СИНДРОМ СМІТА-ЛЕМЛІ-ОПІЦЯ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛІКУВАННЯ - GEOGRAFÍA - 2025

Синдром Сміта-Лемлі-Опіц є метаболічним розладом , яке включає в себе кілька різних симптомів , таких як повільне зростання значно, характерні риси обличчя, мікроцефалія, розумової відсталості легкого або помірного труднощі в навчанні і поведінкові проблеми.

Він також супроводжується пороками розвитку в легенях, серці, нирках, кишечнику і навіть в геніталіях. Крім того, вони можуть представляти синдактилію (зрощення деяких пальців) або полідактилію (більше 5 пальців у стопі або руці).

Симптоми синдрому Сміта-Лемлі-Опіца

Схоже, причиною цього синдрому є нестача ферменту, який важливий для метаболізації холестерину, який набувається генетичним успадкуванням аутосомно-рецесивної картини.

Однак, здається, ці презентації сильно різняться залежно від тяжкості захворювання навіть у одній родині. Цей синдром може з'явитися в літературі з такими назвами, як дефіцит 7-дегідрохолестерину-редуктази, синдром RSH або синдром SLO.

Трохи історії

У 1964 році педіатри Девід Сміт, Люк Лемлі та Опіц Джон описали 3 пацієнтів-чоловіків з мікроцефалією та гіпогеніталізмом та визначили цей стан як РСХ за ініціалами оригінальних прізвищ цих пацієнтів. Згодом назву синдрому було змінено на прізвища відкривачів.

Через 30 років Тінт та ін. (1994) виявили у 5 пацієнтів із цим станом значно низькі концентрації холестерину в крові, але підвищення більш ніж у 1000 разів перевищує рівні 7-дегідрохолестерину. Вони побачили, що це підвищення пов'язане з нестачею ферменту, який повинен перетворити 7-дегідрохолестерин на холестерин.

Пізніше ген DHCR7, асоційований із цим захворюванням, був ідентифікований та клонований у 1998 році.

Статистика

Синдром Сміта-Лемлі-Опіца вражає приблизно 1 на 20 000 - 60 000 живих новонароджених у всьому світі. Він насправді може бути успадкований у 1 з 1590 р. До 13 500 особин, але ця цифра не використовується, оскільки багато плодів із цим станом гинуть до народження (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Що стосується сексу, він вражає чоловіків і жінок однаково, хоча він легше діагностується у чоловіків, оскільки вади геніталій більш помітні, ніж у жінок.

Крім того, це, здається, є більш поширеним у людей європейського походження; особливо з країн, що належать до центральної Європи, таких як Чехія чи Словаччина. Однак це дуже рідко у населення Африки чи Азії.

Причини

Синдром Сміта-Лемлі-Опіца з'являється через мутації гена DHCR7, присутнього на хромосомі 11, який відповідає за надсилання замовлень на виробництво ферменту 7-дегідрохолестерину редуктази.

Це фермент, який модулює вироблення холестерину, і він би відсутній або в незначній мірі при цьому синдромі, що призводить до недостатнього вироблення холестерину, який би перешкоджав нормальному зростанню.

Це має великий вплив, оскільки холестерин важливий для організму. Він складається з жироподібного ліпіду, який отримують переважно з продуктів тваринного походження, таких як яєчні жовтки, молочні продукти, м'ясо, птиця та риба.

Для ембріона важливо плавно розвиватися, виконуючи такі важливі функції, як сприяння структурі клітинних мембран та мієліну (речовини, що покриває клітини мозку). Він також використовується для вироблення гормонів і травних кислот.

Нестача ферменту 7-дегідрохолестерол-редуктази викликає накопичення в організмі потенційно токсичних компонентів холестерину. Таким чином, у нас, з одного боку, низький рівень холестерину, і в той же час накопичення речовин, які можуть бути токсичними для організму; викликаючи відсутність росту, розумову відсталість, фізичні вади розвитку та проблеми у внутрішніх органах.

Мутації гена DHCR7

Однак з повною визначеністю невідомо, як ці проблеми, пов’язані з холестерином, породжують симптоми синдрому Сміта-Лемлі-Опіца.

В даний час в гені DHCR7 виявлено понад 130 мутацій, пов’язаних із синдромом, насправді існує база даних, яка включає всі описані випадки синдрому Сміта-Лемлі-Опіца з їх варіантами, їх фенотипами та генотипами.

Хоча можливих мутацій так багато, більшість випадків належать до 5 найчастіших, а решта - дуже рідкісні.

Ці мутації в гені DHCR7 успадковуються з аутосомно-рецесивним малюнком, це означає, що людина, яка представила синдром, повинна наслідувати мутований ген від обох батьків. Якщо ви отримаєте його лише від одного з батьків, захворювання у вас не буде; але він може бути носієм і передавати його в майбутньому.

Існує 25% ризику, що обоє батьків-носіїв матимуть уражену дитину, тоді як ризик того, що дитина є носієм, також буде 50% у кожній вагітності.

З іншого боку, у 25% випадків він може народитися без цих генетичних мутацій або бути носієм; всі ці дані не залежать від статі дитини.

Слід мати на увазі, що більша ймовірність народження дітей з будь-яким рецесивним генетичним розладом, якщо батьки, які є близькими родичами (або кров'ю), ніж батьки, які не мають цих зв’язків.

Симптоми

Симптоми цього синдрому різняться залежно від людини, яка страждає, залежно від кількості холестерину, який вони можуть виробляти. Клінічні особливості охоплюють декілька аспектів і можуть бути дуже різноманітними. Вони зазвичай зустрічаються на обличчі, кінцівках та геніталіях; хоча вони можуть залучати й інші системи організму.

У багатьох з постраждалих характерні риси аутизму, що впливають на соціальну взаємодію. Якщо стан легкий, можуть спостерігатися лише деякі проблеми у навчанні та поведінці; але в найсерйозніших випадках у людини можуть бути великі інтелектуальні вади та фізичні відхилення, які можуть призвести до смерті.

Є симптоми, які вже можуть бути присутніми з народження особистості, хоча ми включимо ті, які виникають на всіх етапах життя:

Більше 50% пацієнтів

- Відсутність фізичного розвитку, що спостерігається після народження.
- розумова відсталість (100%).
- Мікроцефалія (90%).
- Синдактилія або злиття 2 або 3 пальців (<95%).
- птоз повік, тобто маючи одне з верхніх повік повісним (70%).
- Сечовий прохід, розташований в іншому місці, ніж нормальний у чоловіків, наприклад, в нижній частині головки, тулубі або з’єднанні між мошонкою і статевим членом. Він присутній у 70% випадків.
- розщеплене піднебіння, яке проявляється своєрідним витягнутим отвором у піднебінні (50%).
- Дуже скорочена щелепа або мікрогнатія.
- Дуже маленький язик (мікроглосія).
- Мало поставлені вуха.
- Маленький ніс.
- неповний спуск одного або обох яєчок.
- Гіпотонія або низький м’язовий тонус.
- Розлади харчування.
- Порушення поведінки: антисоціальна, саморуйнівна та насильницька поведінка. З'являються також самостимулюючі поведінки, характерні для аутизму, такі як повторювані рухомі рухи.
- Аутизм.

10-50% випадків

- Рання катаракта.
- Полідактилія або ще один палець після мізинця.
- Затримка росту у внутрішньоутробній стадії.
- неоднозначні геніталії.
- вади серця.
- Мультицистична нирка.
- Відсутність однієї або обох нирок при народженні.
- хвороби печінки.
- гіперплазія надниркових залоз
- легеневі відхилення.
- Надмірна пітливість.
- порушення мозку в структурах, розташованих по середній лінії, такі як неповне розвиток мозолистого тіла, перегородки та мозочка.
- Акроціаноз: шкірне звуження судин, що викликає синюватий колір рук і ніг.
- Ноги рівноваги.
- Пілоричний стеноз (15%)
- хвороба Гіршпрунга, яка спричинює відсутність моторики кишечника (15%)
- Фоточутливість.

Інші симптоми

- Похмурість або кома.
- Нагромадження рідини в організмі плода.
-Зміни в неврологічному розвитку.
- нервово-психічні проблеми, які частіше з’являються, коли досягають повноліття.
- Задишка через проблеми в легенях.
- Втрата слуху.
- Зміни в зорі, які можуть супроводжуватися косоокістю.
- блювота
- Запор.
- Судоми.

Діагноз

Цей синдром з'являється від зачаття, незважаючи на те, що коли дитина народжується, симптоми не дуже явні і є більш тонкими, ніж у пізньому дитинстві чи дорослому віці; особливо якщо вони є легшими формами захворювання. З цієї причини його виявляють пізно кілька разів.

У будь-якому випадку, найпоширенішим є те, що цей стан підозрюється вже незабаром після народження через недоліки, які він зазвичай представляє.

За даними Національної організації рідкісних розладів, діагноз ставиться на підставі фізичних обстежень та аналізу крові, що дозволяє виявити рівень холестерину. Важливо, щоб дитина оцінювалась на всі можливі аспекти, пов’язані із захворюванням, такими як очі, вуха, серце, скелетні м’язи, геніталії та шлунково-кишкові розлади.

Аналіз крові

Що стосується аналізів крові, у суб'єкта із синдромом Сміта-Лемлі-Опіца буде в крові висока концентрація 7-дегідрохолестерину (7-DHC) (попередник, який повинен бути трансформований ферментом 7-дегідрохолестерину редуктази для отримання холестерину ), і дуже низький рівень холестерину.

УЗД або УЗД

Його також можна виявити ще до народження за допомогою ультразвукової або ультразвукової техніки - приладу, який використовує звукові хвилі для дослідження внутрішньої сторони матки вагітної жінки. За допомогою цієї методики можна спостерігати фізичні деформації, характерні для цього синдрому.

Амніоцентез

Інший тест - це амніоцентез, який складається з вилучення невеликої проби навколоплідної рідини (де розвивається плід) для виявлення генетичних дефектів. Цю ж інформацію можна отримати шляхом забору ворсин хоріона (CVS), видалення з плаценти зразка тканини.

З іншого боку, молекулярно-генетичні тести можуть бути використані для пренатальної діагностики, щоб спостерігати, чи є мутації в гені DHCR7, і якщо захворювання буде присутнє або якщо воно буде лише носієм.

Який перебіг захворювання?

На жаль, більшість найсерйозніших випадків синдрому Сміта-Лемлі-Опіца помирають незабаром після народження. Якщо є серйозна інтелектуальна недостатність, цим людям складно розвивати самостійне життя.

Однак при належній медичній допомозі та правильному харчуванні ці пацієнти можуть вести нормальне життя.

Лікування

В даний час немає специфічного лікування синдрому Сміта-Лемлі-Опіца. Це пов’язано з тим, що біохімічне походження захворювання не відомо з абсолютною впевненістю сьогодні, оскільки холестерин має кілька складних функцій в обміні речовин.

Медикаментозне лікування синдрому Сміта-Лемлі-Опіца ґрунтується на конкретних проблемах, які виникають у постраждалої дитини, і найкраще втручатися рано.

Добавки

Це може бути корисною для прийому добавок до холестерину або збільшення споживання його через дієту, для поліпшення рівня розвитку та зниження світлочутливості. Іноді поєднується з жовчними кислотами.

Захист

При непереносимості сонця цим пацієнтам доцільно користуватися сонцезахисним кремом, сонцезахисними окулярами та відповідним одягом під час виходу на вулицю.

Наркотики

Показано, що прийом таких препаратів, як симвастатин, зменшує ступінь тяжкості захворювання. Хоча, оскільки клінічний фенотип виникає під час нестачі холестерину в ембріогенезі, його потрібно вводити в той час.

З іншого боку, препарат-антагоніст токсичного попередника холестерину, який має надлишок (7-дегідрохолестерин), також може бути використаний для запобігання його підвищення. Препарати вітаміну Е можуть допомогти.

Інші види специфічних препаратів можуть бути корисними при таких симптомах, як блювота, гастроезофагеальний рефлюкс або запор.

Хірургія

Хірургія або брекети можуть бути необхідними, якщо є фізичні деформації або проблеми з м’язами, пов’язані з цим синдромом, такі як розщеплення піднебіння, вади серця, гіпотонія м’язів або зміни статевих органів.

На закінчення необхідно продовжити дослідження цього синдрому, щоб виробити більш ефективні та специфічні методи лікування.

Список літератури

1. Хіменес Рамірес, А .; Вальдівія Альфаро, р-н; Ернандес Гонсалес, L .; Леон Корралес, L .; Machín Valero, Y. та Torrecilla, L. (2001). Синдром Сміта Лемлі Опіца. Презентація випадку з біохімічним діагнозом. Медичний вісник Espirituana, 3 (3).
2. Синдром Сміта Лемлі Опіца. (sf). Отримано 6 липня 2016 року з Національної організації рідкісних розладів (NORD).
3. Синдром Сміта-Лемлі-Опіца. (sf). Отримано 6 липня 2016 року з університету штату Юта, Науки про здоров'я.
4. Синдром Сміта-Лемлі-Опіца. (sf). Отримано 6 липня 2016 року з Counsyl.
5. Синдром Сміта-Лемлі-Опіца. (2016 р., 5 липня). Отримано з генетики домашнього довідника.
6. Штайнер, Р. (1 квітня 2015 р.). Синдром Сміта-Лемлі-Опіца. Отримано з Medscape.
7. Тінт, Г.С., Праски, М., Еліас, Е.Р. та ін. (1994). Біосинтез холестерину з дефектом, пов'язаний із синдромом Сміта-Лемлі-Опіца. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). День народження синдрому: 50 років із синдромом Сміта - Лемлі - Опіца. Європейський журнал генетики людини, 23 (3), 277–278.