SELECTINS: ХАРАКТЕРИСТИКИ, ТИПИ ТА ФУНКЦІЇ - БІОЛОГІЯ - 2025

У селектина представляють собою сімейство глікопротеїнів , що складаються з поліпептидних ланцюгів, які розпізнають специфічні конформації цукрів (вуглеводів), розташований на поверхні інших клітин і зв'язуються з ними. З цієї причини їх ще називають молекулами адгезії.

Ці рецептори адгезії відомі своєю збереженою структурою. Вони мають три домени та три різні глікопротеїни. Вони можуть виражатися як поверхневі молекули, крім того, що вони зберігаються або функціонують як розчинні молекули.

Молекулярна структура Р-селектину. Знято та відредаговано з: Neveu, Curtis.

На відміну від молекул адгезії, селектини діють лише при взаємодії лейкоцитів із ендотелієм судин.

характеристики

Селектини - це всі білки, які містять олігосахариди в ланцюзі, пов'язані ковалентними зв'язками з бічними ланцюгами амінокислот (глікопротеїни). Вони є трансмембранними молекулами, це означає, що вони перетинають ліпідний двошаровий клітину, або в один етап (один крок), або в кілька етапів (багатоступеневий).

Вони поділяють характеристики, дуже схожі на білки CLEC або лектини типу C. Оскільки, як і лектини типу С, селектини потребують іонів кальцію для зв'язування.

Походження слова "селектин" відноситься до того, що ці білки вибірково експресуються в клітинах судинної системи, а також містять домен лектину.

Деякі автори включають селектини (глікопротеїни) до складу лектинів, оскільки вони є молекулами, які зв'язуються з цукром. Однак інші автори розмежовують їх під поняттям, що лектини розпізнають лише вуглеводи і зв'язуються з ними, тоді як селектини не тільки розпізнають і зв'язують цукру, але також складаються з вуглеводів.

Регуляція селектинів відбувається на рівні транскрипції, шляхом протеолітичної обробки, клітинної класифікації та регульованої експресії глікозил-трансферази.

Селектини мають короткий внутрішньоклітинний домен. Однак у них є три позаклітинні домени, домен, що нагадує епідермальний фактор росту, домен, схожий на лектин, і повторювані консенсуси, подібні до регуляторних білків.

Типи

Сімейство селектинів складається з трьох різних типів глікопротеїнів. Кожен із них ототожнюється літерою, що позначає місце, де вони були вперше ідентифіковані. Кожен з них ми побачимо нижче.

L-селектин

Він також відомий як SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL або TQ1. Він міститься в лейкоцитах, звідси "L" для L-селектину. Він є компонентом клітинної поверхні. Три домени: гомолог лектину, фактор росту епідермальної форми та дві одиниці повторення консенсусу.

Він має кілька лігандів, тобто, як правило, невеликі молекули, які утворюють комплекси з біомолекулою, в даному випадку білком. Відомі ліганди для L-селектину є наступними.

GLYCAM1

Відомий як молекула адгезії клітин-адгезії, що залежить від глікозиляції, - це протеоглікановий ліганд, який експресується в посткапілярних запаленнях вени і дозволяє лімфоцитам виходити з кров'яного русла в лімфоїдні тканини.

CD34

Це фосфоглікопротеїн, виявлений серед різних груп ссавців, таких як людина, щури та миші, серед інших. Вперше він був описаний в гемопоетичних стовбурових клітинах. Вони містяться в найрізноманітніших клітинах, але майже виключно пов'язані з кровотворними клітинами.

MAdCAM-1

Відомий як Адрезин або молекула клітинної адгезії у напрямку до судинної слизової оболонки (англійською мовою, слизова судинна адресанта в клітинній молекулі адгезії 1). Це позаклітинний білок ендотелію, який відповідає за визначення того, в яку тканину будуть входити лімфоцити, крім того, що вони переносять цукри, щоб вони були розпізнані L-селектином.

PSGL-1

Відомий серед інших синонімів як SELPLG або CD162, це глікопротеїн, який міститься в ендотеліальних клітинах та лейкоцитах. Він може пов'язуватися з іншими двома типами селектинів. Однак, схоже, вона має кращу спорідненість до P-селектину.

Р-селектин

P-селектин відомий іншими назвами, такими як SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP або LECAM3. Він виявляється на поверхні ендотеліальних клітин, які вирівнюють внутрішні межі судин і тромбоцитів.

Р-селектин вперше був ідентифікований у тромбоцитах. Ось чому назва білка носить початкове "Р".

Структура P-селектину складається з домену, дуже схожого на лектин типу C на N-кінці, домену, подібного до EGF; тобто збережений білковий домен приблизно від 30 до 40 амінокислотних залишків з дволанцюжковим β-листом з подальшим циклом на короткий С-кінцевий дволанцюговий β-лист.

Він має третій домен, схожий на білки-зв'язуючі комплементи, як домен CUB, який характеризується тим, що є еволюційно збереженим білковим доменом і представляє близько 110 амінокислотних залишків.

Ліганд з найбільшою спорідненістю до P-селектину є PSGL-1, як раніше описано в лігандах для L-селектину. З іншого боку, цей білок також може утворювати комплекси з іншими молекулами, такими як сульфатований полісахарид, який називається фукоиданом і гепарансульфатом.

E-селектин

Цей білок селектину також відомий такими назвами: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 та ін. Він експресується виключно в ендотеліальних клітинах, які активуються дрібними білками, які не здатні перетнути ліпідний двошаровий клітини, звані цитокінами.

Структура цього білка складається з 3 доменів (як і решти селектинів): EGF-подібний домен, 6 одиниць модулів білка повторного контролю SCR (також звані суши-домени) та трансмембранний домен.

Представлення молекулярної структури білка Е-селектину, домен якого EGF. Знято та відредаговано у: Джавахара Свамінанатана та співробітників MSD Європейського інституту біоінформатики.

Ліганди, які утворюють комплекси з Е-селективами, досить різноманітні, але виділяються такі.

Сіаліл-Льюїс А

Також називається SLe A або CA19-9. Це тетрасахарид, виявлений у сироватках крові у хворих на рак. Відомо, що він бере участь у процесі розпізнавання клітин-клітин. Він конститутивно виражається в гранулоцитах, моноцитах і Т-лімфоцитах.

Сіаліл-Льюїс X

Він також є тетратасахаридом, як Сіаліл-Льюїс А і має подібні функції. Він виражається на гранулоцитах і моноцитах і контролює небажаний витік цих клітин під час запалення.

PSGL-1

Хоча це, мабуть, більш ефективно при Р-селектині, деякі автори вважають, що похідна форма нейтрофілу людини також досить ефективна при Е-селектині. Насправді вони вважають, що загалом цей ліганд має важливе значення для трьох типів селектинів.

Функція

Основна функція селектинів - бути частиною утворення лейкоцитів (лімфоцитів). Вони також беруть участь у імунній відповіді, при хронічних та гострих запаленнях в різних органах організму, таких як нирки, серце та шкіра. Вони навіть діють при запальних процесах метастазування раку.

Список літератури

1. Selectin. Відновлено з: en.wikipedia.org.
2. L-селектин. Відновлено з: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Відновлено з: en.wikipedia.org.
4. E-селектин. Відновлено з: en.wikipedia.org.
5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1, отриманий з нейтрофілів людини, є високоефективним лігандом для експресованого ендотелієм Е-селектину в потоці. Американський журнал фізіології. Клітинна фізіологія.
6. К. Закон (2001). Функції селектинів. Результати та проблеми диференціації клітин.
7. Selectins. Відновлено з: wellpath.uniovi.es.
8. JH Pérez & CJ Montoya. Молекули адгезії. Відновлено: encolombia.com.
9. AC Sanguineti & JM Rodríguez-Tafur (1999). Адгезія та молекули шкіри. Перуанська дерматологія.
10. TF Tedder, DA Steeber, A. Chen, P. Engel (1995). Селектини: молекули судинної адгезії. Журнал FASEB