МАКРОЛІДИ: МЕХАНІЗМ ДІЇ, КЛАСИФІКАЦІЯ ТА ЕФЕКТИ - ЛІКИ - 2025

У макролід представляють собою групу антимікробних препаратів , які діють шляхом запобігання утворенню бактеріальних білків. У більшості організмів ця дія гальмує ріст бактерій; однак у високих концентраціях це може спричинити загибель клітин.

Вперше описаний у 1952 році, коли Макгуайр та його команда виявили еритроміцин, вони стали однією з найбільш широко використовуваних груп антибіотиків у світі. Починаючи з 1970-х років, були розроблені перші синтетичні макроліди - такі як азитроміцин та кларитроміцин - в основному їх перорально.

Еритроміцин, як і багато інших антибіотиків, був виділений із бактерії Saccharopolyspora erythraea. Раніше відомий як Streptomyces erythraeus, це бактерія, присутня в ґрунті, цитохор P450 відповідає за синтез антибіотика за допомогою часткового процесу гідроксилювання.

Механізм дії

Макроліди діють на рибосомальному рівні, конкретно на субодиниці 50S, блокуючи її дію. Роблячи це, вони пригнічують синтез білка чутливих мікроорганізмів, не впливаючи на рибосоми ссавців. Цей ефект вдається запобігти зростанню бактерій.

Завдяки механізму їх дії макроліди вважаються бактеріостатичними антибіотиками. Однак залежно від дози та чутливості бактерій вони можуть стати бактерицидними. Важливо зауважити, що макроліди впливають лише на клітини, які реплікуються або перебувають у фазі росту.

Важливою характеристикою макролідів є їх здатність концентруватися в межах макрофагів та поліморфноядерних клітин. Саме з цієї причини вони є антибіотиками вибору для внутрішньоклітинних бактерій або атипових мікробів. Крім того, вони мають тривалий постентибіотичний ефект, і їх можна використовувати із зручними дозами.

Імуномодулюючий ефект

Для макролідів було описано багато біологічних дій, включаючи здатність модулювати запальні процеси.

Цей факт призвів до того, що вони також показані для лікування опосередкованих нейтрофілами запалень при багатьох захворюваннях дихальної сфери з дифузним бронхіолітом або муковісцидозом.

Ці імуномодулюючі дії, схоже, діють по-різному. Одне з них пов'язане з пригніченням позаклітинного фосфорилювання та активацією ядерного фактора Капа-В, обидві дії мають протизапальні результати.

Крім того, його внутрішньоклітинна присутність була пов'язана з регуляцією імунної активності самої клітини.

Основне занепокоєння, викликане використанням макролідів як імуномодуляторів, - це бактеріальна стійкість. В даний час дослідники працюють над створенням антибактеріального макроліду, який буде використовуватися лише як імуномодулятор без ризику антимікробної резистентності.

Класифікація

За його хімічною будовою

У зв'язку з його хімічною будовою, в якій існує загальне макроциклічне лактонне кільце для всіх макролідів, існує класифікація, яка враховує кількість атомів вуглецю, присутніх у зазначеному кільці.

14 атомів вуглецю

- Еритроміцин.

- Кларитроміцин.

- Телітроміцин.

- Дірітроміцин.

15 атомів вуглецю

- Азитроміцин.

16 атомів вуглецю

- Спіраміцин.

- Мідекаміцин.

За своїм походженням

Окремі публікації пропонують іншу класифікацію макролідів за їх походженням. Інформація, яка надається нижче, не є загальновизнаною, але цінна:

Природне походження

- Еритроміцин.

- Міокаміцин.

- Спіраміцин.

- Мідекаміцин.

Синтетичне походження

- Кларитроміцин.

- Азитроміцин.

- Рокситроміцин.

За поколіннями

Третя класифікація організовує макроліди відповідно до поколінь. Він заснований на хімічній структурі та фармакодинамічних та фармакокінетичних характеристиках.

Перше покоління

- Еритроміцин.

Друге покоління

- Йозаміцин.

- Спіраміцин.

- Міокаміцин.

Третє покоління

- Азитроміцин.

- Рокситроміцин.

- Кларитроміцин.

Четверте покоління (кетоліди)

- Телітроміцин.

- Цетроміцин.

Деякі автори розглядають кетоліди як групу, крім антибіотиків, хоча найсуворіші стверджують, що це важлива модифікація макролідів, оскільки він зберігає однакове первісне кільце і механізм дії.

Найважливіша відмінність батьківських макролідів від кетолідів - це спектр дії. Макроліди до третього покоління мають більшу активність проти грампозитивних; натомість кетоліди ефективні проти грамнегативних, особливо Haemophilus influenzae та Moraxella catarrhalis.

Побічні ефекти

Більшість макролідів мають однакові побічні реакції, які, хоча і рідкісні, можуть бути незручними. Найважливіші з них описані нижче:

Шлунково-кишкові розлади

Вони можуть бути нудотою, блювотою або болем у животі. Він частіший при прийомі еритроміцину і пояснюється його прокінетичним ефектом.

Описані деякі випадки панкреатиту після введення еритроміцину та рокситроміцину, пов’язані зі спастичним впливом на сфінктер Одді.

Рідкісним, але важким ускладненням є гепатотоксичність, особливо при участі кетолідів. Механізм ураження печінки недостатньо вивчений, але він стихає при відміні препарату.

Він описаний у вагітних жінок або молодих людей і супроводжується болем у животі, нудотою, блювотою, лихоманкою та жовтяничним відтінком шкіри та слизових оболонок.

Підвищена чутливість

Він може проявлятися в різних системах, таких як шкіра і кров, у вигляді висипу або лихоманки та еозинофілії. Ці ефекти стихають, коли лікування припинено.

Точно невідомо, чому вони виникають, але можуть бути задіяні імунологічні ефекти макролідів.

Серцево-судинні ефекти

Подовження QT є найбільш зареєстрованим серцевим ускладненням після введення макроліду. Описані також випадки поліморфної шлуночкової тахікардії, але вони дуже рідкісні.

У 2017 році FDA (орган, регулюючий наркотики в США) зарезервував кетоліди лише для випадків пневмонії, придбаної громадою через серцеві ускладнення та інші несприятливі наслідки, які вона спричинила, перестаючи вказуватися у випадках синусопатії, фаринготонсиліту або ускладнений бронхіт.

Хоча більшість макролідів призначають перорально, наявні внутрішньовенні форми можуть викликати флебіт. Рекомендується повільне введення через велику периферичну лінію або центральну лінію і сильно розбавити сольовим розчином.

Ототоксичність

Хоча це не буває звичайно, випадки ототоксичності при шум у вухах та навіть глухоті були описані у пацієнтів, які споживають високі дози еритроміцину, кларитроміцину чи азитроміцину. Цей несприятливий ефект частіший у людей похилого віку та пацієнтів з хронічною печінковою або нирковою недостатністю.

Інші небажані ефекти

Прийом цих ліків будь-яким шляхом, особливо пероральним, може викликати неприємний смак у роті.

Кетоліди були пов'язані з минущими порушеннями зору. Слід уникати його вживання вагітним жінкам - оскільки його дія на плід не визначено з упевненістю - та пацієнтам із міастенією.

Необхідна обережність при застосуванні спільно з будь-яким іншим препаратом, який метаболізується через цитохром Р450, ізоензим 3А4.

Він може підвищувати рівень дігоксину в сироватці крові та надавати антагоністичну дію при застосуванні хлорамфеніколу або лінкозамінів.

Список літератури

1. Енциклопедія Британіка (2017). Макролід. Відновлено: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro and Rubin, Bruce (2010). Механізми дії та клінічного застосування макролідів як імуномодулюючих препаратів. Клінічні огляди мікробіології, 23 (3), 590-615.
3. Маззей, Т; Міні, Е; Новеллі, A і Periti, P (1993). Хімія та спосіб дії макролідів. Журнал протимікробної хіміотерапії, Том 31, 1-9.
4. Жанель, Г. Г. та ін. (2002). Кетоліди: критичний огляд. Наркотиків, 62 (12), 1771-1804.
5. Вікіпедія (остання редакція 2018 року). Макроліди. Відновлено з: es.wikipedia.org
6. Cosme, Вероніка (друга). Макроліди. Відновлено: infecto.edu.uy
7. Кобос-Трігерос, Назарет; Ateka, Oier; Пітарт, Крістіна і Віла, Джорді (2009). Макроліди та кетоліди. Інфекційні хвороби та клінічна мікробіологія, 27, 412-418.