СУКЦИНІЛХОЛІН: СТРУКТУРА, ДІЯ ТА ДЛЯ ЧОГО ВІН ПРИЗНАЧЕНИЙ - ХІМІЯ - 2025

Сукцинілхолін або суксаметонію хлорид являє собою органічне з'єднання, в зокрема , четвертинний амін , що має фармакологічну активність. Це тверда речовина, молекулярна формула якої C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ⁺² . Оскільки він має двовалентний позитивний заряд, він утворює органічні солі з аніонами хлориду, броміду або йодиду.

Сукцинілхолін - це препарат, який зв’язується з нікотиновими рецепторами ацетилхоліну на постсинаптичній мембрані нервово-м’язового з’єднання або торцевої пластинки, викликаючи його деполяризацію, закупорку та розслаблення м'яких м'язів. Це пов’язано з великою структурною схожістю між нею та ацетилхоліном.

Хімічна структура

Верхнє зображення ілюструє структуру сукциніхоліну. Позитивні заряди розташовані на двох атомах азоту і, отже, оточені іонами Cl ^- через електростатичні взаємодії.

Його структура дуже гнучка, завдяки безлічі просторових можливостей, які мають обертання всіх її простих зв'язків. Аналогічно, вона представляє площину симетрії; його права сторона - відображення лівої.

Структурно сукциніхолін може розглядатися як об'єднання двох молекул ацетилхоліну. Це можна перевірити, порівнюючи кожну його сторону із зазначеною сполукою.

Механізм дії (суксаметоній)

Ацетилхолін викликає деполяризацію в торцевій пластинці, яка здатна переміщатися до сусідніх м’язових клітин, що дозволяє ввести Na ⁺ і досягти порогового потенціалу мембрани.

Це призводить до вироблення потенціалів дії в клітинах скелетних м’язів, які ініціюють їх скорочення.

Взаємодія ацетилхоліну з його рецепторами недовговічна, оскільки він швидко гідролізується ферментом ацетилхолінестерази.

З іншого боку, сукцинілхолін менш сприйнятливий до дії зазначеного ферменту, через що він залишається зв’язаним з нікотиновим рецептором ацетилхоліну довший час, ніж це, викликаючи подовження деполяризації.

Цей факт спочатку спричиняє асинхронне скорочення групи волокон скелетних м’язів, яке відоме як фасцікуляція. Це невелика тривалість, спостерігається головним чином у грудній клітці та в животі.

Згодом нервово-м’язовий зв`язок або кінцева пластина блокуються з послідовною інактивацією Na ⁺ каналів і, зрештою, неможливістю скорочення клітин скелетних м’язів.

Нікотиновий рецептор

Нікотиновий рецептор ацетилхоліну постсинаптичної мембрани нервово-м’язового з’єднання складається з п'яти субодиниць: 2α ₁ , 1β ₁ , 1δ, 1ε.

Сукцинілхолін взаємодіє лише з цим рецептором і не зв'язується з рецепторами ацетилхоліну на гангліозних клітинах (α ₃ , β ₄ ) та пресинаптичних нервових терміналах (α ₃ , β ₂ ).

Ацетилхолінові рецептори на постсинаптичному кінці нервово-м’язового з’єднання виконують подвійну функцію, оскільки вони виконують роль Na ⁺ каналів .

Коли ацетилхолін прив’язується до α-субодиниць, відбуваються конформаційні зміни, які спричиняють відкриття каналу, що дозволяє вводити Na ⁺ та вихід K ⁺ .

Мало хто з дій сукцинілхоліну був пов’язаний з можливою взаємодією з центральною нервовою системою, що пояснюється його не взаємодією з рецепторами ацетилхоліну, присутніми в центральній нервовій системі.

Серцево-судинні ефекти сукцинілхоліну не відносяться до гангліонічної блокади. Можливо, це пов'язано з послідовною стимуляцією вагусних гангліїв, що проявляється брадикардією, та стимуляцією симпатичних гангліїв, виражених гіпертонією та тахікардією.

В'ялий параліч скелетної мускулатури починається через 30 - 60 секунд після введення сукцинілхоліну, досягаючи максимальної активності через 1-2 хвилини, що триває 5 хвилин.

Для чого це?

- Він діє як доповнення до анестетиків при численних хірургічних операціях. Мабуть, найпоширеніше використання сукцинілхоліну - в ендотрахеальній інтубації, що дозволяє забезпечити адекватну вентиляцію пацієнта під час хірургічної процедури.

- Нейромускульні блокуючі засоби діють як допоміжні засоби для хірургічної анестезії, викликаючи розслаблення скелетного м’яза, особливо черевної стінки, полегшуючи хірургічне втручання.

- М'язова релаксація цінна при ортопедичних процедурах, корекції вивихів і переломів. Крім того, його застосовували для полегшення ларингоскопії, бронхоскопії та езофагоскопії у поєднанні із загальним наркозом.

- Він застосовувався для полегшення проявів психіатричних пацієнтів, які зазнали електроконвульсій, а також при лікуванні пацієнтів зі стійкими судомами, пов'язаними з токсичними лікарськими реакціями.

- Серед хірургічних втручань, в яких застосовували сукцинілхолін, виділяються операції на відкритому серці та внутрішньоочна хірургія, де препарат вводять за 6 хвилин до отримання очного розрізу.

Особливі випадки

- Серед групи пацієнтів із стійкістю до дії сукцинілхоліну є хворі на гіперліпідемію, ожиріння, діабет, псоріаз, бронхіальну астму та алкоголізм.

- Так само пацієнти з міастенією гравісу, стан, при якому руйнування постсинаптичних рецепторів ацетилхоліну спостерігається в нервово-м’язових сполуках, потребують виявлення більш високих доз сукцинілхоліну для його терапевтичної дії.

Побічні ефекти

- Післяопераційний біль регулярно виникає в м’язах шиї, плечей, боків і спини.

- Необхідно уникати використання сукцинілхоліну пацієнтам із сильними опіками. Це пояснюється тим, що збільшення виходу K ⁺ через канали Na ⁺ і K ⁺ , що відбувається під час зв'язування препарату з рецепторами ацетилхоліну, збільшує плазмову концентрацію K ⁺ . Як наслідок, це може призвести до зупинки серця.

- Може спостерігатися падіння артеріального тиску, підвищене слиновиділення, поява шкірної висипки, минуща очна гіпертензія, а також запори.

- Як побічні ефекти також виділяються гіперкальціємія, гіпертермія, апное та посилене вивільнення гістаміну.

- Так само слід уникати використання сукцинілхоліну у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, які отримували дигоксин або інший глікозид наперстянки.

Список літератури

1. Вікіпедія. (2018). Хлорид суксаметонію. Отримано 29 квітня 2018 року з: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Сукцинілхолін. Отримано 29 квітня 2018 року з: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Джевендра Мартин, Марсель Е. Дюрі; Сукцинілхолін. (2006). Нові уявлення про механізми дії старого наркотику. Анестезіологія; 104 (4): 633-634.
4. Сукцинілхолін (суксаметоній). Отримано 29 квітня 2018 року з: Librosdeanestesia.com
5. Національний центр інформації про медичні науки (2018). Сукцинілхолін. Отримано 29 квітня 2018 року з: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK та Gätke, MR (2015) Сукцинілхолінорезистентність. Британка Дж. Анаестезія. 115 (6, 1): 818-821.
7. Гудман, А., Гудман, Л. С. і Гілман, А. (1980) Фармакологічні основи терапевтики. 6 ^та Досвід Редагувати. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, WF (2004) Медична фізіологія. 19-ед. Редакція El Manual Moderno.
9. Марк Оніфрі. (19 січня 2017 р.). Сукцинілхолін. Отримано 29 квітня 2018 року з: commons.wikimedia.org