ТАХІФІЛАКСІЯ: ПРИЧИНИ, СИМПТОМИ, ДІАГНОСТИКА ТА ЛІКУВАННЯ - ЛІКИ - 2025

Тахіфілаксія феномен толерантності до дії препарату , яке відбувається гостро і швидко. Зазвичай це викликано тривалим впливом одного і того ж стимулювання препаратом, яке характеризується швидким зниженням ефекту зазначеного препарату.

Також відомий як десенсибілізація, адаптація, відсутність реакції або зниження регуляції, тахіфілаксія викликається постійною стимуляцією біохімічних рецепторів, на які діють препарати. Постійне стимулювання рецепторів агоністами породжує це явище.

Агоністи - це препарати, які зв'язуються з фізіологічними рецепторами та імітують регуляторну дію ендогенної сигнальної сполуки. Наприклад, коли у пацієнта алергія на лікарський засіб, може бути проведена десенсибілізаційна терапія.

У цій терапії вводять крихітні дози препарату, які збільшуються дуже повільно та постійно, до досягнення повної дози, необхідної пацієнту. Таким чином знання фармакодинаміки використовуються для десенсибілізації пацієнта та забезпечення їх необхідного лікування.

Важливо диференціювати терміни толерантність та тахіфілаксія. Можна сказати, що тахіфілаксія - це вид фармакологічної толерантності; толерантність є швидкою і гострою при тахіфілаксії, тоді як толерантність до наркотиків - процес поступовий.

Десенсибілізація може призвести до того, що рецептор тимчасово недоступний для лікарського засобу або синтез рецепторів зменшиться, і, таким чином, буде менше рецепторів на поверхні клітин.

Причини

Структурна модифікація рецепторів

Рецептори ініціюють регуляцію біохімічних подій та фізіологічних функцій і піддаються багаторазовому гомеостатичному та регуляторному контролю.

Як гомеостатична відповідь клітинного захисту на надмірну стимуляцію, відбувається зміна конфігурації рецепторів, що спричиняє неможливість формування агоністо-рецепторного комплексу або, навпаки, сильне зв’язування з агоністом без відкриття іонного каналу.

Коли відбувається фосфорилювання рецепторів, їх здатність активувати другий каскад месенджера змінюється, хоча їх структура все ще дозволяє їм з'єднуватися з молекулою агоніста.

Зниження кількості рецепторів

Коли відбувається тривале вплив агоністів, організм інтерпретує, що на поверхні клітини є багато рецепторів, а за допомогою ендоцитозу рецептори, які мають надлишок, переходять у внутрішню частину мембрани.

Оскільки менше поверхневих рецепторів для сполучення з агоністами, дози, які вводяться для досягнення необхідних плазмових концентрацій, збільшуються, породжуючи тахіфілаксію.

Підвищений метаболічний розпад

Повторне потрапляння до однієї і тієї ж дози деяких лікарських препаратів призводить до поступового зменшення концентрації в плазмі, як наслідок посиленого метаболічного розпаду препарату в організмі.

Оскільки метаболізується швидше, плазмові концентрації прогресивно знижуються, а швидкість заміщення при прийомі рівних доз не може компенсувати це зниження.

Фізіологічна адаптація

Фізіологічна адаптація є більшою мірою причиною толерантності, ніж тахіфілаксія, оскільки вона є поступовою у деяких препаратів.

Однак механізм служить для пояснення деяких випадків тахіфілаксії, оскільки деякі фармакологічні ефекти можуть зменшитися внаслідок гомеостатичної реакції організму.

Прикладом цього є гіпотензивний ефект тіазидних діуретиків, який обмежений активацією системи ренін-ангіотензин-альдостерону.

Симптоми

Симптоми тахіфілаксії в основному обмежуються відсутністю ефекту від введеного ліки; тому поширеність симптомів, які намагаються покращити, незважаючи на продовження прийому ліків, є загальною.

Симптоми, що відповідають симптомам відміни, були описані, незважаючи на продовження прийому ліків, особливо у пацієнтів, які отримували антидепресанти та опіоїди.

Діагноз

Для діагностики тахіфілаксії симптоми толерантності до препарату повинні бути диференційовані від ознак та симптомів залежності, які, хоча і співіснують, і мають схожі клітинні механізми, не посилаються на одне і те ж поняття, і наслідки обох дуже відрізняються.

Тахілаксис вимагає збільшення дози для досягнення тих же ефектів, які спочатку досягалися при менших дозах. Однак у залежності існує нав'язлива потреба індивіда в застосуванні препарату для нормальної роботи.

У випадках залежності мозок адаптується до високого рівня препарату та, здається, нормально функціонує завдяки початковій функціональній толерантності до препарату.

Лікування

Не існує лікування, яке запобігає або регулює тахіфілаксію. Пацієнта з цим станом слід індивідуалізувати, а можливість збільшення дози необхідно враховувати до досягнення бажаного ефекту або зміни ліків, щоб уникнути токсичних доз.

У деяких випадках препарат може бути подвоєний або втричі, якщо ризик токсичності не існує при застосуванні цих доз і якщо співвідношення ризик та користь це дозволяє.

В інших випадках ризик сп’яніння не дозволяє постійно збільшувати дозу препарату, а ліки слід змінити на ліки другого вибору, які можуть отримати бажаний початковий ефект повільніше.

Список літератури

1. Гудман і Гілман. Фармакологічні основи терапевтичних засобів. MC Graw Hill. 12-е видання. Глава 3. Фармакодинаміка: молекулярні механізми дії лікарських засобів. (2012) С. 68
2. Фріман, Б; Бергер, Дж. Основний огляд анестезіології. Частина перша: Основний іспит. Mc Graw Hill. Глава 43: Толерантність до наркотиків та тахіфілаксія. Відновлено з: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Стівен Таргум. Ідентифікація та лікування антидепресантної тахіфілаксії. Національна медична бібліотека США. Національні інститути охорони здоров'я. Innov Clin Neurosci. 2014 березень-квітень; 11 (3-4): 24–28. Опубліковано в мережі Березень-Кр. 2014. Отримано з: nlm.nih.gov
4. Григорій Кац, д.м.н. Тахіфілаксія / толерантність до антидепресивних препаратів: огляд. Isr J Psychiatry Relat Sci - Т. 48 - № 2 (2011). Відновлено з: cdn.doctorsonly.co.il