СИНДРОМ ВААРДЕНБУРГА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - GEOGRAFÍA

Синдром Ваарденбург (SW) являє собою захворювання генетичного походження , класифікованих як тип neurocristopathy. Його клінічні характеристики визначаються наявністю глухоти чи зниження слуху, ненормальної пігментації очей, волосся чи шкіри та різних змін обличчя.

Ця патологія характеризується широкою симптоматичною мінливістю, через що виділяють кілька типів: I тип, II тип, III тип (синдром Кляйна-Ваарденбурга або псудо Ваарденбург) та IV тип.

На етіологічному рівні синдром Ваарденбурга має аутосомно-домінантний характер успадкування. Зазвичай це пов'язано зі специфічними мутаціями генів EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 та MIT.

Діагноз ставиться на основі різних основних та незначних клінічних критеріїв. Однак необхідно проводити різні додаткові лабораторні тести. Не існує специфічного лікування або лікування синдрому Ваарденбурга.

Втручання при цій патології зазвичай зосереджено на лікуванні розладів слуху (хірургічні процедури, кохлеарні імплантати тощо), логопедичній та нейропсихологічній реабілітації, а також психологічній.

Історія та відкриття

Цей синдром був спочатку описаний голландським генетиком та офтальмологом Петрусом Йоханнесом Ваарденбургом у 1848 р. У своєму клінічному звіті він посилався на основні клінічні характеристики:

Канторова антиутопія
Гіперплазія носа
Розлади пігменту очей
Змінна глухота
Пігментне волосся Anonadáis

Подальші аналізи виявили велику клінічну мінливість при синдромі Ваарденбура. Крім того, Маккусік асоціював цей синдром з іншими подібними клінічними курсами, такими як хвороба Гіршпрунга.

В даний час це вважається рідкісною патологією, яка протікає зі змінним ступенем порушення слуху, яка може спричинити значні зміни в навчанні та пізньому розвитку ураженої людини.

Прогноз при синдромі Ваарденбурга сприятливий, хоча він може бути пов'язаний зі значною захворюваністю та смертністю, пов’язаною з медичними ускладненнями, особливо кишковими ускладненнями.

Характеристика синдрому Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга - це вроджене генетичне порушення, ознаки та симптоми якого сильно відрізняються між ураженими.

Найбільш поширені риси включають в себе відмінні порушення обличчя, змінену пігментацію шкіри, очей або волосся та глухоту.

У медичній літературі цей синдром часто вважають видом генодерматозу або невропатії. Термін генодерматоз відноситься до широкого набору захворювань, що характеризуються наявністю відхилень і змін шкіри генетичного походження.

З іншого боку, термін нейропатія відноситься до групи патологій, що походять від розвитку аномалій та дефектних процесів під час міграції та диференціювання клітин нервового гребеня під час гестації.

Нейронний гребінь - це ембріональна структура, що складається з широкого набору недиференційованих клітин, розвиток яких призведе до утворення черепно-лицьової структури та клітин нейронів і глій, що складають велику частину нервової системи.

Між 8 і 10 тижнями гестації зазвичай починається процес міграції клітин, що складають нервовий гребінь. Коли в цей процес втручаються різні патологічні фактори або генетичні відхилення, можуть з’являтися значні когнітивні та / або фізичні відхилення, як це має місце при синдромі Ваарденбурга.

Статистика

Дівчина з синдромом Ваарденбурга.

За оцінкою поширеності синдрому Ваарденбура є 1 випадок на 40 000 людей у всьому світі. З часу його відкриття в медичній та експериментальній літературі було описано близько 1400 різних випадків.

Здається, однаково впливає на чоловіків і жінок. Жодних асоціацій з географічними регіонами чи окремими етнічними та расовими групами не виявлено.

Синдром Ваарденбуга становить 2-5% всіх діагностованих випадків вродженої втрати слуху.

Незважаючи на те, що були виявлені різні клінічні курси, I та II типу є найбільш поширеними. III та IV тип рідкісні.

Ознаки та симптоми

Синдром Ваарденбурга характеризується трьома основними змінами: черепно-лицьовими змінами, пігментними порушеннями і глухотою:

Черепно-лицьові зміни

Канторова антиутопія: внутрішній кут очей зазвичай зміщений у бік області.
Гіпертелоризм : відстань між обома очима зазвичай більше, ніж зазвичай.
Розріз губи: розріз або розріз, розташований в одній або декількох областях верхньої губи.
Синофридія: брови зазвичай мають постійний розвиток, без будь-якого типу поділу або вільної ділянки волосся.
Гіпоплазія носа: міст носа зазвичай має широку структуру, з деякими недорозвиненими ділянками або деяким типом вад розвитку.

Аномалії пігменту

Очі: вони зазвичай мають значне зниження їх забарвлення або пігментації. Для одного або обох зазвичай дуже легкий синюватий відтінок. Також можливо виявити змінну гетерохромію, внаслідок чого між обома очима виникають різні відтінки.
Волосся: характеризується передчасним розвитком сивини або втратою пігментації. Волосся на голові, бровах або віях набуває білий колір. Часто спостерігається пучок або локалізована ділянка білого волосся (поліоз).
Шкіра: хоча це рідко, у деяких осіб можна спостерігати знебарвлені ділянки на шкірі з білим виглядом (вітіліго). Також можуть з’являтися порушення в роботі сполучної тканини.

Вроджена глухота

Ще одним із центральних медичних висновків синдрому Ваарденбурга є втрата слухової здатності та гостроти. Найбільш поширеним є визначення різної ступеня глухоти або сенсоневральної втрати слуху у постраждалих.

Термін сенсоневральна втрата слуху означає втрату слухової здатності, отриману від внутрішніх уражень, пов'язаних з нервовими закінченнями, які проводять слухову інформацію від внутрішнього вуха до мозкових центрів.

У вас різні клінічні курси?

Синдром Ваарденбурга класифікується на 4 основні типи за клінічним перебігом та специфічними симптомами, які є у уражених людей:

I тип: цей підтип визначається наявністю всіх змін, пов’язаних із черепно-лицьовою та очною пігментною структурою. Приблизно у 25% постраждалих спостерігається певний тип сенсоневральної глухоти.
Тип II: патології очей та обличчя рідше зустрічаються в цьому підтипі. Більше 70% постраждалих розвивають сенсоневральну глухоту і не мають канторової антиутопії.
III тип (синдром Ваарденбург-Кляйна): його клінічний перебіг схожий на тип I. Крім того, у хворих спостерігаються деякі порушення опорно-рухового апарату та неврології. Мікроцефалія або інтелектуальна інвалідність є загальним явищем.
IV тип (синдром Ваарденбург-Шаха): Характеристики I типу зазвичай пов'язані з наявністю інших відхилень, таких як вроджена мегаколон.

Причини

Синдром Ваарденбуг має вроджене походження, пов'язане з різними генетичними порушеннями.

Аналіз випадків дозволив виявити такі аномалії в генах: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 та MIT.

Цей набір генів, здається, бере участь у розвитку та формуванні різних типів клітин, у тому числі тих, що відповідають за вироблення меланоцитів.

Меланоцити відповідають за вироблення меланіну, пігменту, який сприяє фарбуванню очей, волосся чи шкіри.

Залежно від різних клінічних курсів, ми можемо виявити різні генетичні зміни:

Тип I і III тип : ген PAX3.
Тип II : гени MITF та SNAI2.
Тип IV: ges SOX10, EDN3 та EDNRB.

Діагноз

Як ми зазначали у первинному описі, діагноз синдрому Ваарденбуга ставиться на основі декількох основних та незначних критеріїв:

Основні критерії

Втрата слуху, пов’язана з сенсоневральною глухотою.
Зміна пігментації та забарвлення очей: блакитна райдужна оболонка, двоколірна райдужка та / або гетерохромія.
Змінення пігментації волосся: біле волосся на голові, брови, вії тощо.
Хареліп.
Канторова антиутопія.

Незначні критерії

Зміна пігментації шкіри.
Передчасний розвиток сивини.
Постійний розвиток брів.
Аномально широкий носовий міст.

Для встановлення остаточного діагнозу важливо визначити наявність двох основних критеріїв або хоча б одного основного та двох другорядних. Крім того, необхідно використовувати деякі додаткові тести: біопсію, аудіометрію або генетичні тести.

Лікування

Не існує ліків від синдрому Ваарденбуга, хоча можна застосувати симптоматичні підходи.

Лікування найпоширеніших ознак та симптомів зазвичай вимагає медичного втручання дерматологів та офтальмологів.

З іншого боку, у разі лікування сенсоневральної глухоти кохлеарний імплантат може бути виконаний у супроводі логопедичної терапії та нейропсихологічного втручання.

Список літератури

Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Нейрокристопатії та хвороба Гіршпрунга. Cir. Педіатр, 25-28.
Домашня довідка з генетики. (2016). Синдром Ваарденбурга. Отримано з генетики домашнього довідника.
Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Синдром Ваарденбурга.
Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Синдром Ваарденбуга. Арх Офталь. Б. Айрес. .
НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я США. (2016). Синдром Ваарденбурга. Отримано з MedlinePlus.
НОРД. (2016). Синдром Ваарденбурга. Отримано від Національної організації рідкісних розладів.
Парпар Тена, С. (2016). Синдром Ваарденбурга. Представлення випадку з пігментною глаукомою. Преподобний Мекс. Офтальмол.
Турейн, Р. (2008). Синдром Ваарденбург-Шаха. Отриманий від Орфанета.

СИНДРОМ ВААРДЕНБУРГА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - GEOGRAFÍA - 2025