СИНДРОМ ПАЛЛІСТЕРА-КІЛЛІАМА: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - GEOGRAFÍA - 2025

Синдром Паллістер-Кілліан , також відомий під назвою tetrasomy 12, рідкісне генетичне захворювання , яке характеризується широким спектром залучення багатьох органів.

Клінічно ця патологія визначається інтелектуальною недостатністю, психомоторною затримкою, м'язовою гіпотонією, нетиповим фенотипом обличчя, пігментними порушеннями шкіри та алопецією. Крім того, можуть з’являтися й інші види медичних ускладнень, пов’язаних із вадами розвитку в різних системах організму або судомами.

Етіологічне походження цього захворювання пов'язане з генетичним розладом, поширеним у мозаїці. Зокрема, це пов'язано з наявністю додаткової хромосоми 12 в деяких клітинах організму.

Діагноз синдрому Паллістера-Кілліама можна поставити як на пренатальній, так і на постнатальній стадії. Основна мета - виявлення клінічних характеристик та використання підтверджуючого генетичного дослідження.

Цей синдром має високий рівень смертності. Однак фармакологічний медичний підхід та реабілітаційне лікування можуть забезпечити важливі переваги в якості життя та клінічному статусі постраждалих.

Історія

Цю хворобу спочатку описав Паллістер у 1977 р. У перших публікаціях цей дослідник повідомив про два випадки дорослих пацієнтів, перебіг яких характеризувався різними висновками: судоми, м'язова гіпотонія, інтелектуальний дефіцит, кістково-м’язові та органічні вади розвитку, конфігурація Грубе обличчя та зміни кольору шкіри.

Паралельно Тешлер-Нікола та Кілліям в 1981 році описали цю саму клінічну картину у трирічної дівчинки.

Тому в перших клінічних звітах було зроблено загальне посилання на медичний стан, що характеризується поєднанням судом, інтелектуальної вади та характерним фізичним фенотипом.

Крім того, у 1985 році Гільгенкрац зміг виявити перший випадок у фазі гестації, що є звичайним сьогодні завдяки сучасним діагностичним методам.

Характеристика синдрому Паллістера-Кілліама

Синдром Паллістера-Кілліама - це тип генетичної мозаїчної хвороби. У цьому випадку хромосомна перебудова вражає лише деякі клітини організму. Виявлено широке залучення різних систем організму та організмів.

В основному він характеризується інтелектуальною недостатністю, м'язовою гіпотонією, розвитком виразних рис обличчя, зміною пігментації шкіри або росту волосся, серед інших вроджених змін.

Крім того, синдром Паллістера-Кіліяма - рідкісне захворювання вродженого походження, яке може отримати широку кількість назв у медичній літературі:

• Синдром мозаїки Паллістера-Кілліама.
• Синдром ізохромосоми 12p.
• Синдром Кілліама.
• Синдром Нікола-Тешлера
• Мозаїчний синдром Паллістера.
• Тетрасомія 12р.
• Синдром Кілліама-Тешелера-Нікола.

Статистика

Показники поширеності синдрому Паллістера-Кілліама точно не відомі. Не було встановлено багато остаточних діагнозів, і більшість з них не опубліковані в медичній літературі.

Таким чином, усі автори та установи визначають цей синдром як рідкісну або рідкісну генетичну патологію в цілому популяції.

Близько 15 років тому синдром Паллістера-Кілліама був виявлений лише приблизно в 100 випадках у всьому світі. Нині ця цифра перевищила 200 постраждалих.

Епідеміологічні дослідження оцінили захворюваність на цю хворобу приблизно у 5,1 випадків на мільйон новонароджених дітей, хоча такі автори, як Толедо-Браво де ла Лагуна та співробітники, оцінюють її в 1/25 000.

Більш високої поширеності, пов'язаної із соціодемографічними характеристиками постраждалих, не виявлено. Синдром Паллістера-Кілліана може проявлятися в будь-якій гендерній або технічній та / або расовій групі.

Симптоми

У клінічному перебігу синдрому Паллістера-Кілліана можна визначити широке різноманіття ознак та симптомів. Усі вони пов'язані з черепно-лицьовими та / або опорно-руховими апаратами та когнітивними змінами.

-Конфігурація обличчя

Розвиток черепно-лицьових вад розвитку від фази гестації до постнатального та дитячого зростання є одним з найбільш характерних медичних ознак синдрому Паллістера-Кілліама.

Найпоширеніші ознаки та симптоми включають порушення в різних черепних та лицьових структурах, що призведе до грубого і атипового вигляду:

• Брахіцефалія: Цей термін позначає черепну конфігурацію, яка призводить до збільшення ширини голови та сплющення потиличної та задньої областей.
• Фронтальна черепна конфігурація: передня та фронтальна ділянки голови мають тенденцію розвиватися більше, ніж зазвичай. Видно чітке або розпущене лоб.
• Задня черепна конфігурація: найзадніша область голови звучить у недостатньо розвиненому стані. Видно плоский потилицю.
• Гіпертелоризм: очі, як правило, знаходяться на більшій відстані, ніж зазвичай. Візуально очі широко відокремлені.
• Конфігурація носа: ніс зазвичай представлений широким об'ємом, з широким коренем або містком. Ніздрі, як правило, спрямовані вперед (перевернуті ніздрі).
• Оральна і верхньощелепна конфігурація: оральні структури мають тенденцію до аномальних розмірів. Щелепа менша, ніж зазвичай (мікрогнатія). Верхня губа набуває тонкий і зменшений вигляд, а нижня губа - товста. Язик більший, ніж очікувалося, і носогубна складка довга.
• Слухова вушка : вуха мають низьке положення і повернуті назад.
• Алопеція: ріст волосся в різних областях ненормальний. Найчастіше спостерігати невеликі ділянки облисіння на бровах, віях або голові.
• Ахромні та гіперхомічні плями: можна виявити розвиток невеликих плям на ділянках обличчя. Для них характерна втрата кольору або темний вигляд.

-Мискульно-скелетні вади розвитку

Незважаючи на те, що вони є менш значущими, ніж зміни обличчя, у пацієнтів, які страждають синдромом Паллістера, дуже часто спостерігається декілька порушення опорно-рухового апарату:

• Шия: відстань між головою та тулубом зазвичай скорочується. На візуальному рівні ми можемо побачити шию, коротку або меншу, ніж зазвичай.
• Спинномозковий стовп: хоча ідентифікувати зміни хребта не дуже часто, можливо, з’являються біфіда хребта, крижовий відросток, сколіоз або кіфоз.
• Кінцівки: руки і ноги також демонструють аномальний ріст, будучи меншим, ніж очікувалося для статі та біологічного віку постраждалої людини.
• Полідактилія: також можуть з'являтися зміни, пов’язані з кількістю пальців рук і ніг. Найпоширеніше - спостерігати більше пальців на руках

-Міскульна гіпотонія та психомоторна відсталість

Аномалії, пов’язані з структурою м’язів і рухливістю, є ще однією з кардинальних клінічних особливостей синдрому Паллістера-Кілліана:

М'язова гіпотонія відноситься до виявлення аномально зниженого м’язового тонусу або напруги. Візуально в’ялість і лабільність можуть спостерігатися в різних групах м’язів, особливо акцентованих на кінцівках.

Таким чином, м’язова та скелетна патологія спричинить значну затримку в придбанні різних рухових навичок, як в неонатальний, так і в дитячий періоди.

Незважаючи на те, що періоди розвитку відрізняються від постраждалих, найпоширеніший календар включає такі основні етапи:

• Сидіння : здатність самостійно набувати пози, сидіти або перекидатися власним тілом може почати розвиватися вже в 3 місяці. Однак у людей, уражених цим синдромом, він може затягнутися до 8 років.
• Перші кроки : зазвичай діти починають робити перші кроки близько 12 місяців, проте при цій патології ця еволюційна віха може затягнутися до 9-річного віку. Крім того, у багатьох випадках необхідні компенсаційні методи, такі як шини або спеціалізоване взуття.

-Неврологічні розлади

Ще одна сильно уражена область - нервова система. У більшості випадків ознаки та симптоми в основному пов'язані з судомами та інтелектуальною недостатністю:

• Судоми: наявність та розвиток незвичної, зміненої та дезорганізованої нервової електричної активності може призвести до наявності повторюваних подій, визначених м’язовими спазмами, руховою збудженістю або відсутністю свідомості. Будова мозку сильно порушена, що призводить до значного порушення когнітивних і тканинних функцій.
• Інтелектуальна інвалідність: хоча рівень когнітивних порушень мінливий, у більшості випадків визначається низький або прикордонний IQ. Найбільш постраждалі райони - психомоторні та лінгвістичні, причому деякі з цих постраждалих відповідають клінічним критеріям розладу спектру аутизму.
• Узагальнена затримка розвитку: швидкість засвоєння різних щоденних та академічних навичок зазвичай у більшості постраждалих. Зазвичай потрібні адаптації та спеціалізована підтримка школи.

-Інші аномалії

Хоча вони зустрічаються рідше, можуть з’являтися й інші види медичних ускладнень:

• Серцеві, шлунково-кишкові, ниркові та генітальні аномалії та вади розвитку.
• Слуховий стеноз
• Легенева гіпоплазія
• Косоокість і катаракта.
• Зниження гостроти зору та слуху.

Причини

Походження синдрому Паллістера-Кілліана пов'язане з порушенням генетичної мозаїки на хромосомі 12. Він впливає лише на генетичний матеріал деяких клітин в організмі.

Хромосоми є частиною ядра всіх клітин, що знаходяться в організмі людини. Вони складаються з найрізноманітніших біохімічних компонентів і містять генетичну інформацію кожної людини.

Людина має 46 різних хромосом, організованих парами і пронумерованих від 1 до 23. Крім того, окремо кожна хромосома має коротку область або руку, що називається "р", і довгу, що називається "q".

Аномалія впливає на хромосому 12 і призводить до наявності хромосоми з аномальною структурою, званої ізохромосомою.

Таким чином, ця хромосома має тенденцію до двох коротких кронштейнів замість одного з кожного p (короткого) та довгого (q) конфігурації.

Як наслідок, наявність зайвого та / або аномального генетичного матеріалу змінить нормальний та ефективний перебіг фізичного та когнітивного розвитку ураженої людини, спричинивши клінічні характеристики синдрому Паллістера-Кілліана.

Діагноз

Синдром Паллістера-Кілліана можна визначити під час вагітності або в постнатальній стадії, грунтуючись на клінічних характеристиках та результатах різних лабораторних досліджень.

Під час вагітності найбільш широко використовуваними тестами є ультразвукове сканування, амніоцентез або відбір ворсин хоріона. У цьому сенсі аналіз генетичного матеріалу ембріона може запропонувати нам підтвердження цієї патології шляхом виявлення сумісних аномалій.

З іншого боку, якщо діагноз поставлений після народження, це важливо:

• Шкірна біопсія.
• Аналізи крові
• Дослідження лімфоцитів крові.
• Флуоресцентна гібридизація in situ.
• Порівняльна геномна гібридизація.

Лікування

Немає специфічних методів терапії для лікування людей із синдромом Паллістера-Кілліана.

Цей синдром зазвичай пов’язаний з поганим неврологічним прогнозом і високими показниками смертності. Однак реабілітаційне лікування, спеціальна освіта та трудотерапія можуть запропонувати хороший функціональний прогноз та підвищення якості життя постраждалих.

Наприклад, Мендес та його робоча група (2013) описують випадок реабілітаційного лікування, який характеризується:

• Вдосконалення психомоторних навичок: контроль голови, самостійне сидіння та стояння.
• Підвищений рівень пильності, уваги, регуляції поведінки.
• Вдосконалення дрібної моторики, наприклад, тиск на руку.
• Емісія звуків та контекстна посмішка.
• Візуальне відстеження, фіксація та дискримінація слухових подразників.

Список літератури

1. Очищений. (2016). Синдром Паллістера-Кілліана. Отримано з вивіреного.
2. Домашня довідка з генетики. (2016). Синдром мозаїки Паллістера-Кілліана. Отримано з генетики домашнього довідника.
3. Inage та ін. (2010). Фенотипічне перекриття трисомії 12p та синдрому PallistereKillian. Європейський журнал медичної генетики, 159-161.
4. НОРД. (2016.). Синдром мозаїки Паллістера Кілліана. Отримано від Національної організації рідкісних розладів.