ФЛУОКСЕТИН (ПРОЗАК): МЕХАНІЗМ ДІЇ ТА ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ - НЕЙРОПСИХОЛОГІЯ - 2024

Флуоксетин , відомий як Прозак, є антидепресантом , який знаходиться в межах категорії селективних інгібіторів зворотного захоплення (SSRI). Більш відомий як Prozac, він є одним з найбільш призначених антидепресантів у всьому світі. Хоча він має численні сприятливі ефекти для лікування таких розладів, як депресія або тривожність, його не можна сприймати легко, оскільки це також може спричинити несприятливі наслідки.

Поява СИОЗС наприкінці 1980-х рр. Зробило революцію в психофармакології, досягнувши до шести рецептів за секунду. Хоча вони спочатку були народженими як антидепресанти, їх також часто призначають при інших менш серйозних станах, таких як передменструальний дисфоричний розлад, тривожні розлади або деякі порушення харчування.

У межах групи СИОЗС є шість типів сполук, які мають багато ефектів, хоча вони також мають унікальні властивості, що їх диференціюють. У цій статті ми розглянемо загальні та правильні ефекти флокситину.

Що відбувається в мозку людини з депресією?

Щоб зрозуміти флуоксетин та загальні показники СРЗІ, ви повинні знати, що відбувається в мозку людини з депресією на клітинному рівні.

Згідно з моноамінергічною гіпотезою, люди з депресією страждають від дефіциту серотоніну в пресинаптичних серотонінергічних нейронах, як у соматодендритних областях, так і в аксоновому терміналі.

Рисунок 1. Серотонінергічний нейрон пацієнта з депресією (Stahl, 2010).

Усі антидепресанти діють шляхом підвищення серотоніну до його попереднього рівня до розладу, і таким чином вони намагаються полегшити або припинити депресивні симптоми.

Окрім дії на аксонові рецептори, СИОЗС діють на рецептори серотоніну в зоні соматодендриту (рецептори 5HT1A), і це викликає низку ефектів, які закінчуються збільшенням серотоніну.

Механізм дії флуоксетину

Механізм дії SSRI буде пояснено крок за кроком нижче:

1-SSRI блокують блок рецепторів серотоніну

СИОЗС блокують рецептори серотоніну в області соматодендритів, які також називаються насосами TSER (транспортер серотоніну). Ця блокада запобігає зв'язуванню молекул серотоніну з рецепторами, і тому серотонін не може бути збережений (звідси назва SSRI) і залишається в зоні соматодендриту.

Через деякий час рівень серотоніну підвищується через його накопичення. Рівень серотоніну також збільшується в небажаних районах, і перші побічні ефекти починають спостерігатися.

Етап 1- блокада соматодендритних серотонінергічних рецепторів (Stahl, 2010).

2-Регуляція пониження рецепторів

Коли рецептори блокуються на деякий час, нейрон "ідентифікує" їх як непотрібні, тому вони перестають працювати, а деякі зникають. Ці ефекти відомі як десенсибілізація та зниження регуляції і відбуваються через геномний механізм.

Крок 2 - сенсибілізація та зниження регуляції соматодендритних серотонінергічних рецепторів (Stahl, 2010).

3-виробництво серотоніну

Оскільки рецепторів менше, кількість серотоніну, який досягає нейрона, менша, ніж до регуляції. Тому нейрон "вважає", що серотоніну занадто мало, починає виробляти більше кількості цього нейромедіатора і його приплив до аксонів і його вивільнення активується. Цей механізм пояснює більшість антидепресантних ефектів SSRI.

Етап 3 - активація виробництва та вивільнення серотоніну (Stahl, 2010).

4-сенсибілізація та зниження регуляції серотонінергічних рецепторів

Після того, як нейрон вже почав виділяти більш високі рівні серотоніну, починає бути актуальним інший механізм дії СИОЗС, який до цього часу не був ефективним.

Цей механізм є блокуванням аксональних рецепторів, які також десенсибілізуються і регулюються вниз, і тому менше серотоніну зберігається. Цей механізм змушує побічні ефекти СРЗІ починати зменшуватися, оскільки рівень серотоніну знижується до нормального рівня.

Етап 4 - сенсибілізація та зниження регуляції аксональних серотонінергічних рецепторів (Stahl, 2010).

Коротше кажучи, СИОЗС поступово збільшує рівень серотоніну у всіх областях мозку, де є серотонінергічні нейрони, а не лише там, де вони потрібні, що спричиняє як корисні, так і шкідливі наслідки. Хоча побічні ефекти чи не хочуть вони з часом стають кращими.

Специфічні аспекти флуоксетину

Окрім вищеописаного механізму, який є загальним для всіх SSRI, флуоксетин також слід за іншими механізмами, які роблять його унікальним.

Схема молекули флуоксетину (Stahl, 2010).

Цей препарат не тільки пригнічує зворотне захоплення серотоніну, він також інгібує зворотне захоплення норадреналіну та дофаміну в префронтальній корі, блокуючи рецептори 5HT2C, що підвищує рівень цих нейромедіаторів у цій області. Препарати, які мають таку дію, називаються DIND (норадреналін та дезінгібітори дофаміну), тому флуоксетин був би DIND на додаток до SSRI.

Цей механізм може пояснити деякі властивості флуоксетину як активатора, тим самим допомагаючи зменшити втому у пацієнтів зі зниженим позитивним впливом, гіперсомнією, психомоторною затримкою та апатією. Натомість не рекомендується пацієнтам із збудженням, безсонням та тривогою, оскільки вони можуть відчувати небажану активацію.

Механізм флуоксетину як DIND також може діяти як терапевтичний вплив на анорексію та булімію.

Нарешті, цей механізм може також пояснити здатність флуоксетину посилювати антидепресивну дію оланзапіну у пацієнтів з біполярною депресією, оскільки цей препарат також діє як DIND, і обидва дії будуть додані.

Інші ефекти флуоксетину - це слабка блокада зворотного захоплення норадреналіну (НРР) та при високих дозах інгібування CYP2D6 та 3 А4, що може посилити дію інших психотропних препаратів небажаним чином.

Крім того, і флуоксентин, і його метаболіт мають тривалий період напіввиведення (флуоксетин 2 або 3 дні та його метаболіт 2 тижні), що допомагає зменшити синдром відміни, який спостерігається при відміні деяких СИОЗС. Але майте на увазі, що це також означає, що після закінчення лікування препарат буде тривати довгий час, коли препарат повністю зникне з організму.

Побічні ефекти флуоксетину

Серед побічних ефектів, якими діють флуоксетин, і загалом усі СИОЗС:

• Психічне збудження, нервозність, тривожність і навіть напади паніки. Цей ефект виникає внаслідок гострої блокади рецепторів 5HT2A та 5HT2C в серотонінергічній проекції рафеї до мигдалини та від кори лімбіки до префронтальної кори вентромедіалу.
• Акафізія, психомоторна затримка, легкий паркінсонізм, дистонічні рухи і, як наслідок, біль у суглобах. Цей ефект викликається гострою блокадою рецепторів 5HT2A в базальних гангліях.
• Розлади сну, міоклонус, пробудження. Цей ефект викликається гострою блокадою рецепторів 5HT2A в центрах сну.
• Сексуальна дисфункція Цей ефект обумовлений гострою блокадою рецепторів 5HT2A та 5HT2C у спинному мозку.
• Нудота і блювота Цей ефект проявляється як гостра блокада рецепторів 5HT3 в гіпоталамусі.
• Кишкова моторика, спазми. Цей ефект є наслідком блокади рецепторів 5HT3 та 5HT4.

Окрім згаданих ефектів, флуоксетин може викликати й інші побічні ефекти, які можна побачити в наступній таблиці.

Якщо ви передозуєте флуоксетин, ви можете зазначити нестабільність, сплутаність свідомості, відсутність реакції на подразники, запаморочення, непритомність та навіть кому, крім перерахованих вище побічних ефектів.

Крім того, перед маркетинговим клінічним дослідженням препарату було встановлено, що у деяких наймолодших учасників (до 24 років) після прийому флуоксетину розвинулися суїцидальні тенденції (думали чи намагалися завдати шкоди собі чи покінчити життя самогубством). Тому молоді слід бути особливо обережними з цим препаратом.

Заходи безпеки, які слід дотримуватися перед прийомом флуоксетину

психотропні препарати можуть бути дуже небезпечними для здоров’я загалом і особливо для психічного здоров’я; З цієї причини вони ніколи не повинні самостійно застосовувати їх, їх потрібно приймати завжди за рецептом лікаря, а під час їх прийому слід звернутися до лікаря, якщо помічені якісь психічні або фізичні зміни.

Важливо повідомити свого лікаря, якщо ви приймаєте або щойно припинили прийом будь-якого іншого препарату, оскільки він може взаємодіяти з флуоксетином і спричиняти шкідливі наслідки.

Нижче ви знайдете перелік ліків, які можуть бути потенційно небезпечними у поєднанні з флуоксетином:

• Ліки від тиків, таких як пімозид (Orap).
• Ліки для лікування шизофренії, такі як тіорідазин, клозапін (Clozaril) та галоперидол (Haldol).
• Деякі антидепресанти МАОІ (інгібітори моноаміноксидази), такі як ізокарбоксазид (Марплан), фенелзин (Нарділ), селегілін (Ельдеприл, Емсам, Зелапар) та транілципромін (Парнат).
• Ліки для лікування тривоги, такі як альпразолам (Ксанакс) або діазепам (Валіум).
• Розріджувачі крові, такі як варфарин (Кумадін) і тиклід (тиклопідин).
• Деякі протигрибкові засоби, такі як флуконазол (Дифлюкан), кетоконазол (Нізорал) і вориконазол (Vfend).
• Інші антидепресанти, такі як амітриптилін (Elavil), амоксапін (Asendin), кломіпрамін (Anafranil), дезипрамін (Norpramin), доксепін, іміпрамін (Tofranil), нортриптилін (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), fluvoxalith (fluvoxalith) , Літобід) і триміпрамін (Сурмонтіл).
• Деякі нестероїдні протизапальні препарати, такі як аспірин, ібупрофен або ацетамінофен.
• Ліки від серцевих розладів, такі як дигоксин (Ланоксин) і флекаїнід (Тамбокор).
• Деякі сечогінні засоби
• Ліки для лікування інфекцій, таких як лінезолід.
• Ліки для лікування серцево-судинних захворювань, таких як флувастатин (Лескол), та лікування гіпертонії, наприклад, торсемід (Demadex).
• Медикаменти для лікування виразки та шлункових розладів, такі як циметидин (тагамет) та інгібітори протонної помпи, такі як езомепразол (Нексіум) та омепразол (Прилосек, Прилосек OTC, Зегерид).
• Лікування ВІЛ, такі як етравірин (Intelence).
• Антиконвульсанти, такі як фенітоїн (Ділантин), карбамазепін (Тегретол) та Фенітоїн (Ділантин).
• Гормональні методи лікування, такі як тамоксифен (Нолвадекс) та інсулін.
• Ліки від діабету, такі як толбутамід.
• Метиленовий синій, застосовуваний для лікування хвороби Альцгеймера.
• Ліки від мігрені, такі як альмотриптан (Axert), елетриптан (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) та zolmitriptan (Zomig).
• Заспокійливі засоби, транквілізатори та снодійні.
• Ліки для лікування ожиріння, такі як сибутрамін (Мерідія).
• Больові засоби, такі як трамадол (Ультрам).
• Лікування раку, наприклад, вінбластин (Велбан).

Також бажано повідомити свого лікаря, якщо ви приймаєте вітаміни, такі як триптофан або рослинні продукти, такі як звіробій.

Крім того, ви повинні бути особливо обережними з флуоксетином, якщо ви отримуєте електроконвульсивну терапію, якщо у вас діабет, судоми або захворювання печінки та якщо у вас недавно був серцевий напад.

Флуоксетин не слід приймати, якщо ви вагітні, особливо в останні місяці вагітності. Також не рекомендується людям старше 65 років приймати цей препарат.

Список літератури

1. Американське товариство фармацевтів охорони здоров'я. (15 листопада 2014 р.). Флуоксетин. Отримано з MedlinePlus.
2. Медична школа UNAM (sf). Флуоксетин. Отримано 13 травня 2016 року зі школи медицини UNAM.
3. Шталь, С. (2010). Антидепресанти У Шталі Шелі істотна психофармакологія Шталя (с. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.
4. Шталь, С. (2010). Антидепресанти У Шталі Шелі істотна психофармакологія Шталя (с. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.