СИНДРОМ МОРРІСА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - GEOGRAFÍA - 2025

Синдром Морріса , також званий Синдром Морріса (АІС) або тестикулярной фемінізації, це генетичне стан , яке впливає на статевий розвиток. Особи, які страждають на це генетично, - чоловіки, тобто вони мають X і Y-хромосому в кожній клітині. Однак форма тіла не відповідає фігурі зазначеної статі.

Щоб чоловічий фенотип розвивався, в крові повинен існувати не лише певний рівень чоловічих гормонів (тестостерону); андрогенні рецептори, які їх захоплюють, також повинні працювати належним чином.

При цьому синдромі відбувається дефіцит цих рецепторів, і саме тому тканини організму не засвоюють достатню кількість тестостерону для вироблення чоловічої форми.

Таким чином, ці особи народжуються з явними жіночими статевими органами і зазвичай вирощуються як дівчата. Коли вони досягають статевої зрілості, розвиваються вторинні жіночі характеристики (збільшені стегна, високий голос, підвищена жирність) і груди. Однак вони розуміють, що менструація не з’являється, оскільки у них немає матки. Крім того, у них спостерігається дефіцит волосся в пахвах і на лобку (або його немає).

Відкриття

Маскулінізація чоловічих статевих органів залежить від тестостерону та дигідротестостерону. Джерело: Джонатан Маркус / Гілберт С.Ф. Біологія розвитку, шосте видання. Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)

Синдром Морріса був відкритий в 1953 році вченим і гінекологом Джоном Макліном Моррісом (звідси його назва). Після спостереження за 82 випадками (двоє були його пацієнтами) він описав "синдром фемінізації яєчок".

Морріс подумав, що це пов’язано з тим, що яєчка цих пацієнтів виробляли гормон, який мав фемінізуючу дію, однак, зараз відомо, що це пов’язано з відсутністю дії андрогенів в організмі.

Коли необхідний тестостерон не засвоюється, організм має тенденцію до розвитку жіночих характерів. Незалежно від того, що рівень тестостерону підвищений, проблема полягає в тілі, не захоплюючи його. Ось чому термін «андрогенна стійкість» сьогодні використовується більше.

Ми можемо також знайти синдром Морріса, концептуалізований як чоловічий псевдогермафродитизм.

Поширеність синдрому Морріса

За словами Боррего Лопес, Варона Санчес, Аресе Дельгадо і Формосо Мартін (2012); За оцінками, синдром Морріса зустрічається у одного з 20 000 до 64 000 новонароджених чоловіків. Цей показник може бути навіть вищим, якщо зараховувати ще не встановлені випадки або не потребують медичної допомоги.

Синдром Морріса вважається третьою причиною аменореї після дисгенезу гонад і відсутності піхви при народженні.

Типи

Не існує єдиного ступеня нечутливості до андрогенів, але характеристики синдрому залежать від рівня дефіциту андрогенних рецепторів.

Таким чином, може бути менше рецепторів дигідротестостерону, ніж зазвичай, і отримувати менше тестостерону, ніж потрібно, або можуть бути випадки, коли дефіцит рецепторів є повним.

Три класичні типи андрогенної нечутливості (AIS):

- Синдром легкої нечутливості до андрогенів: чоловічі зовнішні статеві органи.

- Синдром часткової андрогенної нечутливості: частково маскулінізовані геніталії.

- синдром повної андрогенної нечутливості: жіночі статеві органи.

Синдром Морріса підпадає під останнє, оскільки існує повна резистентність до андрогенів, при якій пацієнти народжуються із зовнішніми статевими органами жінки.

При неповних формах можуть з’являтися різні рівні чоловічих та жіночих рис, наприклад, кліторамегалія (більша, ніж звичайний клітор), або часткове закриття зовнішньої піхви.

Характеристика та симптоми

Джерело: wikipedia-org.

Особи з синдромом Морріса не проявлять симптомів у дитячому віці. Насправді більшість діагностуються, коли звертаються до фахівця з тієї причини, що менструація не з’являється.

Жінки з синдромом чутливості до андрогенів. Джерело: Ксавіано. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)

Характеристики, які зазвичай є такими:

- 46 XY каріотип, який асоціюється з чоловічою статтю.

- Зовнішні статеві органи мають жіночу зовнішність, хоча з гіпоплазією малих вушних губ і мінори. Це означає, що губи розвинені не повністю, будучи меншими.

- Незважаючи на нормальні зовнішні статеві органи, піхву неглибоке і закінчується сліпим висипом. Тобто він не пов’язаний з маткою, тому що найчастіше він не сформувався.

- Іноді у них немає яєчників або вони атрофуються.

- Вони, як правило, мають незапущені яєчка, які знаходяться в паховій області, в області живота або мачових губ. Іноді яєчка знаходяться всередині пахової грижі, яку можна відчути при фізикальному обстеженні.

Ці яєчки є нормальними до статевого дозрівання, але після статевого дозрівання сім’янисті канальці менші і сперматогенез не відбувається.

- У пубертатному періоді розвиваються нормальні вторинні статеві ознаки жінки, досягаючи загального вигляду жінки. Це пов’язано з дією естрадіолу, жіночого статевого гормону, який виробляється в різних частинах тіла.

Відмітною особливістю синдрому є те, що у них немає волосся в пахвах або лобку, або його дуже мало.

- Відсутність менархе (перша менструація).

- Рівень тестостерону в крові типовий для чоловіків, але оскільки немає належної функції рецепторів андрогенів, чоловічі гормони не можуть виконувати свою роботу.

- Звичайно, це захворювання викликає безпліддя.

- Якщо вона не втручається, часто виникають труднощі в сексуальних відносинах, такі як проблеми з проникненням і диспареунія (біль).

- У цих пацієнтів виявлено зниження щільності кісток, що може бути пов’язано з впливом андрогенів.

- Якщо яєчка не видаляються, підвищується ризик виникнення злоякісних пухлин статевих клітин із збільшенням віку. В одному дослідженні ризик був оцінений у 3,6% у 25 років та 33% у 50 років (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Причини

Місце і структура рецептора андрогенів людини. Вгорі ген AR знаходиться на проксимальній довгій руці хромосоми X. В середині вісім екзонів розділені інтронами. Нижче - ілюстрація білка AR з міченими первинними функціональними доменами. Джерело: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, French FS. Дефекти рецепторів андрогену: історична, клінічна та молекулярна перспективи. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)

Синдром Морріса - це спадковий стан, з рецесивним малюнком, пов'язаним з хромосомою X. Це означає, що мутований ген, що викликає синдром, розташований на Х-хромосомі.

Він зустрічається частіше у чоловіків, ніж у жінок, оскільки жінкам потрібні мутації на обох хромосомах (XX), щоб представити розлад. Натомість чоловіки можуть розвивати його за допомогою мутації на своїй Х-хромосомі (у них є лише одна).

Таким чином, жінки можуть бути носіями мутованого гена, але не мають синдрому. Фактично, виявляється, що приблизно дві третини всіх випадків резистентності до андрогенів успадковуються від матерів, які мають змінену копію гена на одній з двох своїх Х-хромосом.

Інші випадки зумовлені новою мутацією, яка, як видається, відбувається в яйцеклітині матері під час зачаття або під час розвитку плода (Genetics Home Reference, 2016).

Мутації цього синдрому розташовані в гені AR, який відповідає за надсилання інструкцій щодо вироблення білків AR (рецептор андрогену). Це ті, які опосередковують дію андрогенів на організм.

Рецептори приймають чоловічі статеві гормони, такі як тестостерон, направляючи їх у різні клітини для нормального розвитку чоловічої статі.

Коли цей ген змінюється, як це відбувається при синдромі Морріса, може виникати як кількісний (кількість рецепторів), так і якісний (аномальний або несправний рецептори) дефіцит андрогенних рецепторів.

Таким чином клітини не реагують на андрогени, тобто чоловічі гормони не діють. Тому розвиток статевого члена та інші типові характеристики чоловіки перешкоджають, а жіночий розвиток поступається місцем.

Зокрема, тестостерон, який існує у цих людей, ароматизується (трансформується ферментом ароматази) в естроген, статевий гормон, який є причиною появи жінки при синдромі Морріса.

Деякі чоловічі риси розвиваються, оскільки вони не залежать від андрогенів. Наприклад, яєчки утворюються за рахунок гена SRY, присутнього на Y-хромосомі.

Діагноз

3-D модель протеїну рецептора андрогену людини. Джерело: Інститут леді Девіса з університету університету Дж. Ву Макгілла. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) через Wikimedia Commons)

Діагноз синдрому Морріса зазвичай ставлять після статевого дозрівання, оскільки зазвичай ці пацієнти не помічають жодних симптомів перед ним. Однак діагностувати важкий синдром, оскільки зовнішній вигляд є повністю жіночим, і поки не буде проведено сканування області таза або хромосомне дослідження, проблему не виявлено.

При підозрі на синдром Морріса фахівець поставить діагноз на основі:

- Повний клінічний анамнез пацієнта, важливо, щоб у нього не було менструації.

- Фізичне обстеження, яке може базуватися на шкалі Таннера, що є відображенням рівня статевого дозрівання. При цьому синдромі він повинен бути в нормі в грудях, але менше в геніталіях і волоссі в пахвах і лобку.

Також може бути використана шкала Квіглі, яка вимірює ступінь маскулінності або жіночності статевих органів. Завдяки цьому індексу можна також розрізнити різні типи нечутливості до андрогенів.

- гінекологічне УЗД: зображення внутрішніх статевих органів отримують за допомогою звукових хвиль. Матка або яєчники часто не спостерігаються, але яєчка можуть бути прилеглими. Піхва зазвичай коротша за норму.

- Гормональні дослідження: за допомогою аналізу крові зручно досліджувати рівень тестостерону (при синдромі Морріса вони високі і схожі на чоловічий рівень), фолікулостимулюючі гормони (ФСГ), лютеїнізуючі гормони (ЛГ) або естрадіол (Е2).

- Хромосомне дослідження: їх можна зробити за допомогою зразка крові, біопсії шкіри або будь-якого іншого зразка тканини. При цьому синдромі результатом має бути каріотип 46 XY.

В історії виникли конфлікти, коли вирішували, коли і як виявити діагноз синдрому Морріса постраждалій людині. У стародавні часи його ховали лікарі та родичі, але очевидно, це робить ще більш негативний вплив на людину.

Незважаючи на дилему, яку вона породжує, ми повинні намагатися забезпечити отримання пацієнтом інформації в емпатичному та невимушеному оточенні, відповідаючи на всі їхні занепокоєння.

Лікування

В даний час не існує способу виправити дефіцит андрогенних рецепторів при синдромі Морріса. Але є й інші втручання, які можна зробити:

Дилатаційна терапія

Перш ніж розглядати операцію, робиться спроба збільшити розмір піхви за допомогою методів розширення. Це рекомендується робити після статевого дозрівання.

Оскільки піхва є еластичною, ця терапія складається із введення та обертання предмета фалікоподібної форми кілька разів на тиждень протягом декількох хвилин, це прогресивно.

Гонадектомія

Яєчка потрібно видалити у пацієнтів із синдромом Морріса, оскільки вони мають тенденцію до розвитку злоякісних пухлин (карциноми), якщо їх не видалити. Для хорошого прогнозу важливо, щоб вони були вилучені якнайшвидше.

Психологічна допомога

У цих пацієнтів важливо, щоб вони отримували психологічне лікування, оскільки цей синдром може викликати значне невдоволення самим організмом. Завдяки такому виду втручання людина зможе прийняти свою ситуацію і вести життя якомога задовільніше, уникаючи соціальної ізоляції.

Можна навіть працювати над сімейними зв’язками, щоб сім'я підтримувала і сприяла добробуту пацієнта.

Добавки

Для зниження щільності кісткової тканини, характерного для цих пацієнтів, рекомендуються препарати кальцію та вітаміну D. Також вправи можуть бути дуже корисними.

У більш важких випадках може бути рекомендовано використання бісфосфонатів, препаратів, що гальмують резорбцію кісток.

Вагінальна будівельна операція

Якщо методи розширення не були ефективними, відновлення функціональної піхви може бути альтернативою. Процедура називається неовагінопластикою, а для реконструкції використовуються шкірні трансплантати зі слизової кишечника або щеки.

Після хірургічного втручання також знадобляться методи дилатації.

Заміна гормону

Були зроблені спроби ввести цим пацієнтам естроген, щоб полегшити недолік кісткової щільності, але, схоже, це не має бажаного ефекту для всіх.

З іншого боку, андрогени вводили після видалення яєчок (оскільки спостерігається значне падіння їх рівня). Андрогени, здається, підтримують самопочуття у пацієнтів.

Список літератури

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., & Formoso Martín, LE (2012). Синдром Морріса. Кубинський журнал акушерства та гінекології, 38 (3), 415-423. Отримано 14 жовтня 2016 року.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Дефекти рецепторів андрогену: історична, клінічна та молекулярна перспективи. Ендокри. Об’явлення 16 (3): 271–321.
3. Мануель М., Катаяма П.К. та Джонс Х.В. (1976). Вік виникнення пухлин гонад у інтерсексуальних хворих з Y-хромосомою. Am. J. Obstet. Гінекол. 124 (3): 293–300.
4. Х'юз І.А., Діб А. (2006). Андрогенна стійкість. Краща практика. Резиденція клініки. Ендокринол. Метаб. 20 (4): 577–98.
5. Готліб Б., Бейтель Л.К., Трифіро М.А. (1999). Синдром чутливості до андрогенів. В: Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардінгер НН та ін., Редактори. GeneReviews. Сіетл (Вашингтон): Вашингтонський університет, Сіетл; 1993-2016.
6. Які види тестів доступні для визначення наявності вродженого генетичного дефекту у дитини? (sf). Отримано 14 жовтня 2016 року з університету штату Юта, охорона здоров'я.
7. Синдром нечутливості до андрогенів. (sf). Отримано 14 жовтня 2016 року з Вікіпедії.
8. Синдром нечутливості до андрогенів. (sf). Отримано 14 жовтня 2016 року від Medline Plus.
9. Синдром нечутливості до андрогенів. (11 жовтня 2016 р.). Отримано з генетики домашнього довідника.
10. Синдром повної андрогенної нечутливості. (sf). Отримано 14 жовтня 2016 року з Вікіпедії.