиненції

Трициклічні антидепресанти не вважаються звиканням, оскільки вони не виробляють «тягу» або бажання приймати їх знову. Однак зупинка їх раптово може викликати симптоми відміни у деяких людей. Вони можуть змінюватися в залежності від типу препарату та не тривати більше двох тижнів:

- Тривога, неспокій і хвилювання.

- Зміни настрою та низький настрій.

- Порушення сну.

- відчуття поколювання.

- Запаморочення і нудота.

- Грипоподібні симптоми.

- Діарея та біль у шлунку.

Якщо антидепресанти поступово знижуються до припинення, ці симптоми не виникають.

Список літератури

1. Коул, Р. (другий). Трициклічні антидепресанти: огляд EMS. Отримано 17 листопада 2016 року.
2. Санчес, AJ (2013). Психофармакологія депресії. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Шталь, С.М. (1997). Психофармакологія антидепресантів. Мартін Даніц: Великобританія.
4. Клінічна презентація трициклічної антидепресантної токсичності. (sf). Отримано 17 листопада 2016 року з MedScape.
5. Трициклічні антидепресанти. (sf). Отримано 17 листопада 2016 року з Patient.info.
6. Трициклічні антидепресанти та тетрациклічні антидепресанти. (2016 р., 28 червня). Отримано від MayoClinic.